5. Цисплатин как лекарственное средство. Определение подлинности. Испытания на чистоту. Количественное определение.

Ответ

Химическая формула

или

Цисплатин

и др.)

Цисплатин — кристаллический порошок от желтого до желто-оранжевого цвета.

При нагревании чернеет и разлагается около 270^оС. Цисплатин медлено и очень мало растворим в воде и изотоническом растворе натрия хлорида, практически нерастворим в этаноле.

Подлинность (уравнения реакций)

1. Для подтверждения подлинности цисплатина ФС рекомендует снимать и сравнивать его ИК - спектр с рисунком спектра, прилагаемым к НД.

2. Цисплатин идентифицируют по УФ-спектру поглощения 0,1%-ного раствора в 0,1 M растворе хлороводородной кислоты. Он имеет максимум поглощения при 301 нм, минимум при 246 нм и плечо от 276 до 284 им

3. Цисплатин идентифицируют по образованию металлической платины.

Из цисплатина осадок металлической платины (в виде черного порошка или зеркала) образуется после нагревания его водного раствора в присутствии муравьиной кислоты:

Затем в фильтрате обнаруживают хлорид ионы. Платин дает характерную реакцию на хлориды в водном растворе

.

4. При нагревании цисплатина в присутствии цинковой пыли и гидроксида натрия происходит выделение аммиака, который обнаруживают с помощью красной лакмусовой бумаги в выделяющихся парах.

При испытании чистоты устанавливают наличие специфических примесей. В цисплатине методом ВЭЖХ по стандартному образцу вещества -свидетеля (СОВС) устанавливают наличие транс-дихлородиаммин платины (II) и других примесей .

Количественное определение цисплатина. ФС рекомендует выполнять двумя методами. Первый (гравиметрический) является. Он основан на прокаливании в кварцевом тигле в муфельной печи точной навески цисплатина при 800°С после предварительного прокаливания до красного каления. Образующуюся массу платины после охлаждения взвешивают и умножают на коэффициент пересчета, указанный в ФС.

Второй (титриметрический) метод определения цисплатина. К растворенной в хлороводородной кислоте навеске (в колбе Кьельдаля) прибавляют 0,1 мл 19%-ного раствора платинохлористоводордной кислоты, цинковой пыли и небольшими порциями 25 мл 30% раствора гидроксида натрия. Образующийся аммиак постепенно отгоняют в приемник. Отгон (около 200 мл) титруют 0,1М раствором хлороводородной кислоты по смешанному индикатору.

6. Cогласно Японской Фармакопее для определения содержания цинка сульфата в препарате «Цинка сульфат» точную навеску препарата, соответствующую 0,290 г ZnSO₄ ^. 7H₂O растворяют в воде в мерной колбе на 100 мл и доводят объем до метки. Отбирают 25 мл приготовленного раствора, добавляют 100 мл воды, 2 мл аммиачного буфера, 0,04 г индикатора (эриохром черный Т) и титруют 0,1 М раствором трилона Б до изменения окраски из красно-фиолетовой на синюю. Какой объем титранта пошел на титрование, если известно, что препарат соответствует фармакопейным требованиям (не менее 99% и не более 102%)? Титриметрический фактор пересчета равен 2,8756 ^. 10 ^–3 г/мл.

   Решение

Химизм реакции

Титрант — 0,01 М раствор трилона Б (ЭДТА Na₂) связывает находящиеся в растворе ионы цинка в комплексное соединение:

Поскольку при этом происходит выделение серной кислоты, для поддержания рН необходимо прибавлять аммиачный буферный раствор.

В эквивалентной точке, когда все ионы цинка будут связаны в комплексное соединение металл — ЭДТАNa₂, титрант вступает во взаимодействие с ионами цинка, содержащимися в составе комплекса металл — индикатор. Последний имеет меньшую константу устойчивости, чем комплексное соединение ЭДТА Na — металл, поэтому происходит разрушение комплекса индикатора с ионами магния. При этом красно-фиолетовая окраска раствора переходит в синюю окраску свободного индикатора:

Фактор эквивалентности ZnSO₄ равен 1

М (1/Z) = М.м. (ZnSO₄∙7H₂O) = 287,58г/моль;

где С - молярная концентрация титранта, моль/л;

Т = 287,58·0,1 /1000 = 0,028758 г/мл;

Титриметрический фактор пересчета равен 2,8756 ^. 10 ^–3 г/мл или 0,028756 г/мл;

Если при анализе порошка или жидкой лекарственной формы предварительно делали разведение и для титрования использовали часть полученного разведения (А), то концентрацию определяемого вещества рассчитывают по формуле:

где С — концентрация определяемого вещества, %;

В – объем мерной колбы, в мл;

А – объем разведенного раствора, отобранный для титрования

(аликвотная доля), в мл.

V — объем титрованного раствора, мл;

k — коэффициент поправки на титрованный раствор;

Т — титр по определяемому веществу (титриметрический фактор пересчета);

a — масса навески, г

V= 100∙0,290∙25 / 0,028756∙100∙100= 2,52 мл 0,1 М раствора трилона Б.

7. Точную навеску оксида цинка массой 0,5065 г растворили в 40 мл 1 М раствора разведенной хлористоводородной кислоты в мерной колбе на 100 мл и довели водой до метки. К 20 мл полученного раствора прибавили 20 мл воды, 10 мл аммиачного буфера и титровали раствором трилона Б (0,05 моль/л) по кислотному хрому черному специальному. На титрование было затрачено 24,0 мл титранта. М. м. цинка оксида 81,37. Рассчитайте массовую долю цинка оксида в лекарственном средстве. Приведите уравнения реакций и условия титрования.

   Решение

Количественное определение. Около 0,7 г препарата (точная навеска) помещают в мерную колбу емкостью 100 мл, растворяют в 50 мл раз­веденной соляной кислоты и доводят объем раствора водой до метки. 10 мл полученного раствора переносят в колбу емкостью 250 мл, ней­трализуют раствором аммиака в присутствии 1 капли раствора мети­лового красного, прибавляют 5 мл аммиачного буферного раствора, 90 мл воды и титруют 0,05 мол раствором трилона Б до синего окраши­вания (индикатор — кислотный хром черный специальный).

ZnO + 2HCl =ZnCl₂ + H₂O

ZnCl₂ + Na₂H₂Y → Na₂ZnY + 2HCl

Трилон Б

Фактор эквивалентности ₄ равен 1

М(1/Z) = M.r (ZnO) = 81,41

Т = 81,37∙0,05/ 1000 = 0,004069 г/мл

Содержание ZnO в процентах (С%) вычисляют по формуле:

В – объем мерной колбы, в мл;

А – объем разведенного раствора, отобранный для титрования (аликвотная доля), в мл.

а-масса навески, г;

V — объем 0,05 М. раствора титранта трилона Б, мл;

К — поправочный коэффициент;

Т-титр расчета по определяемому веществу — 0,004069 г/мл;

1 мл 0,05 мол раствора трилона Б соответствует 0,004069 г ZnO.

С = 24,0 ∙0,004069∙100∙100/0,5065 ∙20 = 96,4%

9. Cогласно Японской Фармакопее 1 мл 0,02 М калия перманганата соответствует 0,027802г FeSO4 ^. 7H2O в препарате «Железа сульфат». Для определения содержания железа сульфата в субстанции был взята точная навеска препарата, соответствующая 0,7025 г FeSO₄^.7H₂O, растворенного в 25 мл воды и в 25 мл разведенной серной кислоты с добавлением 2 мл фосфорной кислоты. К раствору добавляют 17 мл титранта. Какой объем титранта необходимо добавить до достижения точки эквивалентности, если известно, что препарат соответствует требованиям Фармакопеи (не менее 99% и не более 102%).

Решение

Коэф. стех. 10/2

Fe²⁺ - е^- → Fe³⁺

Фактор эквивалентности FeSO₄∙7H₂O равен 1

Mn⁷⁺ + 5е → Mn²⁺

Фактор эквивалентности калия перманганата равен 1/5

М (1/Z) = 10/2∙1/5 М.м.(FeSO₄∙7H₂O)= 278,02 г/моль;

Эквивалентная молярная концентрация калия перманганата равна:

С (1/5) = 5∙С(М) = 5∙0,02 = 0,1 моль/л

Т — титр по определяемому веществу (титриметрический фактор пересчета) вычисляем по формуле:

где С (1/Z) – эквивалентная молярная концентрация титранта в моль/л; выражается числом грамм-эквивалентов, содержащихся в одном литре раствора.

Т = 278,01·0,1 /1000 = 0,027802 г/мл;

1 мл 0,02 М калия перманганата соответствует 0,027802г FeSO4 ^. 7H2O в препарате «Железа сульфат».

где V — объем титрованного раствора, мл;

k — коэффициент поправки на титрованный раствор;

Т — титр по определяемому веществу (титриметрический фактор пересчета);

a — масса навески, г

V= 100∙0,7025 / 0,027802 ∙100= 25,3 мл

Необходимо добавить до достижения точки эквивалентности 25,3 мл - 17 мл = 8,3 мл 0,02 М калия перманганата.

10. Рассчитайте концентрацию раствора пеницилламина в 1 М растворе гидроксида натрия, если угол вращения раствора равен 13°, а удельное вращение составляет 65°. Измерение проводили в трубке длиной 10 см.