5. Описание процедуры

5.1 Климатические зоны

5.1.1 Климатические зоны — это концепция условного разделения мира на четыре зоны, основанная на превалирующих ежегодных климатических условиях. Подробная информация приведена в таблице 1.

Таблица 1. Климатические зоны

Климатические зоны	Характеристика	Средняя годовая температура	Кинетическая средняя температура (фактическая температура)	Средняя годовая относительная влажность
Зона I	Умеренный климат	< 20 С	21 С	45%
Зона II	Средиземноморский (субтропический) климат	20.5-24 С	26 С	60%
Зона III	Жаркий сухой климат или жаркий с умеренной влажностью	> 24 С	31 С	40%
Зона IV	Очень жаркий / влажный климат	> 24 С	31 С	70%

Примечание: государства ЕС, восточной Европы и Средней Азии расположены в I и II климатических зонах.

2. Методы изучения стабильности препаратов

5.2.1 Для изучения стабильности применяются следующие методы:

• ускоренные испытания при повышенной температуре – для подтверждения отсутствия влияния любых изменений в составе лекарственного средства и технологическом процессе на стабильность препарата.

• долгосрочные испытания в режиме реального времени в условиях, приближенных к нормальным – для подтверждения условного срока хранения, для подтверждения качества лекарственного средства и внесения изменений в регистрационное досье.

• промежуточные испытания стабильности – исследования стабильности, проводимые при температуре 30⁰С и относительной влажности 60%, предназначенные для умеренного повышения скорости/степени химического или физического разложения препаратов, которые планируется хранить при температуре 25⁰С.

2. Спецификации стабильности

5.3.1 Аналитик испытательной лаборатории ведет разработку спецификаций стабильности в соответствии с СОП-ОК-008 «Порядок разработки и оформления спецификаций и методик контроля».

5.4 Подготовка программы изучения стабильности

5.4.1 Разрабатывают Программу изучения стабильности конкретного лекарственного препарата в соответствии с Приложением 1 и согласовывают у Начальника контроля качества до начала проведения испытаний по стабильности. Все программы утверждает Руководитель департамента качества.

Номер Программы стабильности присваивается Начальником отдела контроля качества:

Х-YY-ZZZ-000

Х (код продукта предприятия) – YY (год)- ZZZ (порядковый номер№) / 000 (версия№)

Оригинал списка кодов продуктов предприятия находится в Отделе обеспечения качества.

5.4.2 В программу изучения стабильности включают:

1) Характеристики, содержащиеся в спецификации стабильности, которые вероятно могут измениться в результате хранения;

2) Характеристики, которые рутинно не контролируют на момент производства, но которые могут свидетельствовать о (не)стабильности лекарственной формы, например, растворение таблеток.

Физические характеристики:

1. органолептические свойства;

2. физические свойства, характерные для лекарственной формы (например, прочность таблеток);

3. тест «растворение» in vitro,

4. содержание влаги;

5. размер частиц;

6. другие характеристики, которые будут полезны для оценки качества препарата.

Микробиологические аспекты:

7. эффективность консервантов на момент окончания периода хранения при испытании или в конце срока хранения.

Химические характеристики

8. количественное определение фармацевтического активного ингредиента;

9. содержание продуктов разложения;

10. любые другие химические характеристики, которые будут полезны для оценки качества препарата.

Характеристики упаковки

11. взаимодействие контейнера и укупорочного элемента с содержимым, во всех случаях, когда есть предположение о существовании такой возможности.

Испытания стабильности следует проводить исключительно по валидированной методике.

5.4.3 Если регистрационное досье на препарат не содержит данные по стабильности промышленных серий, следует провести долгосрочные испытания стабильности первых трех промышленных серий, затем ежегодно закладывают по одной промышленной серии препарата в год.

5.4.4 Продолжительность испытаний и условия хранения должны соответствовать периоду и условиям хранения при реализации и последующем использовании.

5.4.5 Испытания стабильности тестируемых образцов проводятся в климатических условиях, представленных в Таблице 2.

Таблица 2. Условия испытаний стабильности

Условия испытаний	Температура, С	Относительная влажность, %	Срок изучения стабильности
Долгосрочное хранение	252	605	На протяжении срока годности плюс один год
Ускоренное хранение	402	755	Не менее 6 мес.
Промежуточное хранение	302	605 (75)	Не менее 12 мес., с предварительным заключением через 6 мес.

Примечание: Промежуточное хранение проводится в случае, если в ходе ускоренных испытаний наблюдаются «значительные отклонения».

5.4.6 Количество тестируемых образцов, рассчитывают исходя из удвоенного количества необходимого для проведения заявленных испытаний по показателям утвержденной спецификации и частотой.