II тип иммунопатологии (антителозависимый, цитолитический тип).

Антиген: клеточный, в некоторых случаях – гаптен (при аутоиммунный тромбоцитопении)

Механизмы:

1. АТ-зависимый комплементопосредованный цитолиз

- Примеры: осложнения при переливании несовместимой крови

- гемолитическая болезнь новорожденных

-аутоиммунная гемолитическая анемия.

2. Антителозависимый фагоцитоз

Примеры:

-аутоиммунные цитопении,

-резус-конфликтная беременность.

3. Антитело-зависимая клеточная цитотоксичность (АЗКЦТ).

Пример:

-синдром Гудпасчера

Механизмы II типа иммунного повреждения

*К-лимфоцит- синоним Т-цитотоксический

III тип иммунопатологии (иммунокомплексный).

В норме поступающие в организм АГ нейтрализуются АТ, в результате чего образуются иммунные комплексы. После образования комплексов АГ+АТ к ним присоединяются компоненты комплемента С1, С2, С4. Эти компоненты служат «мостиком» между иммунными комплексами и клетками, осуществляющими их элиминацию фагоцитами и эритроцитами. Фагоциты и эритроциты имеют рецепторы к компонентам комплемента, позволяющие им «извлекать» иммунные комплексы из кровотока. Фагоциты при этом осуществляют поглощение и «переваривание» ЦИК, а эритроциты собирают (сорбируют) иммунные комплексы на своей поверхности и транспортируют в печень, селезенку.

Причины патологического накопления ЦИК в организме:

- Усиленное образование (повышенное поступление АГ, аутоантитела)

- Нарушение элиминации (врожденная патология С1, С2, С4; снижение количества рецепторов для ЦИК, анемии, лейкопении).

Проявления:

• Гломерулонефриты (воспаление клубочков почек)

• Артриты (ревматоидный артрит)

• Васкулиты (геморрагический васкулит)

• Системная красная волчанка (СКВ)

• Феномен Артюса

• Экзогенный аллергический альвеолит

• Сывороточная болезнь

Пример 1: патогенез иммунокомплексного васкулита (сывороточная болезнь)

Рис. 2. (B.Kumar, A. Abbas, N. Fausto. Elsevier, 2005)

Сывороточная болезнь возникает в результате введения лечебных сывороток, сопровождается иммунокомплексным повреждением сосудов и соединительной ткани.

Классификация:

• Поздняя (первичная) — через 7-10 дней после первого введения антигена.

К этому времени вырабатываются антитела, которые образуют иммунные комплексы с еще не выведенным антигеном

• Ранняя (вторичная) — развивается быстро, но только после повторного введения антигена. Антитела уже есть, поэтому реакция развивается быстро

Клиника:

• Лихорадка

• Кожные высыпания

• Боли в пояснице, в суставах

IV тип иммунопатологии (т-лимфоцит-зависимый (клеточно-опосредованный, мононуклеарный, инфекционно-аллергический (гзт)

Патогенетические варианты:

1. CD8-зависимый тип (контактная гиперчувствительность) (контактный дерматит, реакция отторжения трансплантата)

2. СD-4 зависимый тип (гиперчувствительность туберкулинового типа) (реакция Манту, микробная аллергия)

3. Гранулематозный тип воспаления

- Механизм развития гиперчувствительности туберкулинового типа (реакция Манту)

Первое попадание антигена (M. tuberculosis)

• Захват антигена АПК (макрофагами, дендритными клетками

• Процессинг АГ и презентация его Тh0

• Дифференцировка Тh0 в Тh1

• Активация и клональная экспансия Тh1 и клеток памяти, которые длительное время сохраняются в лимфоузлах.

Повторное попадание антигена:

Ответ специфических армированных Тh1 и накопление их в области введения антигена и продукция цитокинов:

Хемоаттрактантов (привлечение макрофагов)

Миграцию ингибирующий фактор (МИФ) (“задерживает” макрофаги в очаге)

IL-3, ИФН-гамма (активирует гемопоэз)

АФК

NO

Pg, Lt

Провоспалительные цитокины: IL-1, IL-6, TNF-a

Пример реакции Манту:

- Гранулематозный тип: CD4-зависимый тип, характеризующийся развитием воспаления с образованием гранулем. Гранулемы состоят из макрофагов разной степени зрелости и дифференцировки (эпителиоидных клеток, гигантских клеток Пирогова-Лангханса), лимфоцитов.