Нейротропные средства периферического действия

1. Ганглиоблокаторы: азаметония бромид. В основном используют при операциях для создания управляемой гипотензии. Блокирует как симпатику так и парасимпатику. Основной побочный эффект: ортостатическая гипотензия, обморок.

2. Адреноблокаторы. Альфа адреноблокаторы будут блокировать альфа-1 адр рецепторы в сосудистой стенки и расширять сосуд. Бета-блокаторы блокируют бета1-адр рец в сердце, 4 отр эффекта. В почках блокировка бета1-адр рец приводит к снижению выделения ренина.

Альфа-адреноблокаторы, два поколения:

1. Первое поколение (неселективные) – Фентоламин. Не используется в клинике.

2. Второе поколение (селективные альфа1-адрблок). – Доксазозин и Теразозин.

Эффекты:

• Вазодилатация и снижение АД.(!)

• Облегчение мочеиспускания при доброкачественной гиперплазии предстательной железы. В предстательной железе есть альфа1А-адренорецепторы, они контролируют её тонус, препараты блокируют данные рецепторы, тонус снижается, ослабляю давление на уретру.

• Гиполипидемический эффект.

Побочные эффекты:

1. Ортостатическая гипотензия

2. Ретроградная эякуляция т.к снижен тонус предстательной железы

3. Могут увеличивать конц ренина в плазме

4. Заложенность носа из-за расширение сосудов

Бета-адреноблокаторы:

2. Препараты, действующие на РААС

Схема:

1. Ингибиторы АПФ. Каптоприл действует около 6 часов, он короткого действия. Используют при гипертоническом кризе. Продолжительность остальных препаратов – около 24 часов.

Ингибиторы АПФ снижают АД. Так же обладают протективным дейсвтием (кардиопротекция, ангиопротекция, нефропротекция). Если нет АПФ, то нет и ANG2. Действия ANG2:

• Воспаление: увеличивает секрецию провоспалительных цитокинов. Атерогенное действие.

• Почки: увеличивает продукцию альдостерона, который изменяет водно-электролитный баланс, задерживая натрий и воду, выводя калий из организма. + напрямую действует на сосуды почек (вазоконстрикция), что приводит к уменьшению перфузии почки => это сигнал для большей выработки ренина для повышения АД и трофики почки.

• ОПСС: повышает опсс т.к вазоконстрикция. Действуя на AT2-рецепторы активирует выработку ростовых факторов и пролифирацию мышечных клеток сосудов и сердца.

Протективные эффекты ингибиторов АПФ связано с блокированию данных процессов из-за отсутствия ANG2.

Побочные эффекты:

1. Эффекты, связанные с нарушением функций ANG2:

• Гипотония – развивается при гиповолемии. Такое состояние может возникнуть при сочетании инг АПФ с диуретиками. Необходим контроль АД.

• Гиперкалиемия.

• При двустороннем стенозе почечной артерии (противопоказание) возможно развитие почечной недостаточности.

• Тератогенное действие – невозможность развития плода. ANG2 является фактором развития сосудов у плода.

2. Эффекты, связанные с ингибирование АПФ:

• Сухой кашель

• Развитие ангионевротического отека

2. Блокаторы рецепторов к ANGII(но дейсвует на ангиотензиновые рецепторы 1 типа). Лозартан, Валсартан (короткого действия, старые препараты, принимают 2 раза в день). Ирбесартан, Кандесартан (новые препараты, длительного дейсвтия).

Эффекты:

• Снижают АД

• Протективное действие (ангио, кардио и нефро)

Отличия от ингАПФ: ингибирование АПФ не дает 100%-ую вероятность того, что ANGII образовываться не будет, т.к существуют обходные пути, с помощью Химазы, химотрипсин подобного фермента!!! Эффект действия ANGII не пропадает.

Побочные эффекты:

Эффекты, связанные с нарушением функций ANG2:

• Гипотония – развивается при гиповолемии. Такое состояние может возникнуть при сочетании инг АПФ с диуретиками. Необходим контроль АД.

• Гиперкалиемия.

• При двустороннем стенозе почечной артерии (противопоказание) возможно развитие почечной недостаточности.

• Тератогенное действие – невозможность развития плода. ANG2 является фактором развития сосудов у плода.

3. Прямой ингибитор ренина: Алискирен.

3. Блокаторы медленных кальциевых каналов.

1. Производные дигидропиридина: Нифедипин, Фелодипин, Амлодипин. (действуют на Ca каналы сосудов)

2. Производные фенилалкиламинов: Верапомил (Ca каналы сердца)

3. Производные бензотиазепина: Дилтиазем (Ca каналы сердца)

Механизм действия:

1. Влияние на гладкомышечные клетки сосудов. Сокращение гладкой мускулатуры в норме: Ca может повысить свою цитоплазматическую концентрацию двумя путями: проникая через Ca-каналы L-типа, либо высвобождение Ca из его депо (ЭПР). Далее Ca связывается с кальмодулином, который имеет 4 участка связывания с Ca. Данная молекула является активной и активирует киназу легких цепей миозина (киназа ЛЦМ), которая фосфорилирует ЛЦМ => сокращение. Блокаторы медленных кальциевых каналов блокируют каналы L-типа => кальций не проникает в клетку и сокращение невозможно.

2. Действие на кардиомиоциты. Кальций входит в клетку кардиомиоциты через каналы L- типа, там он стимулирует высвобождение кальция из ЭПР, действуя на специфические рецепторы. Для того, чтобы клетка сократилась, нужно, чтобы актин провзаимодействовал с миозином, но в норме их взаимодействию мешает белок – тропонин С. Кальций связывает тропонин С => сокращение. БМКК препятствуют поступлению кальция в кардиомиоцит => мало кальция для связывания тропонина С. (снижение силы сердечных сокращений – отр инотропный эффект).

3. Действие на SA и AV узлы. В норме: в клетках СА и АВ узлов нет быстрых Na-каналов => деполяризация мембран обеспечивается медленным входящим током Ca через каналы L-типа, которые открываются, когда заряд мембраны будет -40, за счет натрия, который входит через If-каналы.

БМКК блокируют Ca-каналы, замедляется его проникновение. Снижается АВ-проводимость (отр дромотропный эффект).

IV Диуретики.