2 Академических часа (90 минут).

Вопросы для самоподготовки.

• Составьте алгоритм внутриаптечного контроля внутриаптечной заготовки витаминных глазных капель.

• Химический контроль многокомпонеитых глазных капель.Влияние компонентов смеси на анализ друг друга Расчеты. Оформление результата контроля.

Материальное обеспечение

реактивы и растворители:

• кислота концентрированная серная; paствор ацетата свинца; кислота разведенная уксусная; раствор гидроксида аммония; раствор серебра нитрата;

• 02 моль/л раствор иода; раствор крахмала; раствор перекиси водорода; реактив Фслинга;

• тимол (кристаллический).

титрованные растворы и индикаторы:

• 0,I моль/л раствор натрия гидроксида;

• 0,I моль/л раствор серебра нитрата;

• фенолфталеин;

• эозинат натрия.

‘Посуда, приборы, оборудование:

• титровальная установка;

• рефрактометр;

• микробюретка;

• мерные пинетки на 1 и 5 мл;

• склянка для титрования

• глазные пипетки;

• пробирки;

• вата;

• выпарительная чашка.

Riboflavini 0,001

Kalii iodidi 0,3

Acidi ascorbinici 0,02

Solutionis Glucosi 3%— 10ml

MDS Глазные капли.

Внутриаптечная заготовка № 10.

СВОЙСТВА

Прозраная жидкость желтого цвета

Подлинность

• На аскорбиновую кислоту и калия иодид с помощью одного реактива - раствора нитрата серебра

К 3 каплям раствора прибавляют 1-2 капли раствора нитрата ссребра. Образуется желтый творожистый осадок (доказательство йодида)

KJ + AgNO₃ -» AgJ + KNO₃

Калия иодид вступает в реакцию первым, так как ионные реакции идут практически моментально, значительно быстрее, чем окислительно-восстановительные реакции' Затем вступает в реакцию аскорбиновая кислота и появляется темный осадок.

С -- ОН C = O

|| +2Ag NO₃ = | + 2HNO₃ + 2 Ag

С -- ОН C = O

| |

• На аскорбиновую кислоту

(Присутствие K.J не мешает)

К 4-5 каплям раствора прибавляют 1-2 капли раствора крахмала| и 4-5 капель 0,02 моль/л раствора иода. Наблюдается обесцвечивание раствора иода (буро-синее окрашивание не появляется).

| |

C-OH C=O

|| + I₂ = || + 2HI

C-OH C=O

| |

• На калия иодид

(Присутствие аскорбиновой кислоты не мешает)

К 4—5 каплям раствора прибавляют по 1-2 капли раствора ацетата евши ца. Образуется желтый осадок.

2KJ + (СН₃СОО)₂РЬ -> РЫ, 4 + 2СН₃СООН

• На глюкозу с реактивом Фелинга

Доказать глюкозу с реактивом Фелинга в присутствии аскорбиновой кислоты не удается, так как аскорбиновая кислота является более сильным восстановителем и первой вступает в реакцию этим реактивом. Поэтомуi необходимо окислить аскорбиновую кислоту, чтобы она не мешала определению глюкозы. Для этого к 0,5 мл раствора прибавляют по 3 капли пергидроля и раствора аммиака и кипятят 3 минуты. В этих условиях енольная форма аскорбиновой кислоты окисляется до кетоформы.

| "о" |

С -- ОН = C = О

|| | + 2Н⁺

С -- ОН С = О

| |

енольная кетонная

(в-ль) (ок-ль)

. I выделяющаяся кислота нейтрализуется раствором аммиака).

Затем проводят качественную реакцию на глюкозу с реактивом Фелинга при нагревании. Образуется кирпично-красный осадок.

На глюкозу с тимолом в концентрированной серной кислоте

( Присутствие аскорбиновой кислоты не мешает)

0,5 мл раствора помещают в выпарительную чашку и выпаривают на водяной бане. После охлаждения к сухому остатку прибавляют 0,01г тимола, 5-6 капель концентрированной серной кислоты и 1-2 капли воды. Появляется красно-фиолетовое окрашивание.

На рибофлавин

6,7-диметил-9-( D-1-рибитил) - изоаллксазин

а) Раствор рибофлавина имеет зеленовато-жёлтую окраску и зеленую флюоресценцию в ультрафиолетовом свете. При добавлении соляной кислоты или щелочи зеленая флюоресценция исчезает, а при добавлении гидросульфита натрия ( восстановитель) исчезает и окраска и флюоресценция

.

б) К 0,5 мл раствора прибавляют 2-3 капли концентрированной серии кислоты. Появляется красное окрашивание, переходящее в желтое при добавлении 1 капли воды.

Количественное определение

• Количественное определение аскорбиновой кислоты.

Метод нейтрализации.

К 5 мл раствора прибавляют 3-4 капли фенолфталеина и титруют О,1 моль/л раствором натрия гидроксида до розового окрашивания (V,).

| |

C-OH C-OH

|| + NaOH = || + H₂O

C-OH C-ONa

Fаскорбиновой 1 кислоты

T = 176,13 *1 *0,1 =0,0176 г/мл

1000

m_{аскорбиновчая к-та} = V * K * T * A

навеска А - весь объём внутриаптечной заготовки

доп.откл = ±?

б) Метод иодометрии

5 мл раствора помещают в склянку с притертой пробкой и титрую 0,1 моль/л раствором иода до синего окрашивания. Индикатор — 8 капел раствора крахмала (V )

| |

C-OH C=O

|| + I₂ = || + 2HI

C-OH C=O

| |

f=1|2

T = 176.13 *1|2*0,1 = 0,0088г/мл

1000

m_{аскорбиновчая к-та} = V * K * T * A

навеска А - весь объём внутриаптечной заготовки

доп.откл = ±?

ККоличественное определение калия иодида

аргентометрия с адсорбционным индикатором. Метод Фаянса К 1 мл раствора прибавляют 5 капель уксусной кислоты, 3-5 капель эозината натрия и титруют 0,1 моль/л раствором нитрата серебра до розового окрашивания и коагуляции осадка(V,).

KI + AgNO₃ = AgI + KNO₃

1 мл 0,1 моль/л раствора нитрата серебра соответствует 0,0166 г калия йодида

m_Ki = V*K*T*A =

навеска

доп.отклонения = ? V_ориент =?

Количественное определение глюкозы

В многокомпонентных смесях один компонент можно определить рефрактометрически при условии, что все дугие компоненты определены титриметрическими методами ( их содерхание указывают в процентах )

С_{% глюкозы} = n_{гл кап} - n₀ - C_{%аск. к-ты}*F_{аск к-та} -C_%KI*F_KI =

F_{глюкоза}

F_{глюкоза} = 0,00142

F_{аскорбин. к-та} = 0,0016

F_Ki = 0,0013

показатель преломления рибофлавина так мал, что им пренебрегают.

доп.откл = ±?

Содержание рибофлавина можно определить методом фотоколориметрии.

АЛГОРИТМ ВНУТРИАПТЕЧНОГО КОНТРОЛЯ ВНУТРИАПТЕЧНОЙ ЗАГОТОВКИ ВИТАМИННЫХ ГЛАЗНЫХ КАПЕЛЬ

• Письменный контроль Проверяется запись в книге учета лабораторных и фасовочны]

работ.

Воды очищенной стерильной 96 мл Рибофлавина 0,01

Кислоты аскорбиновой 0,2

Глюкозы (безводной) 3,0 (в пересчете на водную глюкозу - 3,3)

Калия иодид З,0

Vобщ = 100 мл

№ анализа:

Подпись провизора-аналигика:

Глазные капли готовятся в асептических условиях*.

Паспорт письменного контроля витаминных глазных капель, выполненных по индивидуальному рецепту, с учетом особенностей приготовления лекарственн формы, выглядит следующим образом:

Гл

Дата ППК номер рецепта

Взято: Aquae purificatae sterilisatae q.s.

Acidi ascorbinici 0,02

Glucosi 0,33 (перерасчет на водн. глюкозу)

Aquae purificatae sterilisatae 5 ml

Vобщ = 5 ml

Kalii iodidi 0,3

Solutionis Riboflavini 1:5000- 5 ml

Vобщ = 10 ml

Приготовил № анализа

Проверил: Подпись провизора-аналитика

• Органолептический контроль

Прозрачная желтого цвета жидкость без видимых механических включеш

• Физический контроль

Количество флаконов 10. V = 10 мл доп.отк = ± 10%

От каждой серии внутриаптечной заготовки физическому контро подлежат не менее 3-х флаконов.

Проверяется герметичность укупорки.

• Химический контроль

По приказу М3 РФ № 214 от 16.07.97 внутриаптечная заготовка (каждая серия) подлежит полному химическому контролю обязательно.

Качественный контроль: проверка наличия всех компонентов прописи . Количественное определение компонентов прописи.

mаск к-та = 0,2г доп.отк = ± 10%

mKJ= 3,0г доп.отк = ±4%

m глкж= 3,0 доп.отк = ±4%

• Оформление результатов контроля:

заполнить «Журнал регистрации результатов органолептическою, физического и химического контроля внутриапгечной заголовки, лекарственных форм, изготовленных по индивидуальным рецептам (требованиям лечебно-профилактических учреждений), концентратов, полуфабрикатов, тритураций и спирта при разведении в аптеке"

в книге учета лабораторных и фасовочных работ поставить номер м и подпись провизора-аналитика.

• Оформление к отпуску

Основная этикетка: «Глазные капли», «Приготовлено асептически».

Предупредительные надписи: «Хранить в прохладном и защищенном от света месте" «Беречь от детей». На этикетке приведены наименование и местонахождение аптеки, состав лекарственного средства на русском языке, способ применения, серия, дата, цена, срок годности.