29. Уменьшение токсического действия металла в результате хелатообразования, антидоты. Основные принципы создания новых хелатирующих агентов, перспективы их применения.

Современные проблемы поиска хелатирующих средств связаны с одной стороны, с вопросами детоксикации и обезвреживания тканей, поврежденных химически токсичными или радиоактивными металлами, и с другой, необходимостью предупреждения хелатообразования, как например, в случае кариеса зубов, преждевременного старения из-за потерь кальция из костной ткани и т. д. При создании новых хелатирующих агентов

1)прежде всего, следует учитывать биологическую активность этих соединений;

2)необходимо предполагать место их биологического действия: например, внутри, или снаружи клетки.

3) необходимо учитывать то, что очень небольшие изменения в химической структуре молекулы ксенобиотиков могут вызвать значительные сдвиги в величинах коэффициентов распределения;

4) можно увеличить способность вещества проникать в клетки путем повышения коэффициента распределения и используя лиганды, сходные с природными субстратами, например аминокислоты, углеводороды. Современный поиск хелатирующих средств направлен на

1) решение вопросов детоксикации и обезвреживания тканей, поврежденных химически токсичными или радиоактивными металлами;

2) предупреждение хелатообразования, как, например, в случае кариеса зубов, преждевременного старения из-за потерь кальция из костной ткани и т.д.

30. Пестициды, органические растворители, пищевые добавки, лекарственные вещества, косметические средства как ксенобиотики.

Пестициды - вещества, предназначенные для борьбы с животными и растениями-вредителями с целью повышения урожайности и сохранения материальных ценностей, созданных человеком. Наиболее желательным свойством пестицидов, в этой связи, является избирательность их действия в отношении организмов-мишеней. Однако селективность действия подавляющего большинства пестицидов не является абсолютной, поэтому многие вещества представляют большую или меньшую опасность для человека. Основной риск, связанный с использованием пестицидов, обусловлен их накоплением в окружающей среде и биоте, перемещением по пищевым цепям, вплоть до человека. Достаточно часты случаи острого отравления пестицидами. Поскольку организмы "вредителей" адаптируются к действию химических веществ, во всем мире постоянно синтезируются и внедряются в практику десятки и сотни новых соединений. Самым известным хлорорганическим инсектицидом является ДДТ. ДДТ широко использовался для борьбы с вредителями, однако сейчас, в силу отрицательных токсикологических свойств, запрещен к производству и применению в большинстве развитых стран. Фосфорорганические инсектициды (ФОИ) представляют собой по большей части эфиры фосфорной и тиофосфорной кислот. Гербициды - это вещества, предназначенные для борьбы с растениями, в частности, сорными травами. Органические растворители используют повсеместно: на производствах, в сельском хозяйстве, в быту. К числу растворителей относятся вещества, с близкими физико-химическими свойствами. Это жидкости, плохо растворяющиеся в воде и хорошо в жирах, не диссоциирующие в водных растворах с образованием ионов. Для всех органических растворителей характерна близость токсикологических свойств: они угнетают функции центральной нервной системы (наркотическое действие). Растворители используют для производства красителей, лаков, клеев и т.д. Поэтому отравления этими продуктами нередко обусловлены действием именно растворителей. Еще одна токсикологическая проблема, связанная с использованием лекарств, это наличие у многих из них так называемых побочных, т.е. нежелательных, эффектов. Столь же тщательную проверку на токсичность, как и лекарственные препараты, проходят косметические средства и пищевые добавки. Острые отравления этими веществами практически не отмечаются. Однако у особо чувствительных лиц возможны неблагоприятные эффекты, связанные с сенсибилизацией организма, особенно при длительном воздействии.