5. Модифицированные липопротеины

Модифицированные липопротеины образуются как в плазме, так и в стенке артерии из нормально синтезированных и секретированных в кровь ЛП. Причиной их модификации могут быть выброс клетками свободных радикалов и продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ), повышенная концентрация в крови и межклеточной жидкости некоторых метаболитов (например, глюкозы), а также разных ферментов. В организме образуются следующие модифицированные ЛП:

1) гликозилированные ЛП. Гликозилирование - это неферментативное ковалентное присоединение моносахаридов (преимущественно глюкозы) к белку по аминогруппе лизинового остатка; особенно активно протекает при сахарном диабете. Ему подвергаются все классы ЛП, но в большей степени - ЛПНП и ЛПВП. Гликозилирование ЛПНП ведет к нарушению их взаимодействия с апо В, Е - рецепторами клетки, замедлению их выведения и катаболизма, а значит, к ГХС. Гликозилирование ЛПВП сопровождается ускорением их катаболизма и гипо-α-липопротеинемией. В ответ на появление в крови гликозилированных ЛП может развиться аутоиммунный ответ с образованием комплекса "гликозилированньй ЛП-антитело", который способен повреждать артериальную стенку.

Гликозилирование ЛП может протекать с одновременным их окислением, что получило название глиоксидация, а также десиалированием (отщеплением молекул сиаловой кислоты от углеводной части апобелков) и изменением липидного состава;

2) перекисно-модифицированные ЛП: ЛПНП, ЛПОНП. Перекисно-модифицированные ЛПНП могут повреждать эндотелиальный покров артерий. Стабилизировать частицы ЛПНП и защищать их от ПОЛ способны ЛПВП, так как активная в них ЛХАТ переносит легко окисляемую ненасыщенную жирную кислоту с лецитина на ХС с образованием ЭХС, перемещающегося с поверхности в ядро частицы. Если соотношение ЛПНП/ЛПВП в крови повышено, то образование модифицированных ЛПНП ускоряется, если понижено - замедляется;

3) аутоиммунные комплексы ЛП-АТ, обладающие атерогенностью. Причиной образования антител к ЛП может служить их модификация (пероксидация, гликозилирование, десиалирование и др.) и, как следствие этого, приобретение ими аутоантигенных свойств;

4) продукты ограниченного протеолиза ЛП, десиалированные ЛПНП, комплексы ЛПНП с гликозаминогликанами, протеогликанами, коллагеном, эластином, агрегированные ЛП.

Модификация апо В-содержащих ЛП коренным образом меняет их метаболизм. Такие ЛП узнаются и усиленно захватываются не обычными апо В,Е-рецепторами, а специфическими, так называемыми ацетил-ЛПНП-рецепторами, или скэвенджер-рецепторами. Выделяют два типа скэвенджер-рецепторов, они являются тримерами и характеризуются высокой степенью гликозилирования. Эти рецепторы есть в разных клетках РЭС, в том числе в макрофагах и эндотелиальных клетках сосудов. Особенность их в том, что они, в отличие от апо В,Е-рецепторов, не снижают своей активности при накоплении ХС в макрофагах, и содержание ХС в клетке растет пропорционально уровню его в соответствующих ЛП крови. Накапливая ЭХС, макрофаги трансформируются в пенистые клетки, составляющие основу атеросклеротичсской бляшки.

Таким образом, за развитие АС, вероятно, более ответственны не столько нативные, сколько модифицированные ЛПНП.

Литература:

1. Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П. Основы патохимии (Учебник для студентов медицинских ВУЗов) – Спб., 2001. – ЭЛБИ – СПб, 688 с., илл.

2. Патобиохимия Под. ред.Е.А. Строева, В.Г. Макаровой, Д.Д. Пескова. М., 2002.

3. Биохимия: Учебник / Под ред. чл.-корр. РАН, проф. Е.С. Северина. – 5 изд., испр. и доп. – М.: ГОЭТАР-Медиа, 2008. – 768с.: ил.