Цефалоспорины

Ядром структуры цефалоспоринов является 7-аминоцефалоспорановая ки­слота, чрезвычайно схожая с 6-аминопенициллановой кислотой - основой струк­туры пенициллинов. Такое химическое строение предопределило сходство анти­микробных свойств с пенициллинами при устойчивости к действию бета-лактамаз, так же как и антимикробную активность не только по отношению к грам-положительным, но и по отношению к грамм-отрицательным бактериям.

Механизм антимикробного действия полностью аналогичен таковому пени­циллинов. Цефалоспорины традиционно подразделяются на "поколения", опре­деляющие основной спектр их антимикробной активности.

Цефалоспорины первого поколения - цефалексин, цефалотин - очень активны по отношению к грамположительным коккам, включая пневмо­кокки, зеленящий стрептококк, гемолитический стрептококк и золотистый ста­филококк; а также по отношению к грамотрицательным бактериям - кишечной палочке, клебсиэлле, протею. Их используют для лечения инфекций мочевыводящих путей, локализованных стафилококковых инфекций, полимикробных ло­кализованных инфекций, абсцессов мягких тканей.

Цефалоспорины второго поколения - цефуроксим, цефамандол, цефаклор - характери­зуются более широким спектром действия по отношению к грамотрицательным бактериям и лучше проникают в большинство тканей.

Препараты третьего поко­ления - цефотаксим, цефтриаксон, цефтазидим - обладают еще более широким спектром дейст­вия, но менее эффективны по отношению к грамположительным бактериям; осо­бенностью этой группы является их способность проникать через гематоэнцефалический барьер и, соответственно, высокая эффективность при менингитах. Цефалоспорины четвертого поколения – цефепим, цефпиром - рассматриваются как анти­биотики резерва и используются при инфекциях, вызванных мультирезистентными штаммами бактерий, и при тяжелых персистирующих внутрибольничных инфекциях.

Побочные эффекты. Так же как и к пенициллинам, к цефалоспоринам часто проявляется гиперчувствительность во всех вариантах (аллергия). При этом возможна и перекрестная чувствительность к пенициллинам и цефалоспоринам. Кроме того, возможны местное раздражающее действие, гипопротромбинемия и повышенная кровоточивость, связанные с нарушением обмена витамина К, и тетурамподобные реакции (нарушается метаболизм этилового спирта с накоплением чрезвы­чайно токсичного ацетальдегида).

Карбапенемы

Это новый класс лекарственных препаратов, структурно подобных бета-лактамным антибиотикам. Первым представителем соединений этого класса является имипенем. Препарат характеризуется широким спектром антимикроб­ного действия и высокой активностью по отношению как к грамположительным, грамотрицательным, так и анаэробным микроорганизмам. Имипенем устойчив к действию бета-лактамаз (не разрушается ими).

Основные показания к применению имипенема в настоящее время уточня­ются. Его применяют при резистентности к имеющимся другим антибиотикам. Синегнойная палочка быстро развивает устойчивость к имипенему, поэтому его необходимо сочетать с аминогликозидами. Такая комбинация является эффек­тивной для лечения лихорадящих больных с нейтропенией. Имипенем должен быть антибиотиком резерва и предназначен только для лечения тяжелых внутри-больничных инфекций (сепсис, перитонит, пневмония), особенно при устойчиво­сти микробов к другим антибиотикам или при неустановленном возбудителе, у больных с агранулоцитозом, иммунодефицитом.

Эффективность имипенема может быть повышена комбинированием его с Циластатином, который снижает почечную экскрецию его (комбинированный препарат под названием Тиенам).

Побочные эффекты проявляются в виде тошноты, рвоты, кожных высыпа­ний, раздражения по месту введения. У больных с гиперчувствительностью к пенициллинам может быть повышенная чувствительность и к имипенему.