1. Средства для лечения больших и психомоторных припадков

ФЕНОБАРБИТАЛ (МНН) – таблетки

БЕНЗОНАЛ (МНН: БЕНЗОБАРБИТАЛ) – таблетки

ГЕКСАМИДИН (МНН: ПРИМИДОН) – таблетки

ТИОПЕНТАЛ НАТРИЯ (МНН)* – флаконы с порошком

ДИФЕНИН (МНН: ФЕНИТОИН) – таблетки

2. Средства для лечения малых припадков

СУКСИЛЕП (МНН: ЭТОСУКСИМИД) – капсулы

3. Средства, эффективные при различных формах припадков

ДИАЗЕПАМ (МНН)* – таблетки, ампулы

ФИНЛЕПСИН (МНН: КАРБАМАЗЕПИН) – таблетки

КЛОНАЗЕПАМ (МНН) – таблетки

ДЕПАКИН, КОНВУЛЕКС (МНН: ВАЛЬПРОЕВАЯ КИСЛОТА) – таблетки, лиофилизат во флаконах (в/в), сироп, ампулы, капсулы

ЛАМИКТАЛ (МНН: ЛАМОТРИДЖИН) – таблетки

ТОПАМАКС (МНН: ТОПИРАМАТ) – таблетки, капсулы

ЛИРИКА (МНН: ПРЕГАБАЛИН) – капсулы

КЕППРА (МНН: ЛЕВЕТИРАЦЕТАМ) – таблетки, раствор для приёма внутрь, раствор для инфузий

* – препараты, применяемые при эпилептическом статусе

Основные механизмы действия противоэпилептических средств

1. Стимулирование ГАМК-ергической системы и увеличение уровня ГАМК в ЦНС. Усиливается тормозное влияние и угнетается активность нейронов. Этого можно добиться:

а) повышением сродства (аффинитета) ГАМК к ГАМК_А-рецепторам (барбитураты – фенобарбитал, бензонал, гексамидин; бензодиазепины – диазепам, клоназепам; топирамат);

б) ингибируя ГАМК-трансаминазу и препятствуя разрушению (инактивации) ГАМК (вальпроевая кислота).

2. Блокада ионных каналов в нервных клетках, что затрудняет синаптическую передачу нервного импульса и ограничивает распространение судорожной активности.

а) Блокада Nа⁺-каналов (дифенин, карбамазепин, ламотриджин, вальпроевая кислота, топирамат);

б) Блокада Са²⁺-каналов Т-типа (этосуксимид, вальпроевая кислота, прегабалин, леветирацетам).

3. Понижение активности глутаматергической системы

Глутамат является возбуждающим медиатором (антагонистом ГАМК), повышает активность нейронов.

Лекарственные вещества: а) уменьшают высвобождение глутамата из пресинаптических окончаний (ламотриджин, дифенин, карбамазепин);

б) блокируют глутаматные рецепторы (топирамат, вальпроевая кислота).

Один и тот же препарат может иметь несколько механизмов.

В соответствии с формой эпилепсии, для её лечения используют различные средства. Препарат, эффективный при одной форме, может быть не эффективен, или ухудшать течение других припадков.

Побочные действия противоэпилептических средств

Почти все противоэпилептические средства вызывают седативный эффект, в той или иной степени нарушают концентрацию внимания, уменьшают скорость психомоторных реакций. Влияние на ЦНС может проявляться головными болями, головокружением, атаксией, замедлением речи, бессонницей, тремором. Многие вещества являются индукторами микросомальных ферментов печени.

В число побочных эффектов входят отрицательное влияние на ЖКТ, кожные реакции, нарушение гемопоэза.

Есть индивидуальные особенности у различных препаратов:

– вальпроевая кислота и карбамазепин – тератогенность;

– фенобарбитал, дифенин – остеомаляция;

– вальпроевая кислота – обратимое облысение;

– дифенин – гиперплазия десен, нарушение зрения, необратимые повреждения мозжечка;

– карбамазепин – идиосинкразия.

ФЕНОБАРБИТАЛ (МНН)

Противосудорожное средство, по химической структуре барбитурат. Обладает снотворным эффектом, кумулирует, является индуктором ферментов печени.

БЕНЗОНАЛ (МНН: БЕНЗОБАРБИТАЛ)

ГЕКСАМИДИН (МНН: ПРИМИДОН)

Оба препарата похожи по структуре на фенобарбитал, но лишены снотворного действия и кумуляции. Менее активны, но лучше переносятся.

ДИФЕНИН (МНН: ФЕНИТОИН)

Высокая активность, применяется для лечения больших судорожных припадков. Может применяться при аритмиях, вызванных отравлением сердечными гликозидами.

ДЕПАКИН, КОНВУЛЕКС (МНН: ВАЛЬПРОЕВАЯ КИСЛОТА)

Обладают высокой активностью при всех видах припадков. Ниже эффект при парциальных припадках, препарат выбора при генерализованной эпилепсии. Используется в педиатрии. Токсичность умеренная.

ФИНЛЕПСИН (МНН: КАРБАМАЗЕПИН)

Основной препарат для лечения парциальных припадков, не эффективен при миоклонус-эпилепсии. Высокая активность. Дозозависимые побочные эффекты возникают часто в начале лечения препаратом (ЦНС, ЖКТ, кожная аллергия); уменьшаются при снижении дозы.

Карбамазепин и вальпроевая кислота положительно влияют на психику – улучшают настроение, повышают активность и общительность, улучшают эмоциональный фон. Это облегчает социальную реабилитацию.

ЛАМИКТАЛ (МНН: ЛАМОТРИДЖИН)

Высокоактивный препарат. Применяется в педиатрии. Из побочных эффектов: кожные реакции, диспепсия, раздражительность, нарушение сна.

ТОПАМАКС (МНН: ТОПИРАМАТ)

Побочные эффекты со стороны ЦНС, почек и печени (гепатотоксичность).

Лечение эпилепсии проводится под тщательным контролем врача и приводит к уменьшению частоты и тяжести припадков. Терапия моно- и комбинированная. Контроль за побочными эффектами. Отмена препаратов постепенная (для предотвращения развития «синдрома отмены»).

К препаратам первого выбора при лечении эпилепсии относятся: фенобарбитал, клоназепам, карбамазепин, вальпроевая кислота. К препаратам второго выбора относятся: барбитураты: бензонал, гексамидин; дифенин; суксилеп; ламотриджин; топиромат; прегабалин; леветирацетам. Вопреки ожиданиям новые противосудорожные средства оказались менее эффективными (ламотриджин, топиромат, прегабалин, леветирацетам).