3. Взаимодействие на этапе биотрансформации

Индукторы микросомальных ферментов печени: транквилизаторы – диазепам, элениум; нейролептики – аминазин, трифтазин; противосудорожные – фенобарбитал; дифенин; некоторые антибиотики – рифампицин, диуретики – верошпирон; никотин; алкоголь и др.;

Ингибиторы ферментов печени: ионы металлов; антагонисты кальция – нифедипин, дилтиазем, верапамил; некоторые антибиотики (левомицетин, эритромицин); противогрибковые средства (кетоконазол, флуконазол); антидепрессанты (пиразидол, аурорикс, флуоксетин), циметидин; гормональные препараты (глюкокортикоиды, пероральные контрацептивы) и др.

4. Взаимодействие на этапе выведения

Выведение через почки, как и всасывание зависит от растворимости и степени ионизации (от рН):

– бикарбонаты вызывают повышение рН (ощелачивание);

– аскорбиновая кислота снижает рН (закисление).

Главным механизмом взаимодействия ЛС в почках считают конкуренцию слабых кислот и слабых оснований за механизмы активного канальцевого транспорта (т.е. если создать кислую реакцию среды для основания, оно выводиться из организма и наоборот).

Например: при лечении сульфаниламидными препаратами для предупреждения развития их побочных эффектов (кристаллурия) рекомендовано щелочное питьё (это, в первую очередь, гидрокарбонатные минеральные воды типа «Боржоми» или «Ессентуки», тёплое или горячее молоко с маслом и небольшим количеством питьевой соды или просто 1 ч. ложка пищевой соды и 3 ч. ложки поваренной соли на стакан воды). При отравлении барбитуратами также создают щелочную реакцию среды, чтобы увеличить их выведение, выведение кодеина, морфина, новокаина наоборот требует создание кислой реакции мочи.

Фармакодинамическое взаимодействие

Фармакодинамическое взаимодействие – одно вещество изменяет процесс возникновения и реализации фармакологического эффекта другого вещества. Это может осуществляться на следующих уровнях:

1. В области рецепторов, на уровне синаптической передачи импульсов или других стимулов;

2. На уровне эффекторных систем и органов;

3. На уровне физиологических систем организма.

1. В области рецепторов, на уровне синаптической передачи импульсов или других стимулов

а) «Сродство», «тропность» или «внутренняя активность» к рецептору (агонисты и антагонисты).

Холинолитики и холиномиметики, адренолитики и адреномиметики, морфин и налоксон

б) Проявление того или иного эффекта зависит от концентрации ЛВ в области рецепторов. Чем больше концентрация, тем больше эффект. Повысить (или понизить) концентрацию веществ в области рецепторов можно влияя на разрушение, обратный захват медиаторов и др.

– Трициклические антидепрессанты усиливают действие норадреналина;

– В присутствии новокаина уменьшается действие сульфаниламидов.

2. На уровне эффекторных систем и органов

Взаимодействие веществ с разным механизмом действия может изменить выраженность эффекта.

– Действие на бронхи: анаприлин – теофиллин, сальбутамол – теофиллин, атровент – сальбутамол.

– Действие пенициллинов усиливает клавулановая кислота.

– Гипотензивный эффект антагонистов кальция усиливают ИАПФ (синергизм).

– Омепразол усиливает действие антибиотиков.

Если ЛВ оказывают побочное действие в отношении одних и тех же органов, их не сочетают:

угнетают кроветворение – левомицетин, бутадион, сульфаниламиды;

угнетение функции печени – тетрациклины, дифенин, фенотиазины;

нефротоксичность – аминогликозиды, фуросемид, цефалоспорины;

гипотиазид повышает токсичность сердечных гликозидов, аспирин не применяют с антикоагулянтами.