I. Вопросы для самоподготовки:

Характеристика вирусов гриппа, парагриппа, эпидемического паротита, кори, краснухи

1. таксономия, классификация;

2. морфология, размеры, особенности генома;

3. этапы репродукции;

4. эпидемиология;

5. клинические проявления;

6. лабораторная диагностика, характер исследуемого материала;

7. особенности вирусологического метода диагностики (культивирование, индикация, идентификация вируса);

8. противовирусный иммунитет;

9. специфическая профилактика;

10. этиотропное лечение.

II. Базовый текст грипп

1. Таксономия, классификация

Грипп - острая вирусная респираторная инфекция, часто принимающая эпидемическое распространение. Грипп характеризуется явлениями общей интоксикации, лихорадкой, поражением дыхательного тракта, нервной и сердечно-сосудистой системы.

Возбудители гриппа входят в семейство Orthomyxoviridae, которое включает два рода - род Influenzavirus с типами вирусов А и В, у которых имеются подтипы, и род Influenza virus С содержащий вирус типа С. Наибольшее значение в патологии имеет вирус гриппа типа А, который является типовым представителем семейства орто-миксовирусов.

Ортомиксовирусы (сем. Orthomyxoviridae от греч. orthos-прямой, myxa -  слизь) - семейство РНК-содержащих вирусов, обладающих сродством к муцину. Содержит вирусы гриппа типа А, поражающие человека и некоторые виды животных, и вирусы гриппа типов B и C, патогенные только для человека.

2. Морфология, размеры, особенности генома

Строение вириона гриппа типа А. Вирионы имеют округлую форму, их диаметр составляет 80-120 нм; в материале, свежевыделенном от больных, встречаются вирионы нитевидной формы.

Вирусы гриппа - сложные РНК-содержащие вирусы, состоящие из центральной части (сердцевины) и суперкапсида. Сердцевина содержит геном вируса-линейную, однонитевую, фрагментированную минус-РНК, состоящую из 8 фрагментов. Шесть фрагментов кодирует по одному белку, остальные - по два белка. Каждый фрагмент заключен в белковую оболочку - капсид со спиральным типом симметрии. Фрагменты нуклеокапсидов связаны между собой и образуют общий тяж - рибонуклеопротеид (РНП), уложенный в виде плотной спирали (катушки). В составе РНП, кроме капсидных белков, имеются белки полимеразного комплекса (PI, P2 и РЗ), необходимые для репликации геномной минус-РНК. Вокруг рибонуклеопротеида находится слой матриксного белка (М-слой), придающий вириону прочность. Поверх М-слоя, прилегая к нему, расположен суперкапсид - липопротеиновая оболочка клеточного происхождения со встроенными вирусоспецифическими гликопротеинами - гемагглютинином (Н) и нейраминидазой (N), выступающими на поверхности вириона в виде множества шипиков. На поверхности вириона находятся, в среднем, около 500 шипиков гемагглютинина и примерно 100 – нейраминидазы (рис. 1,2).

Рис. 1 Схема вируса гриппа Рис. 2 Электронограмма вируса гриппа

Гемагглютинин отвечает за способность вируса присоединяться к чувствительной клетке, вызывает агглютинацию эритроцитов, имеет палочковидную форму. Фермент нейраминидаза участвует в процессе проникновения вириона в клетку и способствует выходу дочерних вирионов из клетки после репродукции. Нейраминидаза - тетрамер грибовидной формы.

Вирусы гриппа типа В по своим размерам и строению не отличаются от вирусов типа А.

Вирусы типа С имеют наибольшие размеры (диаметр 150-200 нм), геном состоит из 4-7 фрагментов и у него отсутствует нейраминидаза.

Антигены. Вирусы гриппа имеют внутренние и поверхностные антигены. Внутренние антигены (S-антиген) - это антигены белков нуклеокапсида и матриксного белка. Они отличаются стабильностью, являются типоспецифичными, и не дают перекрестных реакций.

Поверхностные антигены (V-антигены) - являются протективными антигенами - это антигены поверхностных гликопротеинов - гемагглютинина (Н-антиген) и нейраминидазы (N-антиген). Антитела к этим антигенам обладают вируснейтрализующими свойствами.

У вирусов гриппа типа А поверхностные антигены отличаются многообразием и изменчивостью. К настоящему времени выявлено 15 вариантов Н-антигенов и 10 вариантов N-антигенов. Для вирусов гриппа человека характерны гемагглютинины HI, H2 и НЗ и нейраминидазы N1 и N2. Остальные варианты Н- и N-антигенов выделены от инфицированных вирусом гриппа животных и птиц. Различные сочетания вариантов Н- и N-антигенов формируют подтипы вируса типа А, это: А/Н1 N1/, А/Н2 N2/ и A/H3N2/, характерные для человека.

Антигенная изменчивость обуславливается двумя процессами - антигенным шифтом и антигенным дрейфом.

Дрейф антигенов - незначительные изменения в структуре H-N-антигенов за счет точечных мутаций в генах, которые их кодируют. В результате образуются измененные сероварианты (штаммы) того же подтипа.

Шифт антигенов - полное замещение участка генома, кодирующего синтез Н- и (или) N-антигенов, приводящее к образованию нового подтипа вируса гриппа А.

Сущность антигенных шифтов окончательно не выяснена, имеются две гипотезы, объясняющее появление новых подтипов - антропонозная и зооантропонозная. Сторонники антропонозной гипотезы считают, что существуют несколько человеческих подтипов вируса типа А, которые периодически возвращаются в человеческую популяцию и исчезают из нее. Это связано с колебаниями «коллективного иммунитета» людей к этим подтипам. Исчезнувший подтип персистирует в организме некоторых людей, не проявляя себя. Есть точка зрения, что он сохраняется в организме животных и птиц.

Согласно зооантропонозной гипотезе шифт антигенов, приводя­щий к появлению новых подтипов вируса типа А происходит вследст­вие рекомбинации между человеческими вирусами и вирусами гриппа, поражающими животных и птиц.

Вирус гриппа типа В обладает менее выраженной изменчивос­тью. У него выявлено 5 подтипов, обнаружен антигенный дрейф.

Вирус гриппа типа С имеет наиболее стабильные антигенные свойства.

Международная система кодировки вирусов гриппа. Предло­жена по рекомендации комитета по гриппу ВОЗ (1980 г.) для отличия выделяемых штаммов вирусов гриппа друг от друга. Каждый штамм получает свой код, где указывается:

1. Обозначение типа вируса - А, В или С;

2. Географическое место выделения;

3. Порядковый номер выделенного штамма (в данной лаборатории);

4. Год выделения штамма;

5. Обозначение антигенного подтипа (если имеется).

Если вирус был выделен у животного (включая птиц), то после типа вируса указывается наименование животного.

Например: штамм А (Бангкок/1/79/H3N2/; штамм В/Ленинград/ 18/86; штамм А/кур/Гонконг/3/98/Н5N1).

Резистентность. Устойчивость вирусов гриппа к внешним воз­действиям невелика. Они чувствительны к эфиру, УФ-облучению, стан­дартным дезинфектантам и детергентам, при 56°С погибают через несколько минут. В воздухе помещений вирусы могут сохраняться не­сколько часов, в клиническом материале при 4° С - в течении недели. В лабораторных условиях вирусы длительно хранят при температуре -70° С.