1. Епідеміологія легеневої гіпертензії

Істинна захворюваність і навіть смертність від ЛГ на сьогодні невідомі. В основному ці дані отримані з національних регістрів і результатів клінічних досліджень (McGoon MD, Benza RL, Escribano-Subias P, Jiang X, Miller DP, Peacock AJ, Pepke-Zaba J, Pulido T, Rich S, Rosenkranz S, Suissa S, Humbert M. Pulmonary arterial hypertension: epidemiology and registries. J Am Coll Cardiol 2013;62(25 suppl):D51–59.). В результаті збільшення поінформованості лікарів про легеневу артеріальну гіпертензію (ЛАГ) зростає і рівень виявлення захворювання.

За даними епідеміологічного дослідження, в якому ЛГ визначалася при ехокардіографії (ЕхоКГ) обстеженні, із 480 пацієнтів, у яких був підвищеним систолічний тиск в легеневій артерії (СТЛА), 78% мали захворювання серця, 10% – захворювання легень, 3,5% – ЛАГ, 1,5% – тромбоемболію легеневої артерії (ТЕЛА) (Gabbay E. et al., 2007). За даними Управління з контролю харчових продуктів та лікарських засобів (Food and Drug Administration, FDA, США) в США кількість хворих на ЛГ оцінюється приблизно в 100 тисяч людей. У 80-х роках попереднього сторіччя приводилася цифра 1-2 хворих на 1 млн. населення. Вже за останніми даними національного французького регістру (Humbert M, Sitbon O, Chaouat A, Bertocchi M, Habib G, Gressin V, Yaici A, Weitzenblum E, Cordier JF, Chabot F, Dromer C, Pison C, Reynaud-Gaubert M, Haloun A, Laurent M, Hachulla E, Simonneau G. Pulmonary arterial hypertension in France: results from a national registry// Am J Respir Crit Care Med. – 2006 – Vol.173(9). – P. 1023–1030) її поширеність оцінюється в 15 на 1 млн. чоловік, при чому ідіопатична легенева гіпертензія (ІЛГ) зустрічається із частотою 5,9 випадків на 1 млн. дорослого населення. Найнижчий показник виявлення ЛАГ складає 2,4 випадки/млн. дорослого населення/рік. Європейське епідеміологічне дослідження 2007 року підтвердило дані французького реєстру 15-50 осіб на млн. населення (Peacock AJ, Murphy NF, McMurray JJV, Caballero L, Stewart S. An epidemiological study of pulmonary arterial hypertension. Eur Respir J 2007;30(1):104–109). Із групи ЛАГ ІЛГ зустрічається частіше за інших (6 на 1 млн. чоловік (39,2% усіх випадків ЛАГ). Сімейна ЛГ зустрічається у 3,9% ЛАГ, із частотою мутацій більше 50%, спорадичних випадків – 20%. ЛГ, асоційована з вродженими вадами серця (ВВС) – 11,3%, часто зустрічається при синдромі Ейзенменгера, дефекті міжшлуночкової і міжпередсердної перегородки (зазвичай невеликому, < 1,0 см і <2 см у діаметрі відповідно), загальному артеріальному стовбурі, при вадах серця з ЛГ після хірургічної корекції вади. ЛАГ, асоційована з системними захворюваннями сполучної тканини, становить 10,4% серед хворих на ЛАГ, із застосуванням аноректичних препаратів – 9,5%, з ВІЛ-інфекцією – 6,2%.

ЛАГ зустрічається при різних клінічних станах (Simonneau G, Robbins I, Beghetti M, Channick RN, Delcroix M, Denton CP, Elliott CG, Gaine S, Gladwin MT, Jing ZC, Krowka MJ, Langleben D, Nakanishi N, Souza R. Updated clinical classification of pulmonary hypertension// J Am Coll Cardiol.- 2009. – Vol.54(1 suppl):S43–54.). ІЛГ – це спорадичне захворювання без сімейного анамнезу та відомого тригерного фактору. За даними американського реєстру середній вік пацієнтів з ІЛГ в 1981 році складав 36 ± 15 років. ЛАГ тепер діагностується більш часто у людей похилого віку, у зв’язку з чим середній вік хворих з вперше діагностованою ЛАГ коливається від 50 ± 14 та 65 ± 15 років. Хоча вважається, що жінки значно частіше, ніж чоловіки, мають ЛАГ, в різних реєстрах, у зв’язку із великою кількістю людей похилого віку, це співвідношення дуже різниться.

Фактори ризику ЛАГ визначаються як будь-які фактори, які можуть сприяти виникненню або грають роль у розвитку захворювання. Фактори ризику класифікуються як ті, що точно, вірогідно, можливо та невірогідно пов’язані із ЛГ. Точно пов’язаними є такі, які за даними багатьох епідеміологічних досліджень мають зв’язок із ЛГ, наприклад деякі аноректичні препарати, що застосовувалися у 60-х роках. Вірогідними факторами вважаються ті, асоціація з ЛГ яких була доведена в одиничних дослідженнях. Можливою асоціація вважається, якщо механізм дії схожий з таким для факторів, що точно або вірогідно пов’язані з ЛГ, але досліджень з підтвердження цього ще не проводилося. Маловірогідним вважається фактор, для визначення значення якого було проведено епідеміологічні дослідження і зв’язок із ЛГ не було продемонстровано (Montani D, Bergot E, Gunther S, Savale L, Bergeron A, Bourdin A, Bouvaist H, Canuet M, Pison C, Macro M, Poubeau P, Girerd B, Natali D, Guignabert C, Perros Fdr, O'Callaghan DS, Jais X, Page 30 of 192 ESC & ERS PH Guidelines Tubert-Bitter P, Zalcman G, Sitbon O, Simonneau G, Humbert M. Pulmonary arterial hypertension in patients treated by dasatinib. Circulation 2012;125(17):2128–2137. 886 Savale L, Chaumais MC, Cottin V, Bergot E, Frachon In, Prevot Gg, Pison C, Dromer C, Poubeau P, Lamblin N, Habib G, Reynaud-Gaubert M, Bourdin A, Sanchez O, Tubert-Bitter P, Jais X, Montani D, Sitbon O, Simonneau G, Humbert M. Pulmonary hypertension associated with benfluorex exposure. Eur Respir J 2012;40(5):1164–1172. Savale L, Sattler C, Gunther S, Montani D, Chaumais MC, Perrin S, Jais X, Seferian A, Jovan R, Bulifon S, Parent F, Simonneau G, Humbert M, Sitbon O. Pulmonary arterial hypertension in patients treated with interferon. Eur Respir J 2014 Oct 16. pii: erj00579-2014. [Epub ahead of print] Simonneau G, Gatzoulis MA, Adatia I, Celermajer D, Denton C, Ghofrani A, Gomez Sanchez MA, Krishna Kumar R, Landzberg M, Machado RF, Olschewski H, Robbins IM, Souza R. Updated clinical classification of pulmonary hypertension. J Am Coll Сardiol 2013;62(25suppl):D34–41. Erratum in J Am Coll Cardiol 2014;63(7):746 Definite clinical associations Page 27 of 192).

Поширеність ЛГ при хронічній серцевій недостатності (СН) збільшується із збільшенням функціонального класу. До 60% пацієнтів із значним зниженням систолічної функції лівого шлуночку (ЛШ) та до 70% пацієнтів із діастолічною дисфункцією ЛШ можуть мати ЛГ (Ghio S, Gavazzi A, Campana C, Inserra C, Klersy C, Sebastiani R, Arbustini E, Recusani F, Tavazzi L. Independent and additive prognostic value of right ventricular systolic function and pulmonary artery pressure in patients with chronic heart failure. J Am Coll Cardiol 2001;37:183– 188.). Клапанні вади лівих відділів також можуть супроводжуватися ЛГ: майже у 100% пацієнтів з важкою симптомною мітральною вадою та у 65% з симптомним аортальним стенозом (Badesch BD, Champion HC, Gomez-Sanchez MA, Hoeper M, Loyd J, Manes A, McGoon M, Naeije R, Olschewski H, Oudiz R, Torbicki A. Diagnosis and assessment of pulmonary arterial hypertension. J Am Coll Cardiol 2009;54(1 suppl):S55–56. Vahanian A, Baumgartner H, Bax J, Butchart E, Dion R, Filippatos G, Flachskampf F, Hall R, Iung B, Kasprzak J, Nataf P, Tornos P, Torracca L, Wenink A, ESC Committee for Practice Guidelines (CPG), Priori SG, Blanc JJ, Budaj A, Camm J, Dean V, Deckers J, Dickstein K, Lekakis J, McGregor K, Metra M, Morais J, Osterspey A, Tamargo J, Zamorano JL, Document Review, Zamorano JL, Angelini A, Antunes M, Fernandez MAG, Gohlke-Baerwolf C, Habib G, McMurray J, Otto C, Pierard L, Pomar JL, Prendergast B, Rosenhek R, Uva MS, Tamargo J. Guidelines on the management of valvular heart disease: The Task Force on the Management of Valvular Heart Disease of the European Society of Cardiology. Eur Heart J 2007;28(2):230–268).

ЛГ може зустрічатися у більше 50% пацієнтів із хронічними обструктивними захворюваннями легень (ХОЗЛ) тяжкого ступеню. При цьому, ЛГ частіше є м’якою. При комбінації легеневого фіброзу з емфіземою ЛГ зустрічається частіше і ступінь її більший (Lettieri CJ, Nathan SD, Barnett SD, Ahmad S, Shorr AF. Prevalence and outcomes of pulmonaryarterial hypertension in advanced idiopathic pulmonary fibrosis. Chest 2006;129:746–752. Cottin V, Nunes H, Brillet PY, Delaval P, Devouassoux G, Tillie-Leblond I, Israel-Biet D, Court-Fortune, Valeyre D, Cordier JF. Combined pulmonary fibrosis and emphysema: a distinct underrecognised entity. Eur Respir J 2005;26(4):586–593). ЛГ при хронічній ТЕЛА у 74,8% пацієнтів відмічається в анамнезі епізоди гострої ТЕЛА (Pepke-Zaba J, Delcroix M, Lang I, Mayer E, Jansa P, Ambroz D, Treacy C, D'Armini AM, Morsolini M, Snijder R, Bresser P, Torbicki A, Kristensen B, Lewczuk J, Simkova I, Barbera JA, 6 Page 31 of 192 ESC & ERS PH Guidelines de Perrot M, Hoeper MM, Gaine S, Speich R, Gomez-Sanchez MA, Kovacs G, Hamid AM, Jais X, Simonneau G. Chronic thromboembolic pulmonary hypertension (CTEPH): results from an international prospective registry. Circulation 2011;124(18):1973–1981.). Асоційовані стани включали у 31,9% випадків тромбофілічні розлади та в 3,4% – спленектомію. Останні дані говорять, що 3,8% тих, хто вижив після гострої ТЕЛА, можуть мати ЛГ при хронічній ТЕЛА, хоча більшість експертів вказують на поширеність – 0,5-2% (Pengo V, Lensing AW, Prins MH, Marchiori A, Davidson BL, Tiozzo F, Albanese P, Biasiolo A, Pegoraro C, Iliceto S, Prandoni P. Incidence of chronic thromboembolic pulmonary hypertension after pulmonary embolism. N Engl J Med 2004;350(22):2257–2264.)

Коментар робочої групи:

В Україні даних про поширеність і смертність від ЛГ та її різних форм немає, що пов’язано з відсутністю єдиного методично-консультативного центру та реєстру цих пацієнтів.