Глава 3. Привыкание организма к промышленным ядам

3.1. Фазы хронического воздействия вредных веществ. Длительное воздействие малых доз (концентраций) вредных веществ вызывает фазовые реакции физиологических систем организма.

Реакцию организма на хроническое воздействие химического фактора при привыкании к нему можно разделить на 3 фазы:

1. Фаза первичных реакций.

2. Фаза развития привыкания.

3. Фаза срыва привыкания и выраженной интоксикации (фаза не

обязательна).

I. Фаза первичных реакций – это период поисков путей адаптации организма к изменившимся условиям внешней среды.

Раньше всего возникают изменения функций и структуры щитовидной железы, которые затем нормализуются, при этом возникают изменения в других органах.

В первой фазе происходит активизация систем, осуществляющих биотрансформацию яда, повышаются активность симпатического отдела нервной системы, в тоже время наблюдается снижение резистентности организма к факторам внешней среды. На производстве этот период может длиться несколько лет. При этом малая клиническая симптоматика сочетается с повышенной возбудимостью нервной системы, а часто – активизацией щитовидной железы.

II. Вторая фаза развития привыкания характеризуется уменьшением реакции на воздействие. Внешне – это фаза благополучия организма. Во время нее происходит тренировка приспособительных механизмов и достигается максимум привыкания. Поддержка этого состояния достигается напряжением температурно-защитных механизмов. Поэтому могут развиваться сдвиги функций ряда систем и органов, патологические явления.

Привыкание может быть нарушено усилением действующего фактора

(увеличение концентраций и т.д.) или действием другого агента, требующего других приспособительных механизмов.

Длительность фазы привыкания может быть короткой в случае острых и надострых отравлений. При хронических отравлениях состояние привыкания может длиться годами.

III. Третья фаза – выраженной интоксикации не является обязательной. Она связана со срывом привыкания, который ведет к патологии. Пониженная чувствительность к вредному веществу, которое вызвало привыкание, переходит в повышенную чувствительность к нему.

Третья фаза выраженной интоксикации характеризуется наличием симптомов, специфичных для действующего яда. Фаза привыкания, как правило, прерывается периодами интоксикации, а затем полностью переходит в 3-ю фазу выраженной интоксикации. Это связано с ослаблением компенсаторно-защитных механизмов либо вследствие перенапряжения (при сильной интенсивности воздействия, либо вследствие заболевания, переутомления).

Привыкание к промышленным ядам отличается от адаптации к условиям внешней среды, с которыми организм встречался в течение эволюции. Приспособление к факторам, порожденным деятельностью человека, требует не только напряжения адаптационных процессов, но и выработки новых адаптационных механизмов.

3. 2. Состояние неспецифически повышенной сопротивляемости (СНПС). В ряде случаев при привыкании к ядам повышается сопротивляемость организма и к другим факторам, имеющим совершенно иную физическую природу. Такое явление – повышение резистентности к одним агентам после повторного воздействия других – ранее было известно при закаливании, при мышечной тренировке, при приеме витаминов.

СНПС организма выявляется, как правило, в тех случаях, когда необходимо напряжение компенсаторно-защитных механизмов. Оно выражается двояким образом:

а) в виде повышенной устойчивости к дополнительным нагрузкам

б) в виде более быстрой нормализации развившихся сдвигов.

СНПС при привыкании может выявиться на системном, органном, тканевом и клеточном уровнях, как по отношению к действию слабых, так и чрезвычайно сильных раздражителей.

Например, при привыкании к ацетону нагрузки на ССС вызывают у кролика меньше, чем в норме, изменения частоты сердцебиения и дыхания. Воздействия стрессорного характера у привыкших к ядам крыс сопровождаются меньшими, чем у непривыкших, изменениями состояния нервной системы.

Развитие СНПС при привыкании к ядам сопровождается повышением термостабильности организма, его мышечной работоспособности, иммунологической активности и устойчивости к инфекциям.

Одна из форм проявления СНПС, имеющая особое значение для промышленной токсикологии – перекрестное привыкание, т.е. повышение устойчивости к действию одних химических веществ при привыкании к другим. Перекрестное привыкание возможно по отношению и к органическим и к неорганическим веществам и на низком (пороговом) и на высоком (смертельном) уровнях токсичности.

Возможно перекрестное повышение устойчивости к острым воздействиям в результате привыкания к хроническому. Например, в хронических опытах при привыкании к толуолу или бензину у крыс увеличивается резистентность к наркотическому эффекту этанола и уменьшается количество гибелей от его смертельных концентраций.

Повторные инъекции небольших доз соединений ртути увеличивают устойчивость и уменьшает гибель при введении смертельных доз кадмия и индия. Предварительное введение индия снижает процент смертельных исходов после отравления кадмием и свинцом, а предварительное введение марганца уменьшает летальность от смертельных доз кадмия, меди, индия.

Однако известен обратный эффект. Кадмий, ртуть и марганец, введенные предварительно повышают чувствительность к действию цинка.

При СНПС общие механизмы защиты создают готовность организма к разнообразным воздействиям. Отсутствие каких-либо воздействий (жизнь под «стеклянным колпаком») лишает организм сопротивляемости и обрекает его на гибель. Однако наличие СНПС совсем не означает полного благополучия организма. При привыкании к ядам нередко можно обнаружить наряду с повышенной устойчивостью к повреждающим факторам также и признаки патологии. Так у мышей при привыкании ЦНС к действию хлорированных углеводородов развивалась СНПС, но на вскрытии была обнаружена жировая дистрофия печени.

СНПС не всегда сопутствует развитию привыкания к ядам. Отсутствие СНПС возможно из-за жесткого режима воздействия, ведущему к «срыву» привыкания.

Таким образом, СНПС часто бывает спутником привыкания. Наличие СНПС при длительном или повторном контакте с химическим фактором указывает на привыкание организма к действию этого фактора. Однако если привыкание происходит в чрезмерном напряжении организма, СНПС может отсутствовать.

3.3. Привыкание к ядам в различные возрастные периоды. Способность привыкания к воздействию промышленных токсических агентов в разные возрастные периоды различна.

Молодой, еще не сформировавшийся организм не обладает нужным уровнем функциональной готовности к действию повреждающих факторов, что делает его уязвимым.

В подростковом возрасте отмечается повышенная (в 2-10 раз большая), чем у взрослых, чувствительность к воздействию токсических промышленных веществ. В эксперименте на животных выявлено, что привыкание у молодых особей развивается труднее, чем у взрослых.

В пожилом возрасте вновь ухудшается адаптационная способность. Однако снижение адаптации в старости происходит постепенно и, тем медленнее, чем выше был уровень развития привыкания в течение предыдущих лет. Устойчивость к воздействию ядов, к которым уже было выработано привыкание, может сохраняться довольно долго.

3.4. Привыкание при комбинированном и комплексном воздействии. Привыкание к комбинированному воздействию различных веществ не сильно отличается от привыкания к одному яду, если это воздействие однонаправлено (т.е. сходная доза или концентрация). Однако, столкновение организма сразу с несколькими ядами требует большего напряжения адаптивных механизмов, затрудняет привыкание, укорачивает его продолжительность и ускорит срыв.

При повторном комбинированном одновременном воздействии физического и химического факторов будет играть соотношение силы раздражителей. Например, сильный шум препятствует привыканию к СО.

Важное значение имеет сила воздействия разных факторов и особенно сила наиболее опасного из них.

Одни и те же химические вещества в зависимости от пути введения воздействуют на разные рецепторные поля. Пути поступления определяют характер и скорость всасывания, превращений и выделения из организма. При комплексном поступлении веществ на пороговом уровне (ПДК) развитие, привыкания ускоряется.

При исследовании действия метилового и этилового спиртов, формальдегида, циклогексана, бензола, ацетона, бензина и др. оказалось, что воздействие этих веществ в малых дозах (концентрациях) при комплексном поступлении каждого из них в организм, приводит к ускорению привыкания.

Таким образом, при учете токсического эффекта ядов, в случае их поступления в организм, наблюдается эффект суммации.