3.3. Фотометрические методы

Разработаны методики количественного определения дибазола и его лекарственных форм спектрофотометрическим методом по внешним образцам сравнения кислоте бензойной и фенолфталеину. Методика характеризуется, хорошей воспроизводимостью [15]. Обоснованы оптимальные условия определения: растворитель — 0,1М раствор кислоты хлористоводородной, аналитическая длина волны — 270 нм. Определены коэффициенты пересчета. Относительное стандартное отклонение разработанной методики для субстанции составило 0,004.

Фотометрическое определение азотсодержащих лекарственных веществ в видимой области спектра основано на измерении оптической плотности окрашенных растворов. Для их получения используют реакции образования ионных ассоциатов или прово­дят реакции на функциональные группы. Высоко­молекулярные амины и их соли можно определять экстракционно-фотометрическим методом, применяя в качестве реагента кислотный краситель. Исполь­зование кислотных красителей, растворы которых отличаются высокими значениями молярных коэф­фициентов поглощения, позволяет определять микроколичества лекарственных веществ основного характера. На способность комплексов экстрагиро­ваться органическими растворителями влияет целый ряд факторов, в том числе химическая природа определяемых веществ, свойства красителя, рН вод­ной фазы.

В настоящее время известно значительное число работ, в которых показана возможность экстракционно-фотометрического определения лекарствен­ных веществ основного характера с применением азокрасителей.

Изучены условия экстракционно-фотометрического определения дибазола с магнезоном ИРЕА [21].

Папаверина гидрохлорид, сальсолина гидрохлорид и дибазол часто применяются в сочетании друг с другом и в смесях с другими азотсодержащими лекарственными веществами. Существующие методы анализа таких лекарственных форм нельзя признать удовлетворительными.

Были разработаны методики количественного определения папаверина гидрохло­рида, сальсолина гидрохлорида и дибазола при их совместном присутствии в лекарственных формах. Для этого исполь­зованы различия при экстрагировании хлороформом соединений препаратов с краси­телями и препаратов в чистом виде в зависимости от рН водной фазы. Определения по этим методикам характеризуются высокой чувствительностью, простым и быстрым выполнением и достаточно точными результатами.

Определение папаверина гидрохлорида и дибазола при их совместном присутствии основано на отделении папаверина гидрохлорида путем экстракции хлороформом при рН 1,0 и последующем экстракционно-фотометрическом определении папаверина гидро­хлорида в хлороформном извлечении, а дибазола — в водном. В качестве реагента для определения папаверина гидрохлорида использовали кислотный оранжевый, для дибазола — магнезон ИРЕА.

Раздельное определение компонентов в смеси папаверина гидрохлорида, дибазола и сальсолина гидрохлорида в одной пробе проводили путем отделения папаверина с помощью хлороформа при рН 1,0 и последующего экстракционно-фотометрического определения папаверина гидрохлорида в хлороформном извлечении, а дибазола и сальсолина гидрохлорида в водном остатке после отделения папаверина. Для опреде­ления дибазола в присутствии сальсолина гидрохлорида мы использовали различие во взаимодействии этих препаратов с магнезоном ИРЕА при рН 1,0. В этих условиях только дибазол образует соединение с красителем, экстрагирующееся хлороформом. После отделения папаверина гидрохлорида и дибазола в водной фазе определяли сальсолина гидрохлорид с помощью однохромового красного 4Ж при том же значе­нии рН.

По разработанным методикам был проведен анализ искусственно приготовленных лекарственных смесей и лекарственных форм заводского производства. Ошибка опре­деления не превышает ±3% [22].

Метод Фирордта был предложен для анализа препарата «Папазол» [23].

Метод Фирордта - общеизвестный способ спектрофотометрического анализа смесей, используемый при перекрывании спектров поглощения компонентов (рис.8).

Рис. 8. УФ-спектры поглощения водных растворов папаверина (ПГ), дибазола (ДБ) и их смеси с массовым соотношением 1:1.

Метод Фирордта можно использовать не только при «идеальной аддитивности» оптических плотностей компонентов анализируемой смеси, но и в тех случаях, когда имеются отклонения от аддитивности. Для анализа соответствующих смесей следует выбирать те длины волн, где отклонения от аддитивности статистически не значимы или, по крайней мере, не превышают критический уровень, найденный в компьютерном эксперименте. Для повышения точности анализа желательно использовать несколько однотипных наборов длин волн - из числа ранее отобранных с помощью критерия, а затем усреднять результаты соответствующих анализов [23].

Реакция дротаверина гидрохлорида с феноловым красным положена в основу качественного определения дротаверина. Исследована возможность количественного спектрофотометрического определения дротаверина по реакции с феноловым красным. Показана возможность количественного определения фармацевтического препарата с феноловым красным в диапазоне концентраций дротаверина от 0,498 мг/мл до 2,49 мг/мл [13].

Разработан тест-индикатор на дротаверин [13].

Наиболее оптимальной кислотностью среды идентификации дротаверина явля­ется рН = 9. С учетом этого создаy тест-индикатор на дротаверин: фильтровальную бумагу пропитывали водно-этанольным раствором фенолового красного с рН = 9, высушивали при комнатной температуре в течение суток. Для про­верки действия приготовленной индикаторной бумаги на нее наносили каплю дротаверина. В результате на красном фоне индикаторной бумаги возникало желтое пятно. Индикаторная бумага может использоваться длительное время [13].