9. Противогрибковые антибиотики. Спектр и механизм действия. Показания.

Их появление обусловлено прогрессом в изучении антибиотиков и развитием антибиотикотерапии. Вследствие подавления микрофлоры АБ, развивается кандидомикоз (распространение непатогенных грибков из группы кандидов), что является одним из осложнений при лечении АБ. Их используют только для борьбы с кандидозами и поэтому иногда называют противогрибковыми.

Нистатин и леворин.

Механизм действия: они накапливаются на поверхности цитоплазматической мембраны и делают ее более проницаемой для водорастворимых компонентов цитоплазмы. Микробная клетка теряет питательные вещества, необходимые для нормального протекания внутриклеточных процессов, и погибает.

Обычно препараты используются в виде мазей для наружного применения, а также суппозиториев и реже таблеток.

Эффект – фунгицидный.

Спектр – грибы рода Candida, плесневые грибы, актиномицеты.

Показания: дисбактериоз, кандидоз, кандидомикоз, профилактика их при антибиотикотерапии.

Клотримазол

Кетоканазол (низорал) – угнетает синтез стероидных гормонов

Флуканозол

Тербинафил( ламизил)

10. Фармакологическая характеристика полимиксинов и грамицидина. Механизм и спектр действия. Характеристика препаратов. Применение. Осложнения.

Полимиксина М сульфат.

Спектр действия: как у полиеновых АБ, но более широкий спектр действия, в который входят Гр+ и Гр- кокки, синегнойная палочка, возбудители большинства кишечных заболеваний (используются внутрь, не всасываются и действуют в просвете кишечника). Резорбтивно не применяются, поскольку вызывают тяжелый гемолиз эритроцитов.

Применяются для лечения кожных заболеваний, в офтальмологии, гинекологии, кишечных инфекциях. В стоматологии применяют при биологическом методе лечения пульпита.

Механизм: влияет на проницаемость ц/п мембраны. Адсорбируясь на ее фосфолипидном слое, полимиксины, подобно катионным детергентам, вызывают лизис м/о. Устойчивость развивается медленно.

Осложнения – нейро- и нефротоксическое действие, аллергия, дисбактериоз, суперинфекции

ГРАМИЦИДИН.

Препарат широкого спектра действия. Он ограничивает проницаемость цитоплазматической мембраны и микробная клетка не получает извне необходимых для ее жизнедеятельности питательных веществ.

Препарат используется только наружно в виде спиртового раствора для лечения ран, ожогов, полосканий, спринцеваний и в виде противозачаточных паст. Резорбтивно не используется.

Осложнения – при резорбтивном действии: гемолиз.

Применение в стоматологии – остеомиелит, пролежни от протезов.

11. Аминогликозиды. Классификация, механизм и спектр действия. Характеристика препаратов. Применение. Осложнения.

Это самая большая группа АБ, представляющая собой аминосахариды с гликозидной связью, продуцирующиеся некоторыми видами грибков.

Эти препараты вмешиваются в процессы генетического кодирования в синтезе цитоплазматического белка микробной клетки и обладают бактерицидным действием.Накапливаются на рибосомах на 30S субъединице. Препараты обладают достаточно широким спектром действия (даже возбудитель туберкулеза), однако, обладая низкой диффузионной активностью, плохо проходят через тканевые барьеры и действуют в основном на внеклеточные формы микроорганизмов. Все они ото- и нефротоксичны.

Спектр – широкий. Возбудитель туберкулеза, туляримии, чумы, синегнойная палочка, бруцеллы. Устойчивость – быстро. Проникает через тканевые барьеры (плохо через ГЭБ), выводится почками, проникает через плаценту. Вводят в/м, редко – внутрь. Для стерилизации кишечника перед операцией. Осложнения – ото-, нефро – токсичность, угнетает нервно-мышечные синапсы, угнетает дыхание (кальций+прозерин+атропин), аллергические реакции, суперинфекция.

Спектр – Гр - , возбудители ООИ и туберкулеза

КЛАССИФИКАЦИЯ.

1-е поколение - стрептомицин и неомицин, канамицин, мономицин

2-е поколение - гентамицин.

3-е поколение - тобромицин, сизомицин, амикацин.

1-е поколение.

Стрептомицин (С) - это 2-й АБ в клинике (1944 г., Ваксман).

Механизм действия: С вмешивается в процессы генетического кодирования в процессе синтеза белка. Под действием С и других АГ происходит образование не тех аминокислот, которые должны быть в составе молекулы белка. Образуется патологический белок и клетка погибает.

Под действием С нарушается синтез фенилаланина. С, накапливаясь на рибосомах, вызывает путаницу в генетическом коде. Вместо фенилаланина синтезируется изолейцин. Он занимает не свое место в цепи белковой молекулы и клетка погибает.

Спектр противомикробного действия: Гр- кокки, меньше Гр+ кокки, палочка Френдлендера, возбудители дизентерии, туберкулеза и др.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ.

Лечение туберкулеза.

Инфекционные заболевания легких.

Септические процессы.

Дизентерия.

ПРЕПАРАТЫ:

Стрептомицина сульфат, дигидрострептомицин - препараты для парентерального введения. Они плохо проходят через клеточные барьеры и действуют в основном на внеклеточные формы микроорганизмов. У этих препаратов выраженное ото- и нефротоксическое действие. Препараты имеют сродство к ядрам VIII пары черепномозговых нервов, что приводит к нарушению слуха (тугоухость и быстрая глухота), а также вестибулярным нарушениям (токсические влияния на улитку). Развиваются поражения почек.

Стрептомицина хлоркальциевый комплекс - препарат для эндолюмбального применения при туберкулезном менингите.

Пантотенат стрептомицина - комплекс С с пантотеновой кислотой для защиты ядер VIII пары черепномозговых нервов.

НЕОМИЦИНЫ (новые стрептомицины).

Неомицин, мономицин, канамицин - это препараты широкого спектра действия (кроме тех микроорганизмо, которые чувствительны к С, это возбудители бруцилеза, дифтерии, сальмонеллы, шигеллы, кишечная палочка).

Большая широта спектра действия объясняется большим количеством ошибок в генетическом коде, из-за чего сильнее нарушается шифр при синтезе белковой молекулы. К этим препаратам труднее развивается устойчивость.

ПРИМЕНЕНИЕ:

Для лечения инфекционных поражений кожи и слизистых.

Для лечения энтеритов. Колитов. Дизентерии.

Вводятся в полости (в сустав, брюшную и грудную полости).

Резорбтивно при тяжелых септических состояниях.

Для лечения туберкулеза.

Все эти препараты ото- и нефротоксичны (особенно неомицин).

ГЕНТАМИЦИН (II-е поколение).

У него более высокая антибактериальная активность (С + протей и синегнойная палочка) при том. что токсичность ниже, чем у С.

Широко используют для лечения септических состояний (протей, синегнойная палочка, стафилококк). Спектр – широкий. Оказывает бактериостатическое действие в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, в том числе протея, кишечной палочки, сальмонелл и др. Действует на штаммы стафилококков, устойчивые к пенициллину. Резистентность микроорганизмов к гентамицину развивается медленно, однако штаммы, устойчивые к неомицину и канамицину, устойчивы также к этому антибиотику (перекрестная устойчивость.). Вводится в.м. Через ГЭБ – не проникает. Применение – инфекции мочевыводящих путей, пиелонефриты, циститы.

III-е ПОКОЛЕНИЕ.

Тобромицин, сизомицин, амикацин - действуют на флору, устойчивую к препаратам 1-го и 2-го поколений.

Тобромицин - сильнее гентамицина в 2-4 раза.

Сизомицин - менее токсичен и сильнее других аминогликозидов.