8. Рассмотрите известные вам хромосомные синдромы.

Синдром Дауна (47ХХ / 47ХУ) 21+

В 1866 английским врачом Дауном

В 1959 Лежен установил цитогенетическую природу

Частота 1:700 – 1:800 родов, соотношение м/ж 1:1

Один из факторов – возраст матери. Старше 45 лет – вероятность увеличивается (1:12)

Причины:

 95% - (классический) трисомия по 21 хромосоме

 3% - транслокация 21-й хромосомы на другую (чаще на 18-ю)

 2% - мозаицизм – мутации не в гамете, а на стадии зиготы

Клинические проявления:

 90% плоское лицо

 80% скошенный затылок

 80% косые глазные щели

 80% эпиканд (нависающее веко)

 70% короткие конечности

 65% полуоткрытый рот с большим высунутым языком

 67% пороки мочеполовой системы

 60% пороки сердца

 40% короткий нос с широкой плотной переносицей

 40% мелкие деформированные уши

 40% характерная поперечная складка на ладони

 около 30% косые глаза

 8% пороки кишечника

Риск появления данного заболевания для потомства – транслокация и мозаицизм.

Трисомия по наследству не передается

Примерно в 60% случаев трисомия 21 является причиной гибели плода, около 30% родившихся умирает на первом году жизни.

Продолжительность жизни около 30 лет (благодаря современной медицине), ранее – до 20-25 лет

Среди других аутосомных трисомий известны трисомии по 13-й хромосоме — Синдром Патау, а также по 18-й хромосоме — синдром Эдвардса, при которых жизнеспособность новорожденных резко снижена. Они гибнут в первые месяцы жизни из-за множественных пороков развития.

Достаточно часто у человека встречаются анэуплоидии по половым хромосомам. В отличие от анэуплоидии по аутосомам дефекты умственного развития у больных выражены не столь отчетливо, у многих оно в пределах нормы, а иногда даже выше среднего. Вместе с тем у них постоянно наблюдаются нарушения развития половых органов и гормонозависимого роста тела. Реже встречаются пороки развития других систем. Относительно благоприятные последствия увеличения числа Х- хромосом, видимо, связаны с возможностью компенсации дозы соответствующих генов благодаря естественной генетической инактивации этих хромосом, а также мозаичному характеру такой инактивации.

Синдром Клайнфельтера (♂47,ХХУ)

Встречается только у мужчин с частотой 1:500 – 1:750

В 1942 – впервые описан

В 1959 – установлена цитогенетическая природа

Признаки:

 Высокий рост

 Снижение уровня тестостерона

 Повышенный уровень гонадотропина

 Гинекомастия – развитие молочных желез по женскому типу

 Дегенерация семенных канальцев, бесплодие

 Снижение умственной активности

Синдром Шерешевского-Тернера (♀47,ХО)

Встречается только у женщин с частотой 1:1000 – 1:5000

Описал в 1925 Шерешевский, через 5 лет Тернер

В 1959 – установлена цитогенетическая природа

Признаки:

 Низкий рост

 Изменения в строении грудной клетки

 Крыловидная складка на шее

 Недоразвитость половых органов (первичных и вторичных)

 Может быть полное отсутствие гонад

 Первичная аменорея (отсутствие менструаций)

 Бесплодие

 Пороки развития почек и сердца

Трисомия ХХХ (только женщины)

Нормальны, способны к деторождению (70%), у некоторых психические и гормональные изменения.

Синдром кошачьего крика (делеция короткого плеча 5-й хромосомы)

 Наблюдается сразу после рождения

 Низкая масса тела при рождении

 Общее и умственное отставание в развитии

 Лунообразное лицо с широко расставленными глазами

 Характерный плач ребенка, напоминающий кошачье мяукание, причиной которого является недоразвитие гортани

9. Понятие о мультифакториальных болезнях.

Мультифакториальные заболевания, или болезни с наследственным предрасположением. К ним относится большая группа распространенных заболеваний, особенно болезни зрелого и преклонного возраста, такие, как гипертоническая болезнь, ишемическая болезнь сердца, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки и т.д. Причинными факторами их развития выступают неблагоприятные воздействия среды, однако реализация этих воздействий зависит от генетической конституции, определяющей предрасположенность организма. Соотносительная роль наследственности и среды в развитии разных болезней с наследственным предрасположением неодинакова.

Лишь немногие формы патологии обусловлены исключительно воздействием факторов среды— травма, ожог, обморожение, особо опасные инфекции. Но и при этих формах патологии течение и исход заболевания в значительной степени определяются генетическими факторами.

Мультифакториальные заболевания, или болезни с наследственным предрасположением

Эта группа болезней отличается от генных болезней тем, что для своего проявления нуждается в действии факторов внешней среды. Среди них также различают моногенные, при которых наследственная предрасположенность обусловлена одним патологически измененным геном, и полигенные. Последние определяются многими генами, которые в нормальном состоянии, но при определенном взаимодействии между собой и с факторами среды создают предрасположение к появлению заболевания. Они называются мультифакториальными заболеваниями (МФЗ).

Заболевания моногенные с наследственным предрасположением относительно немногочисленны. К ним применим метод менделевского генетического анализа. Учитывая важную роль среды в их проявлении, они рассматриваются как наследственно обусловленные патологические реакции на действие различных внешних факторов (лекарственных препаратов, пищевых добавок, физических и биологических агентов), в основе которых лежит наследственная недостаточность некоторых ферментов.

К таким реакциям могут быть отнесены наследственно обусловленная непереносимость сульфаниламидных препаратов, проявляющаяся в гемолизе эритроцитов, повышении температуры при применении общих анестезирующих средств.

У человека описана мутация, обусловливающая патологическую реакцию на загрязнение атмосферы, которая проявляется в раннем развитии эмфиземы легких (в возрасте 30—40 лет). У генетически чувствительных индивидов нежелательные реакции могут вызывать некоторые компоненты пищи и пищевые добавки. Известна непереносимость у ряда людей молочного сахара —лактозы. Гены непереносимости лактозы широко распространены среди азиатского населения (до 95—100%) и среди американских негров и индейцев (до 70—75%). У некоторых людей наблюдается непереносимость к употребляемым в пищу конским бобам, вызывающим у них гемолиз. Ряд лиц не переносит жирной пищи и в раннем возрасте страдает атеросклерозом, что повышает риск инфаркта миокарда. У некоторых людей употребление в пищу сыра и шоколада провоцирует мигрень. Отмечены специфические реакции людей на алкоголь. Консерванты и пищевые красители у некоторых людей не подвергаются нормальному усвоению, что также проявляется в непереносимости этих компонентов пищи.

Наряду с химическими агентами у людей отмечается наследуемая патологическая реакция на физические факторы (тепло, холод, солнечный свет) и факторы биологической природы (вирусные, бактериальные, грибковые инфекции, вакцины). Иногда отмечается наследственная устойчивость к действию биологических агентов. Например гетерозиготы HbA HbS устойчивы к заражению возбудителем тропической малярии.

К болезням с наследственной предрасположенностью, обусловленной многими генетическими и средовыми факторами, относятся такие заболевания, как псориаз, сахарный диабет, шизофрения. Этим заболеваниям присущ семейный характер, и участие наследственных факторов в их возникновении не вызывает сомнений. Однако генетическая природа предрасположенности к ним пока не расшифрована.

Нередко предрасположенность к ряду заболеваний наблюдается у людей с определенным сочетанием различных генов. Так, у людей со II (А) группой крови чаще наблюдается рак желудка и кишечника, матки, яичников и молочной железы, а также пернициозная анемия, сахарный диабет, ишемическая болезнь сердца, холецистит, желчно-каменная болезнь, ревматизм. У людей с I (0) группой крови чаще встречается язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки. Установление с помощью различных методов генетических исследований точного диагноза заболевания, выяснение роли наследственности и среды в его развитии, определение типа наследования в случае наследственных болезней дают возможность врачу разрабатывать методы лечения и профилактики появления этих заболеваний в следующих поколениях.