Т.О. Микобактерии нарушают синтез фагосом с лизосомами, развиваются множественные дефекты формирования бактерицидных факторов, блокируются сигнальные пути, приводящие к активации мф.

- Вследствие индукции антиапоптотического фактора (Bcl-2) удлиняется срок жизни инфицированных Мф. Такие Мф становятся резервуаром инфекционного агента.

Нарушенные активационные сигналы не способны вызвать бактериолиз фагоцитированных микроорганизмов, но приводят к неадекватной активации Мф и повреждению структуры и функции пораженных органов (гиперчувствительность замедленного типа).

- при ИДС и невозможности развития эффективного Т-клеточного ответа- формируется гранулема – для ограничения распространения инфекции.

- эндоцитоз микобактерий и их фрагментов дендритным кл. и транспорт в лимфатические узлы приводит к индукции адаптивного иммунитета.

(презентация в составе МНС 2 класса CD4+ Тлф.

Активация ДК микобактериями приводит к продукции ИЛ12 и стимулирует дифференцировку специфических Th1-лф.

Th1-лф секретируют цитокины, в том числе ИФγ и ФНОα, которые ч/з образование оксида азота (NO) приводят к формированию пероксинитрита в Мф, вызывающего гибель микобактерий (ключевой момент защиты иммунной системы от микобактерий).

- гуморальный иммунный ответ выражен слабо (малое количество АТ), не оказывает протективного действия.

- В ходе туберкулезной инфекции или при вакцинации БЦЖ (Mycobacterium bovis) формируется иммунологическая память. Уровень ее не высок.

Иммунная защита против вирусов.

Проникновение вирусов в клетки осуществляется ч/з контакты с их мембранными молекулами.

Разные вирусы способны распознавать различные молекулы:

Вирус Эпштейна-Барр – рецептор для комплемента (CR2) CD21,

ВИЧ - CD4 (корецепторы - CXCR4 и CCR5);

Вирус кори- CD150 и CD46 и т.д.

Инфицирование проходит в несколько этапов:

- присоединение вируса к клетке при помощи рецепторов;

- слияние оболочки вируса с клеточной мембраной и проникновения вируса внутрь клетки;

- транскрипцию вирусной нуклеиновой кислоты (прямую и обратную);

- интеграцию в геном с участием специализированного фермента интегразы.

Далее с вирусной ДНК транслируется информация и происходит синтез вирусных белков. После поступления в цитозоль клетки часть вирусных белков расщепляется в протеосомах. Образующиеся при расщеплении пептидные фрагменты транспортируются в эндоплазматический ретикулум и встраиваются молекулы МНС-1.

! На мембране клеток пептидные фрагменты вирусов распознаются CD8+T-лимфоцитами.

Выход вирусных частиц из клеток может происходить при разрушении клетки вирусом и при экспрессии вирусных белков на поверхности клеток.Также вирусные белки при выходе из клеток могут распознаваться антителами.

Иммунная защита против вирусов происходит в несколько этапов:

-при гибели клетки под воздействием вирусов их фрагменты фагоцитируются Мф (корпускулярные и растворимые компоненты) и дендритными кл. (преимущественно растворимые).

- вирусные компоненты, ДНК, РНК (РАМР) – распознаются TLR внутри фаголизосом , что приводит к выработке провоспалительных цитокинов и ИФ 1 типа (α и β).

! Интерфероны 1 типа (α и β) – являются факторами противовирусной защиты (деградация вирусной РНК и препятствуют репликации вируса)-это 1-й фактор противовирусной защиты.

- Важным фактором противоинфекционной защиты является экспрессия стрессорных белков (МIСА, MICB,ULBP) на поверхности инфицированных клеток и распознавание их NKT-клетками и NK.

NKT-клетки начинают синтезировать ИФγ , усиливающий активность NK.

! NK – в случае утраты клетками молекул МНС-1 класса осуществляют цитолиз клеток-мишеней (2-й фактор противовирусной защиты).

Растворимые компоненты погибших инфицированных клеток подвергаются процессингу миелоидными дендритными клетками и представляются в составе МНС1 и МНСII для распознавания клеткам специфических клонов CD4+ Т-лф (распознают МНС1) и CD8+ Т-лф (распознают МНСII).

Так активируется адаптивный иммунитет.

При первичном инфицировании вирусом ответ происходит в региональном лимфоузле.

CD4+Т-л распознавшие АГ дифференцируются в TH1 или Th2 и активно синтезируют ИЛ2 (поддержание пролиферации CD8+-лф) и ИФγ (активатор естественных киллеров и Мф).

Th2 – способствуют развитию гуморального иммунного ответа (продукция АТ).

! В случае сохранения молекул МНС1 на поверхности инфицированных клеток – вступают в действие CD8+ цитотоксические лимфоциты (защитный фактор 3).

- свободные вирусные АГ (в составе внеклеточных вирусов или детрита лизированных клеток-мишеней) распознаются BCR В-лф и синтезируют антивирусные антитела.

! Связывание свободных вирусных частиц нейтрализующими АТ предотвращает инфицирование клеток (защитный фактор 4)

- формируются Т- и В-клетки памяти специфичные к вирусам.

При повторном инфицировании тем же вирусом активируются клетки памяти.

Т.о. иммунная защита против вирусов формируется при участии врожденного и адаптивного иммунитета и реализуется с помощью основных 4-х факторов: интерферонов 1 типа, естественных и иммунных киллеров (NK и цитотоксических лимфоцитов), нейтрализующих антител.

ИММУННАЯ ЗАЩИТА ОТ ПРОСТЕЙШИХ

На примере малярии (характер иммунного ответа связан с особенностью жизненного цикла плазмодиев, сменой экспрессируемых ими АГ и изменением их локализации).

- при инфицировании плазмодиями (укус комара) реагирует врожденный иммунитет, но не достаточно эффективно, чтобы их элиминировать.

Взаимодействуя с поверхностными молекулами клеток, в том числе эритроцитов плазмодии проникают в них и размножаются.

- Спорозоиты экспрессируют 1 АГ(VSA) -из примерно 60 возможных вариантов антигенов. Против него с участием дендритных кл. и CD4+Т-л развивается В-клеточный иммунный ответ. Образующиеся АТ обеспечивают частичный лизис плазмодиев, что вызывает ремиссию заболевания.

Через время экспрессируются другие АГ(VSA) с которыми наработанные АТ не справляются!

- наступает новая волна заболевания с индукцией наработки новых АТ и с очередной ремиссией заболевания.

- на стадии мерозоита плазмоид экспрессирует новые АГ (наиболее известен MSP-1) на которые развивается иммунный ответ преимущественно в селезенке клеточного и гуморального типа.

Гуморальный ответ разворачивается преимущественно в лимфоидных фолликулах селезенки.

Т-клеточный- реализуется в 2-х формах: воспалительной и цитотоксической.

Воспалительная- локализуется в маргинальной и красной пульпе селезенки при участии CD4+Т-л и Мф и выработке цитокинов – существенно ограничивает инфекцию на этой стадии!

Цитотоксический иммунный ответ- развивается в печени при участии CD8+Т-киллеров и сопровождается значительным повреждением гепатоцитов.

Полностью элиминировать возбудителя иммунная система не может, и плазмодий на стадии гаметоцита поступает в кровь, а из нее в промежуточного носителя (комара).

Т.о. при ответе на плазмодий мобилизуются все основные формы иммунного ответа, но это не приводит к элиминации патогенна. Происходит это главным образом за счет антигенной изменчивости и смены стадий развития паразита.

Против простейших на внеклеточные формы действуют антитела IgM и IgG.

Часто иммунитет является стадиеспецифическим (против различных форм, стадий развития – появляются соответствующие антитела).

Простейшее, имеющее различные стадии развития, как бы «ускользает» от образовавшихся ранее АТ.

Внутриклеточно расположенные простейшие - уничтожаются за счет клеточного иммунитета.