- •Isbn 978-985-466-677-8
- •Оглавление
- •I. Введение
- •II. Основы статистического анализа
- •1. Программы, используемые для статистического анализа
- •2. Понятие о базе данных. Принципы создания и заполнения базы данных
- •3. Вариационный ряд, его построение. Полигон частот. Гистограмма частот
- •4. Анализ распределения данных. Виды вероятностных распределений. Нормальное распределение и его свойства
- •5. Представление и описание распределений количественных данных
- •6. Представление и описание относительных данных (долей, частот и отношений)
- •7. Понятие о норме и патологии с точки зрения статистики (приводится по [7])
- •8. Статистические гипотезы и проверка их значимости
- •9. Анализ достоверности различий количественных и качественных данных
- •10. Статистический анализ взаимосвязи и взаимозависимости признаков
- •11. Вычисление порогов отсечения для методов диагностики, оценка их диагностической ценности, roc-анализ
- •12. Заключение
- •III. Виды дизайна биомедицинских исследований
- •1. Ретроспективные и проспективные.
- •2. Экспериментальные и основанные на наблюдении (observational).
- •3. «Продольные» (longitudinal) и поперечные, или срезовые (cross-sectional).
- •1. Описание отдельных случаев
- •2. Описание серии случаев
- •3. «Срезовые» исследования
- •4. Исследования вида «случай-контроль»
- •5. Когортные исследования
- •6. Рандомизированные контролируемые клинические испытания (randomized controlled clinical trials, рки)
- •1. Разработка протокола исследования
- •2. Выбор конкретной разновидности дизайна рки
- •3. Подбор участников исследования
- •4. Разработка метода назначения терапевтических схем (т.Е. Собственно рандомизация)
- •5. Следующий этап планирования рки – определение размера сравниваемых групп (т.Е объема формируемой выборки из популяции)
- •6. Выбор ожидаемых исходов (конечных точек, endpoints) рки
- •7. Выбор методов статистической обработки и анализа результатов рки
- •8. Международные документы, регламентирующие проведение рки
- •7. Мета-анализ
- •IV. Литература
- •V. Приложения Приложение 1 Хельсинкская декларация Всемирной медицинской ассоциации
- •Приложение 2 Образец регистрационной информации рки из базы Международной платформы воз для регистрации клинических испытаний
- •Учебное издание
- •Основы медицинской статистики. Дизайн биомедицинских исследований Практическое руководство (2-е издание, переработанное и дополненное)
- •210602, Г. Витебск, пр-т Фрунзе, 27
1. Описание отдельных случаев
Исторически этот тип исследований является наиболее старым и одновременно – наименее доказательным. Данный тип дизайна подразумевает описание одного, реже – нескольких случаев редко встречающегося или ранее не описанного заболевания, состояния либо осложнения известного заболевания (обычно – выполняемое не исследователями, а клиницистами). Подобные исследования обычно являются ретроспективными (реже – проспективными), основанными на наблюдении и «продольными». Контрольная группа отсутствует, рандомизация при включении больных в исследуемую выборку не проводится, корректный статистический анализ полученных результатов невозможен, и основная ценность таких исследований – более или менее точное феноменологическое описание ранее неизвестного заболевания (либо редкого осложнения, неожиданного пути передачи инфекции и т.д.); полученная информация нуждается в последующей проверке путем организации исследования с более доказательным типом дизайна. Описание отдельных случаев ни при каких условиях не может претендовать на создание типичной, обобщенной картины какого-либо состояния.
Примеры:
Т.Ф. Бурак и А.Е. Луговой описывают единичный случай редкого осложнения тяжелого течения трихинеллеза энцефалитом с наличием клинических проявлений энцефалита, накладывающихся на проявления собственно трихинеллеза, изменений в ликворе и множественных паразитарных кист в белом веществе головного мозга на МРТ [1].
О.П. Литуев описывает единичный случай завозной трехдневной малярии, заболевания, нетипичного для северных регионов Республики Беларусь; данный случай был первоначально госпитализирован с диагнозом «лептоспироз», но в дальнейшем точный диагноз удалось установить и подтвердить [5].
E.R. de Lemos и T. Rozental описывают закончившийся летально случай бразильской пятнистой геморрагической лихорадки у молодой женщины; продолжительность заболевания составила 12 дней с момента появления лихорадки. Диагноз был ретроспективно подтвержден серологически и иммунофлуоресцентным исследованием [15].
Данные наблюдения не преследуют целью формулировку неких общих закономерностей течения описываемых болезней – скорее они указывают клиницистам на необходимость постоянно иметь в виду возможность развития редких заболеваний и необычных осложнений.
2. Описание серии случаев
Исследования этого типа обладают низкой доказательностью, но широко используются для получения предварительных данных о распространенности либо свойствах какого-либо объекта или явления; для уточнения полученных данных необходима организация исследований с иными типами дизайна. Кроме того, эти исследования позволяют дать описание естественного течения заболевания или широко практикуемых методов диагностики и лечения.
Данные исследования по определению чаще ретроспективные, продольные, основанные на наблюдении; они не предполагают организации контрольной группы, а посему при анализе результатов невозможно установить соответствие между воздействием какого-либо фактора и развитием изучаемого заболевания / состояния. Кроме того, данный тип дизайна не предполагает активных вмешательств в естественное течение изучаемого процесса; группа изучаемых лиц подбирается исследователем произвольно на основе ранее собранных данных, рандомизация не проводится, выборка, как правило, не является репрезентативной, поскольку структура изучаемого явления на момент начала исследования обычно неизвестна.
В качестве примера описания серии случаев можно привести исследование частоты побочных эффектов антиретровирусной терапии у ВИЧ-инфицированных детей, получающих невирапин-содержащую схему лечения. В исследование было включено 74 ребенка, госпитализированных в инфекционное отделение одного стационара между августом 1997 г. и мартом 1999 г. Показано, что схема лечения с невирапином хорошо переносилась больными; у 20% детей отмечены эпизоды высыпаний, но тяжелые аллергические осложнения развились только у 4 пациентов [48].
Замечено, что отечественные исследователи излишне злоупотребляют данным типом дизайна, а полученные результаты склонны считать окончательными и пригодными для экстраполяции на генеральную совокупность, что уже отмечалось нами ранее.