Билет 17

1. Нейролептики

ФЕНОТИАЗИНЫ

С алифатическим радикалом

аминазин мощное антипсихотическое и седативное действие

пропазин

левомепромазин

С пиперазиновым радикалом

Трифтазин антипсихотическое действие

этаперазин

метаперазин

фторфеназин

С пиперидиновым радикалом

тиоридазин мягкое антипсихотическое и седативное действие

мепазин

БУТИРОФЕНОНЫ

галоперидол АТИПИЧНЫЕ

дроперидол клозапин

трифлуперидол аланзапин

ДИФЕНИЛБУТАНЫ рисперидон

пимозид=орап

флуспирилен=имап

ТИОКСАНТЕНЫ НЕЙРОЛЕПТИКИ

хлорпротиксен СЕДАТИВНЫЕ АНТИПСИХОТИЧЕСКИЕ

ДИБЕНЗАЗЕПИНЫ дроперидол галоперидол

клозапин аминазин пимозид

БЕНЗАМИДЫ хлорпротиксен этаперазин

сульпирид клозапин трифтазин

ИНДОЛЫ левомепромазин сульпирид

резерпин фторфеназин

карбидин

Нейролептики блокируют:

-D-рецепторы дофамина

-α-адренорецепторы

Некоторые препараты являются агонистами

-М-холинорецепторов

-Н1-рецепторов гистамина

-5-НТ2, 5НТ1-рецептрово серотонина

Типичные нейролептики

ОСНОВНЫЕ ЭФФЕКТЫ НЕЙРОЛЕПТИКОВ:

1. Психотропный эффект

Психотропное действие нейролептиков определяется соотношением 2-х эффектов:нейролептического и антипсихотического.

Антипсихотический эффект выражается в:

-устранении специфических для психозов симптомов

(таких как бред, галлюцинации)

-усилении побуждений, интереса к окружающему

Нейролептический седативный эффект выражается в:

-общей психической заторможенности

-развитии эмоциональной индифферентности

-снижении реакции на внешние стимулы

-ослаблению агрессивности

Механизм антипсихотического эффекта обусловлен антагонизмом по отношению к

-дофаминовым рецепторам головного мозга (D₂, D₁, D₄).

-серотониновым (5-НТ_2А, 5-НТ_2С).

Дофаминовые рецепторы широко распространены в различных структурах ЦНС, их блокада сопровождается разнообразными поведенческими, неврологическими, вегетативными реакциями.

Блокада D₂ дофаминовых рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы - антипсихотический эффект

гипоталамуса - снижение температуры тела,

- повышение выработки пролактина

триггерной зоны рвотного центра - противорвотное действие

экстрапирамидной системы - экстрапирамидные расстройства

Блокада D₄ дофаминовых рецепторов и серотониновых рецепторов выявлено у атипичных нейролептиков (клозапин)

Атипичные нейролептики не вызывают паркинсонизм.

Механизм нейролептического седативного эффекта обусловлен

-блокадой альфа-адренорецепторов ретикулярной формации среднего мозга

-блокадой рецепторов дофамина в лимбической системе

некоторые препараты блокируют М-холинорецепторы (меньше экстрапирамидных расстройств) к Н₁ -гистаминовые рецепторам

2. Потенцирование наркоза и анальгезии (Удлинение и усиление действия депрессантов ЦНС)

Обусловлено блокадой альфа-адренорецепторов ретикулярной формации ствола мозга

3. Влияние на вегетативные функии

Нейролептики угнетают вегетативные реакции.

Противорвотное действие

Нейролептики предупреждают рвоту, возникающую в результате раздражения рецепторов триггерной (запускающей) зоны рвотного центра продолговатого мозга. Устраняют икоту.

Обусловлено блокадой дофаминовых и серотониновых рецепторов триггерной зоны, в результате сигналы не поступают в рвотный центр.

Понижение температуры тела

Обусловлено блокадой адрено- и серотониновых рецепторов,

снижением активности терморегулирующих центров гипоталамуса и снижением теплопродукции,

а также расширением сосудов и увеличением теплоотдачи (меньше).

Температура снижается ниже 36,6⁰С.

Гипотензивное действие

Характерно для седативных нейролептиков.Блокада альфа-адренорецепторов сосудов.

В больших дозах - обусловлено блокадой альфа-адренорецепторов и серотониновых

рецепторов сосудодвигательного центра гипоталамуса и продолговатого мозга.

Снижение АД по ортостатческому типу.

4. Снижение тонуса скелетных мышц

Потенцирование действия противосудорожных средств.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ.

1.Психозы с бредом, галлюцинациями, маниями, агрессивностью.

2.Реактивные психозы

при психотравмирующих ситуациях (стихийные бедствия, массовые катастрофы).

3. Нейролептаналгезия - как метод хирургического обезболивания.

Дроперидол в сочетании с опиоидным аналгетиком фентанилом (таламонал).

Для потенцирования действия препаратов (т.е. для удлинения и усиления действия).

4. Управляемая гипотермия в анестезиологии для повышения устойчивости тканей к гипоксии при операциях с экстракорпоральным кровообращением.

5. Травма мозга.С целью создания покоя.

6. Гипертонические кризы с явлениями энцефалопатии.

7. Тошнота и рвота центрального происхождения (связанная с наркозом, лучевой терапией).(не при рвоте беременных - тератогенное действие) в настоящее время вытесняются препаратами более избирательного действия - метоклопрамид.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ.

1. Экстрапирамидные расстройства (паркинсонизм, дискинезии, нарушения мимики).

Связано с блокадой дофаминовых рецепторов черной субстанции и растормаживанием в связи с этим стриопаллидарной системы.

2. Эндокринные нарушения. Быстро развиваются при применении больших доз.

Проявляются:

-снижением продукции половых гормонов (развитие импотенции и бесплодия)

-избыточной продукцией пролактина (у женщин - аменорея, галакторея,

у мужчин - гинекомастия)

-снижением секреции гормонов гипофиза (АКТГ,СТГ,ТТГ, гонадотропных гормонов, окситоцина)

-замедлением обмена веществ (ожирение)

3. Влияние на тонус и двигательную активность скелетной мускулатуры.

Серьезные расстройства в двигательной сфере - при систематическом применени (менее опасны атипичные нейролептики).

-ранняя дискинезия 1-7-й день

Судороги языка, жевательных и мимических мышц

Антагонизм с дофамином или сенситизация рецепторов дофамина.

-акатизия 1-8 недель

Двигательное беспокойство, потребность в постоянном движении.Антагонизм с дофамином в мезокортикальной системе.

-поздняя дискинезия месяцы (и сохраняется месяцы после отмены препарата)

Мигание, гримасы, выпадение языка, непроизвольное облизывание, жевание.

Повышенная функция дофаминергических систем.

Влияние на судорожный процесс сложное.

Могут как купировать судороги, так и увеличивать судорожную готовность (клозапин).

Гепатотоксическое действие.

-Нарушение функции печени сопровождается желтухой (аминазин)

-Аллергические реакции. Кожные проявления, агранулоцитоз, гемолитическая анемия.

-Осложнения со стороны глаз. Помутнение роговицы и хрусталика (аминазин).

-Злокачественный нейролептический синдром.

При длительном применении больших доз.

Проявляется напряжением мышц, высокой температурой, достигающей критических значений,

быстрым развитием коматозного состояния.

АТИПИЧНЫЕ НЕЙРОЛЕПТИКИ

1. В меньшей степени блокируют D₂ - рецепторы дофамина

в нигростриарной системе и гипоталамусе, чем фенотиазины и бутирофеноны.

2. Блокада D₂ - рецепторы дофамина в течение непродолжительного срока.

Блокируют рецепторы серотонина 5НТ_2А

Блокада этих рецепторов сопровождается повышенным выделением дофамина в префронтальной коре.

Эффективно подавляют

-психопродуктивную симптоматику

-дисфорию, депрессию

Улучшают (через 1-6 месяцев терапии)

-коммуникативные способности

-абстрактное мышление

-познавательные функции

-речевую беглость

Редко вызывают экстрапирамидные нарушения, избыточную секрецию пролактина.

Эффективны при резистентности к терапии традиционными препаратами.

Пригодны для противорецидивной терапии.

Клозапин

1). Блокирует

-D₄-рецепторы дофамина в лимбической системе и префронтальной области коры

больших полушарий.

-5НТ_2А-рецепторы серотонина

-α-адренорецепторы

-М-холинорецепторы

-Н₁-рецепторы гистамина

2). Низкий аффинитет к D₂-рецепторам дофамина в полосатом теле и гипоталамусе.

Антипсихотическая и психоседативная активность.Не вызывает заторможенность, апатию.

Сглаживает интравертность, бедность речи.Не повышается секреция пролактина, редко экстрапирамидые расстройства.

Аминазин

Левомепромазин

Блокируют:

-α-адренорецепторы

-5-НТ_2А рецепторы серотонина

-М-холинорецепторы

-Н₁-рецепторы гистамина

Выраженное психоседативное действие.

В первые дни лечения вызывает ощущение полного безразличия, вялость, моторную заторможенность, депрессию.

Потенцирует действие общих анестетиков, снотворных средств, спирта этилового, анальгетиков.

(Аминазин удлиняет наркозный эффект гексенала с 10 мин. до 2 час.)

Сильный гипотермический.

Слабый противорвотный эффект.

Лекарственный паркинсонизм протекает более легко, чем при применении антипсихотческих нейролептиков.

Левомепроомазин – выраженные анальгетические свойства.

Производные фенотазина с пиперидиновым радикалом

Тиоридазин

Выраженный психоседативный эффект.

Выраженный противотревожный эффект.

Умеренный антипсихотический эффект.

Редко вызывают паркинсонизм.

Кардиотоксический эффект.

Ортостатическая гипотония.

Периферцический М-холиноблокатор.

Производные тиоксатена

Хлорпротиксен

Антидепрессивный эффект.

Умеренный антпсихотический эффект.

Седативный эффект.

Не вызывает экстрапирамидных расстройств.

Производные бутирофенона

Дроперидол

Психоседативный эффект.

Противорвотный эффект.

Противосудорожный эффект.

Прротивошоковый эффект.

Применяют для нейролептаналгезии.

Антипсихотические нейролептики

– дофаминоблокаторы. Производные фенотиазина с пиперазиновым радикалом

Трифтазин

Этаперазин

Антипсихотический эффект.

Нет нейролептического эффекта.

Противорвотный эффект.

Нет артериальной гипотензии.

Выраженно повышают секрецию пролактина.

Выраженный паркинсонизм.

Производные бутирофенона

Галоперидол

Антипсихотический эффект

Выраженный противорвотный эффект

Стимулирует секрецию пролактина

При длительном применении – тяжелые двигательные расстройства.

Производные бензамида

Сульпирид

Избирательная блокада D₂ и D₃ рецепторов дофамина лимбической системы.

Антипсихотический эффект.

Противотревожный эффект.

Психостимулирующий эффект.

Применение:

Не только при шизофрении

-синдром раздраженного кишечника

-бронхиальная астма

-болевые синдромы

-алкогольный абстинентный синдром

-астения