Эффекты цАмф и цГмф в клетке:

• активируют ферменты-киназы, которые за счет АТФ фосфорилируют различ­ные белки, меняя их функциональную активность (активация/угнетение)

• цАМФ и цГМФ могут оказывать противоположные эффекты, тк влияют на разные белки

ЦАмф-механизм Са/фл-механизм

ТАКИМ ОБРАЗОМ. Связывание первичного сигнального вещества с мембран­ным рецептором влечет за собой один из трех вариантов внутриклеточного ответа:

1. активация каталитической активности самого рецептора (инсулин)

2. открытие ионных каналов и транспорт ионов (нейромедиаторы АХ, ГАМК)

3. образование вторичных посредников в цитозоле (внутриклеточные мессенджеры – цАМФ, цГМФ, ИТФ, ДАГ, Са²⁺, NO, и др.)

Все три системы передачи сигнала в клетке взаимосвязаны.

Далее Вторичным сигналом определяется транскрипция определенных генов и активность ферментов, которые контролируют обмен веществ и взаимодействуют с цитоскелетом.

Мессенджер	Источник (мессенджера)	Эффект (↑ – активирует)
цАМФ	аденилатциклаза	↑ протеинкиназу А
цГМФ	гуанилатциклаза	↑ протеинкиназу G, фосфо­диэстеразу, ионные каналы
Ca2+	ионные каналы плазмати­ческой мембраны и ЭПР	↑ Ca2+/кальмодулин зависимую протеинкиназу
Инозитолтрифосфат	фосфолипаза С	↑ Ca2+-каналы
Диацилглицерол	фосфолипаза С	↑ протеинкиназу С
Фосфатидная кислота	фосфолипаза D	↑ Ca2+-каналы и ингибирует аденилатциклазу
Церамид	фосфолипаза С сфингомиелина	↑ протеинкиназы
NO	NO-синтаза	↑ гуанилатциклазу цитоплазмы

2. Цитозольный механизм (действие гидрофобных гормонов)

Гидрофобные гормоны (стероиды, тироксин) и витамин А проникают через плазматическую мембрану, взаимодействуют с рецепторами в цитозоле. Гормон-рецепторный комплекс проникает в ядро и влияет на экспрессию генов. Либо рецепторы могут быть сразу на ДНК (тироксин).

Механизмы развития эндокринопатий

Эндокринопатии могут протекать: с гиперпродукцией гормонов с недостаточностью гормонов

Патология эндокринных желез может быть

• первичной – обусловлена заболеваниями самих желез внутренней секреции (воспаление, инфекции, метастазы, геморрагии, удаление части или целой железы при операции, аутоиммунные процессы, токсические поражения).

• вторичной – связана с дизрегуляцией вследствие дефицита или гиперпродукции тропных гормонов гипофиза или факторов гипоталамуса, с результатом лечения гормональными препаратами, с изменением гормонального фона при опухоли, а также стимуляции гормональных систем вследствие нарушения метаболизма при заболеваниях внутренних органов.

Эндокринопатии также возникают вследствие:

• толерантности тканей к воздействию гормонов (врожденная и приобретенная), например, на уровне рецепторов.

• недостаточности или избытка специфических микроэлементов (йод для щитовидной железы) или витаминов (связь вит. Д ↔паращитовидные железы).

• недостаточности или дефекта какого-либо из ферментов, осуществляющих синтез или деградацию гормона.

• возрастных изменений (при старческом угасании половых функций – проявляются как у женщин, так и у мужчин), которые могут вызвать дисбаланс в работе ферментов вплоть до развития эндокринопатий