Глюкокортикоиды

Глюкокортикоиды, применяемые в лечении туберкулёза, имеют следующие свойства:

• противовоспалительный эффект (способность уменьшать экссудацию и миграцию клеток из сосудов);

• эффект десенсибилизации (иммунодепрессивное и антигистаминное свойство);

• подавление биосинтеза коллагена.

Фармакокинетика:

Наиболее активный естественный глюкокортикоид - 17-гидро-оксикортикостерон (гидрокортизон, кортизол) в настоящее время применяют в качестве заместительной терапии. В клинической практике используют синтетические глюкокортикоиды с минимальной минералокортикоидной активностью.

В естественных условиях глюкокортикоиды секретируются в организме человека периодически, эпизоды повышенной секреции возникают 8-12 раз в сутки, максимальный выброс гормона - в утренние часы, вечером и ночью секреция гормона снижается (концентрация кортизола в крови в зависимости от времени суток может различаться в 10 раз). Для каждого индивидуума циркадный суточный ритм секреции стабилен, его необходимо учитывать при проведении терапии глюкокортикоидами.

Синтетические глюкокортикоиды подвергаются инактивации в печени медленнее, чем кортизол, и имеют более длительный период действия. Преднизалон и метил-преднизолон - глюкокортикоиды средней продолжительности действия (Т_1/2 из плазмы около 200 мин), триамцинолон (Т_1/2 более 200 мин) и дексаметазон (Т_1/2 более 300 мин) - длительно действующие препараты. Дексаметазон не применяют для постоянного лечения из-за нарушения циркадного ритма колебаний концентрации глюкокортикоидов в крови.

Синтетические глюкокортикоиды связываются с альбумином (около 60%), 40% гормонов циркулирует в крови в свободном виде. При дефиците альбумина увеличивается количество несвязанных биологически активных молекул глюкокортикоидов и развиваются побочные эффекты. Некоторые лекарственные средства (например, индометацин) вытесняют глюкокортикоиды из комплекса с белками и усиливают их действие.

Основные синтетические глюкокортикоиды:

Преднизолон (прегнадиен-1.4-триол-11β,17α,21-дион-3,20 или δ’-дегидрогидрокортизон) - стандартный препарат в фармакодинамической терапии, дозы глюкокортикоидов часто указывают в пересчёте на преднизолон. Соотношение глюкокортикоидной активности к минералокортикоидной активности - 300:1.

Метилпреднизолон (6-α-метилпреднизолон) обладает меньшей (в сравнении с преднизолоном) способностью стимулировать аппетит, лишён минералокортикоидной активности. 4 мг метилпреднизолона - доза, эквивалентная 5 мг преднизолона.

Триамцанолон (9α-фтор-16α-оксипреднизолон) способствует выведению натрия и увеличивает диурез, мало стимулирует аппетит, при применении возможно развитие миопатий, гирсутизма и высыпаний на коже. Доза, эквивалентная 5 мг преднизолона, - 4 мг.

Дексаметазон (9α-фтор-16α-метилпреднизолон) не имеет минералокортикоидной активности («чистый» глюкокортикоид), ингибирует функцию гипофиза, оказывает негативное влияние на обмен кальция, значительно повышает аппетит, обладает психостимулирующим эффектом. Доза, эквивалентная 5 мг преднизолона, - 0,75 мг. Как длительно действующий препарат, дексаметазон непригоден для постоянного приёма.