- •Тематический план
- •Введение
- •Занятие № 1
- •1. Тема: Анализ качества лекарственных средств из группы алкалоидов с экзоциклическим атомом азота и алкалоидов, производных пурина, а также их синтетических аналогов
- •3. Целевые задачи:
- •Физико-химические свойства алкалоидов
- •Классификация алкалоидов
- •Методы выделения алкалоидов из растительного сырья
- •Методы разделения алкалоидов
- •Принципы установления строения алкалоидов
- •Методы идентификации алкалоидов
- •Методы количественного определения алкалоидов
- •Аспекты создания синтетических лекарственных средств на основе модификации «структуры-лидера» из группы природных алкалоидов
- •4. План и организационная структура занятия:
- •5. Задание для самоподготовки студентов:
- •Учебные вопросы для самоподготовки студентов
- •5.3. Проработать тестовые задания:
- •5.4. Ситуационные задания:
- •5.5. Задачи:
- •Литература
- •6. Лабораторная работа
- •7. Наглядные пособия, технические средства обучения и контроля:
- •Занятие № 2
- •1. Тема: Анализ качества лекарственных средств из группы алкалоидов, производных имидазола, пирролизидина, индола и их синтетических аналогов
- •3. Целевые задачи:
- •4. План и организационная структура занятия:
- •5. Задание для самоподготовки студентов:
- •Учебные вопросы для самоподготовки студентов
- •5.3. Проработать тестовые задания:
- •5.4. Ситуационные задания:
- •5.5. Задачи:
- •Литература
- •6. Лабораторная работа
- •7. Наглядные пособия, технические средства обучения и контроля:
- •Занятие № 3
- •1. Тема: Анализ качества лекарственных средств из группы алкалоидов, производных хинолина, изохинолина и их синтетических аналогов
- •3. Целевые задачи:
- •4. План и организационная структура занятия:
- •5. Задание для самоподготовки студентов:
- •Учебные вопросы для самоподготовки студентов
- •5.3. Проработать тестовые задания:
- •5.4. Ситуационные задания:
- •5.5. Задачи:
- •Литература
- •6. Лабораторная работа
- •7. Наглядные пособия, технические средства обучения и контроля:
- •Занятие № 4
- •1. Тема: Анализ качества лекарственных средств из группы алкалоидов, производных тропана, хинолизина, хинолизидина и их синтетических аналогов
- •3. Целевые задачи:
- •4. План и организационная структура занятия:
- •5. Задание для самоподготовки студентов:
- •Учебные вопросы для самоподготовки студентов
- •5.3. Проработать тестовые задания:
- •5.4. Ситуационные задания:
- •5.5. Задачи:
- •Литература
- •6. Лабораторная работа
- •7. Наглядные пособия, технические средства обучения и контроля:
- •Занятие № 5
- •1. Тема: Анализ качества лекарственных средств из группы алкалоидов, производных морфинана и их синтетических аналогов
- •3. Целевые задачи:
- •4. План и организационная структура занятия:
- •5. Задание для самоподготовки студентов:
- •Учебные вопросы для самоподготовки студентов
- •5.3. Проработать тестовые задания:
- •5.4. Ситуационные задания:
- •5.5. Задачи:
- •Литература
- •6. Лабораторная работа
- •7. Наглядные пособия, технические средства обучения и контроля:
- •Занятие № 6
- •1. Тема: Итоговое занятие по теории и практике по теме: «Анализ качества лекарственных средств из группы алкалоидов и их синтетических аналогов по действию»
- •3. Целевые задачи:
- •4. План и организационная структура занятия:
- •5. Задание для самоподготовки студентов к итоговому занятию
- •5.1. Контрольные вопросы
- •5.3. Проработать тестовые задания:
- •5.4. Ситуационные задания:
- •5.5. Задачи:
- •Литература
Занятие № 1
1. Тема: Анализ качества лекарственных средств из группы алкалоидов с экзоциклическим атомом азота и алкалоидов, производных пурина, а также их синтетических аналогов
2. ЦЕЛЬ: Овладеть методами анализа лекарственных средств из группы алкалоидов с экзоциклическим атомом азота и алкалоидов, производных пурина, а также их синтетических аналогов
3. Целевые задачи:
3.1. Изучить строение, номенклатуру, синонимы, физико-химические свойства, источники и методы получения лекарственных средств из группы алкалоидов с экзоциклическим атомом азота и алкалоидов, производных пурина, а также их синтетических аналогов.
3.2. Изучить методы анализа рассматриваемой группы лекарственных средств согласно ГФУ и МКК.
3.3. Предложить и обосновать возможные методы идентификации и количественного определения, исходя из строения лекарственных средств изучаемой группы.
3.4. Изучить специфические примеси, а также методы испытаний на чистоту данной группы веществ.
3.5. Рассмотреть особенности проведения анализа лекарственных средств из группы алкалоидов с экзоциклическим атомом азота и алкалоидов, производных пурина, а также их синтетических аналогов с использованием физических, физико-химических и химических методов.
3.6. Научиться проводить анализ качества рассматриваемой группы лекарственных средств с использованием физических, физико-химических и химических методов.
3.7. Трактовать и давать правильную оценку полученным результатам анализа, делать вывод о качестве анализируемых веществ.
3.8. Объяснять особенности хранения лекарственных средств из группы алкалоидов с экзоциклическим атомом азота и алкалоидов, производных пурина, а также их синтетических аналогов, исходя из их физико-химических свойств.
3.9. Изучить и соблюдать правила безопасной работы в химической лаборатории.
АЛКАЛОИДЫ – азотсодержащие органические основания, встречающиеся чаще всего в растениях и, как правило, обладающие активным биологическим действием. Основные свойства, характерные для этих соединений, обусловили их название: алкалоид – от арабского «подобный щелочи».
Алкалоиды – третичные, реже вторичные амины, способные образовывать четвертичные соли (подобно солям аммония). Алкалоиды – довольно слабые основания. Необходимо отметить, что в зависимости от строения алкалоиды имеют различную силу основности. Так, наиболее сильные основные свойства проявляет кодеин (Кв = 910-7), наиболее слабые – кофеин (Кв = 4,110-14).
Простейшие азотсодержащие соединения (метиламин, триметиламин и другие простые амины), а также аминокислоты и продукты их превращений, хотя и обладают явно выраженным основным характером, к алкалоидам не относятся. Протеиногенные амины (например, тирамин) и бетаины (стахидрин, тригонеллин и др.) рассматриваются как переходные соединения от простых азотсодержащих соединений к собственно алкалоидам и иногда причисляются к алкалоидам.
Физико-химические свойства алкалоидов
Основания алкалоидов представляют собой бесцветные или слабо окрашенные в желто-бурый цвет твердые, иногда жидкие (никотин, анабазин и др.), горькие на вкус вещества. Они растворимы в органических растворителях (спирт, эфир, бензол и др.) и, как правило, практически нерастворимы или мало растворимы в воде (кодеин 1:150, кофеин 1:80 и др.).
Являясь слабыми основаниями, алкалоиды образуют соли, но также нужно обратить внимание на то, что алкалоиды со слабой основностью (Кв = 10-10 – 10-14) не образуют солей в водных растворах (кофеин, теобромин и др.). Алкалоиды средней основности (Кв = 10-8 – 10-10) не дают солей с органическими кислотами (например, папаверин с уксусной кислотой). Алкалоиды сильной основности (Кв = 10-8 – 10-7) хорошо образуют соли с кислотами (атропин, кодеин, кокаин, хинин, цитизин и др.) и их основания в водных растворах реагируют на индикаторы (тимоловый синий, фенолфталеин и др.). Соли алкалоидов легко разлагаются под влиянием едких щелочей, аммиака, а иногда карбонатов и окиси магния, при этом выделяя свободные основания алкалоидов.
Соли алкалоидов – белые кристаллические вещества, растворимые в воде, как правило, практически нерастворимые или мало растворимые в органических растворителях. Некоторые соли алкалоидов (например, папаверина гидрохлорид) растворимы в хлороформе, большинство растворимы в спирте.
Многие алкалоиды являются оптически активными веществами и имеют пространственные изомеры, что сказывается на их биологической активности. Например, гиосциамин (левовращающий) в 2 раза активнее атропина (рацемата), хинин (левовращающий) – противомалярийный препарат, хинидин (правовращающий) – антиаритмическое средство с 50% противомалярийной активности.
Физические и химические свойства алкалоидов обусловливают способы их выделения из растений, разделения суммы алкалоидов на отдельные компоненты.