Общетонизирующие средства и адаптогены

Общетонизирующим действием на ЦНС обладает ряд средств, преимущественно растительного происхождения. Кроме неспецифического общетонизирующего действия на ЦНС, эти лекарственные средства улучшают эндокринную регуляцию и обменные процессы, а также повышают адаптацию организма к неблагоприятным факторам. Комплексы биологически активных веществ левзеи, китайского лимонника, заманихи, аралии обладают общетонизирующим действием. Препараты женьшеня, элеутерококка, родиолы розовой и др. растений сочетают общетонизирующий эффект с адаптационными свойствами. Спектр действия общетонизирующих средств включает прежде всего общетонизирующий эффект, который развивается постепенно и выражается в повышении тонуса и жизнедеятельности организма. В основе общетонизирующего действия лежит активация метаболизма, эндокринной и вегетативной регуляции. Общетонизирующее действие сопровождается усилением аппетита, повышением тонуса полых органов, секреции желез ЖКТ. Помимо этих эффектов отмечается восстановление сниженного сосудистого тонуса, незначительное повышение АД и работы . Основными в фармакодинамике адаптогенов являются следующие эф-ты: - стимуляция иммунитета (специф и неспециф) и ↑ резистентности орг-ма к инфекции. На этом основывается применение адаптогенов во время эпидемий, приводящее к ↓ числа заболевших и выраженности клинической картины заболевания; - улучшение переносимости орг-ом неблагоприят факторов внешней среды (высокая и низкая температура внешней среды, интоксикация, излучение и т.д.). Показаны при астении (после травм, соматических заболеваний и др.), переутомляемости, гипотонии, для ↑ иммунитета при эпидемиях. Эффективны эти препараты для поддержания общего тонуса и работоспособности, в т.ч. у пожилых пациентов, и для ускорения адаптации (физические и умственные перегрузки, изменение условий жизни и работы, влияние неблагоприятных факторов).

Анальгезирующие ср-ва – ср-ва, осн эф-том кот явл-ся избирательное ↓ и устранение болевой чувст-ти в рез-те резорбтивного д-я ЛВ. В терапевт дозах не вызывабт потерю сознания, не угнетают др виды чувст-ти и не нарушают двигат ф-ций

Опиоиды, их аналоги и антагонисты

К этой группе относятся наркотические анальгетики, обладающие выраженной способностью ослаблять или устранять чувство боли.

Анальгезирующую активность проявляют вещества, имеющие различное химическое строение, и реализуется она различными механизмами. Современные анальгетики делят на две основные группы: наркотические и ненаркотические. Наркотические анальгетики, оказывая, как правило, сильное обезболивающее действие, вызывают побочные эффекты, основным из которых является развитие пристрастия (наркомания). Ненаркотические анальгетики действуют менее сильно, чем наркотические, но не вызывают лекарственной зависимости – наркомании. Для опиоидов характерна сильная анальгезирующая активность, обеспечивающая возможность их применения в качестве высокоэффективных болеутоляющих средств в разных областях медицины, особенно при травмах (оперативные вмешательства, ранения и др.) и при заболеваниях, сопровождающихся выраженным болевым синдромом (злокачественные новообразования, инфаркт миокарда и др.). Оказывая особое влияние на ЦНС, опиоиды вызывают эйфорию, изменение эмоциональной окраски боли и реакции на нее. Наиболее существенным их недостатком является опасность развития психической и физической зависимости.

Природные алкалоиды (морфин, омнопон, кодеин) и синтетические соединения (промедол, фентанил, метадон.) – полные агонисту опиоид рецепторов.

Пентазоцин (Фортрал), буторфанол (Стадол), бупренорфин – частичные агонисты и агонисты-антагонисты опиоид рецепторов

При отравлении или передозировке наркотических анальгетиков используют антагонисты, блокирующие все типы опиоидных рецепторов (налоксон и налтрексон).

Неопиоидные ЛП с анальгетич активностью

Парацетамол (болеутоляющ, жаропониж д-е), Клонидин (Клофелин) (выражен анальгети д-е, при операциях, в послеоперацион периоде, инф миокарда), Амитриптилин (угнеатют передачу болевых импульсов на уровне спин мозга), Карбамазепин (при невралгии тройнич нерва), Габапентин, Кетамин

Анальгетики со смешан м-мом д-я

Трамадол (трамал) - агонист опиоид рецепторов+нарушает обратный завхат НА и серотонина

НПВС

Аспирин, ибупрофен, диклофенак (Вольтарен)

В механизме их действия важную роль играет ингибирование биосинтеза простагландинов, связанное с угнетением активности циклооксигеназы (ЦОГ)

В результате снижения уровня ПГ ограничивается повреждение клеточных мембран, распространение и прогрессирование воспалительного процесса. Угнетая образование и накопление ПГЕ₂ в тканях, НПВС тормозят активацию клеточного иммунитета, функций макрофагов и нейтрофилов (хемотаксис, фагоцитоз), продукцию интерлейкина−1 и пролиферацию чувствительных к нему клеток.

Только как болеутоляющ ср-ва используют метамизол-Натрий и кетеролак

Гормональная регуляция ф-ция оргнаов и тк. Принципы прямой и обратной связи. Виды гормональной терапии

Гормоны играют ключевую роль в процессах обмена в-в. Железы внутр секреции не имеют выводных протоков и выделяют (инкретируют) гормоны непосредственно в сис­темный кровоток. Достигая с током крови тк-мишеней, гормоны оказывают стимул влияние на специф рец-ры, в рез-те чего в тк-мишенях происходят те или иные метабол изменения. С-ма эн­докрин желез представлена перифер железами (щитовидная, паращитовидная, яичники, тестикулы, корковое вещество надпочечников, b-клетки островкового аппарата поджелудочной железы), гипофизом и гипоталамусом, причем гипоталамус и перед доля гипофиза регулируют функц-ние (пролиферацию и инкрецию) большинства периф эндокрин желез. Схематично: гипоталамус продуцирует рилизинг-гормон (рилизинг-фактор, либерин), стимулирующ ф-цию соответств трофных кл перед доли гипофиза (аденогипофиза), кот, в свою очередь, продуцируют соответств тропный гормон. Тропный гормон пе­редней доли гипофиза выделяется в кровь и достигает соответств перифе­р железы, стимулируя ее инкреторную акт-ть. Гормоны перифер железы, в свою очередь, выделяются в системный кровоток, достигают тк-мишеней и, стимулируя специф рец-ры, вызывают соответ­ств изменения в них. гормоны периферических желез, стиму­лируя специф рец-ры гипоталамуса и гипофиза, тормозят продукции соответствующих рилизинг-гормонов гипоталамуса и тропных гормонов аденогипофиза. Такой способ регуляции называется «обратной отрицательной связью» и имеет существенное значение в функц-нии эндокрин сис-мы. С целью коррекции эндокрин расстройств применяют препараты естеств гормонов, их синтет аналоги, заменители (вещества с гормоноподобным действием), антагонисты гормонов (блокаторы специфических рецепторов гормонов, антигормоны).

• Заместительная терапия — введение извне препарата гормона при недоста­т его продукции в орг-ме (инсулинотерапия при сахарном диабете, под­держивающие дозы глюкокортикоидов при индуцированной атрофии коры над­почечников).

• Стимуляция функции периферических желез — применение препаратов тропных гормонов передней доли гипофиза (кортикотропин при атрофии коры над­почечников); применение блокаторов специф рец-в гипоталамо-гипофизар сис-мы → активация выделения рилизинг-гормонов гипоталамусом и тропных гормонов передней долей гипофиза (кломифен при ановуляторном бесплодии).

• Подавление функции периферических желез — угнетение синтеза гормона в самой железе (тиамазол при гипертиреозе); стимуляция специф рец-в гипоталамо-гипофизарной системы, что приводит к угнетению выделения рилизинг-гормонов гипоталамусом и тропных гормонов передней доли гипофиза.

Инсулины

Инсулин явл-ся гормоном, вырабатываемым b-кл поджелуд железы. Молекула инсулина состоит из 2 полипептидных цепей. 1 из них содержит 21 а/к остаток (цепь А), вторая - 30 а/к остатков (цепь В).

Наиболее близким к структуре инсулина чел-ка является инсулин свиньи. Эндогенный инсулин - важнейший регулятор углеводного обмена, экзогенный - специфическое сахаропонижающее средство. Он усиливает усвоение тканями глюкозы и способствует ее превращению в гликоген, облегчает проникновение глюкозы в клетки. Помимо гипогликемического, инсулин оказывает ряд других эффектов: повышает запасы гликогена в мышцах, стимулирует синтез пептидов, уменьшает расход тканями белка и др.

В реализации эф-в инсулина ведущую роль играют его взаимодействие со специф рец-ми, локализующимися на плазматической мембране кл, и образ-е инсулинрецепторного комплекса. В комплексе инсулин проникает в кл, где оказывает влияние на пр-сы фосфорилирования кл белков и "запускает" многочисленные внутрикл р-ции.

Инсулин является основным специфическим средством лечения сахарного диабета.

Различают следующие группы:

1) инсулин быстрого действия (начало действия обычно через 30 мин; максимум действия через 1,5-2 ч; общая продолжительность действия 4-6 ч);

2) инсулин длительного действия (начало через 4-8 ч; пик спустя 8-18 ч; общая продолжительность 20-30 ч);

3) инсулин средней длительности действия (начало через 1,5-2 ч; пик спустя 3- 12 ч; общая продолжительность 8-12 ч);

4) инсулин средней длительности действия в комбинациях.

Кристалл инсулин чел-ка (Актрапид (короткого и быстрого д-я до 8 ч), Изофан-инсулин (средяя продолжительность д-я: 18-24 ч), Монотард (длитлеьного д-я 24 ч) Из препаратов инсулина животного происхождения предпочтение отдается монопиковому инсулину, получаемому из поджелудочной железы свиней. (инсулин нейтрал д/инъекций, 6-8 ч), Инсулин изофан (до 24 ч), Инсулин Ленте (24ч), Монотард (24 ч)

Основным показанием к применению инсулина является СД 1 типа, однако в определенных условиях (тяжелые сопутствующие заболевания, беременность, подготовка к оперативным вмешательствам, диабетическая кома и др.) его назначают и при СД 2 типа. Лечение сахарного диабета проводится по специально разработанным схемам с использованием препаратов инсулина с разной продолжительностью действия. Выбор препарата зависит от тяжести и особенностей течения заболевания, общего состояния больного и от скорости наступления и продолжительности сахароснижающего действия препарата.

Синтетические гипогликемические средства

Пр-е сульфонилмочевины

1-е поколоение: карбутамол, толазмид, толбутамид

2-е поколение: хлорпропамид, глибенкламид, гликлазид, глипизид

Стимулируют выделение эндогенного инсулина, восстанавливают чувствительность b-кл к глюкозе, ↑ плотность инсулиновых рец-в в инсулинзависимых тк, ↑ чувст-ть рецепторов к инсулину

Пр-е а/к

Натеглимид (Старликс) - пр-е фенилаланина, активирует выдление b-кл инсулина, применяют для ↓ постпрандиальной гипергликемии (↑ глюкозы в крови после приема пищи), непосредственно перед едой (за 1-30 мин)

Тиазолидиндионы

Пиоглитазон (Актос) ↑ выделние инсулина b-кл, ↑ чувст-ть инсулинозависимых тк к инсулину.

Бигуаниды

Метформин (Глюкофаж, Глиформин, Сиофор) - ↓ концентрацию глюкозы в крови путем угнетения глюконеогенеза в печени, уменьшения всасывания глюкозы из ЖКТ и повышения ее утилизации в тканях

Ингибиторы a-глюкозидазы

Акарбоза (Глюкобай) - олигосахарид, нарушает расщепление полисахаридов до моносахаридов. Применяется перед приемом пищи для предотвращения постпрандиальной гипергликемии

Гормоны гипофиза

В гипофизе различают три доли: переднюю, среднюю и заднюю; первые две - железистые, третья - нейроглиального происхождения. В передней доле образуются основные тропные гормоны (АКТГ, соматотропный, тиреотропный, фолликулостимулирующий, лютеинизирующий и лактогенный), в средней - меланоцитстимулирующий (все три типа - альфа, бета, гамма), в задней - окситоцин и вазопрессин. Последние образуются в ядрах гипоталамуса (паравентрикулярное и супраоптическое) и по аксонам переходят в гипофиз, который инкретирует их в кровь.

Препараты передней доли гипофиза:

препарты естеств человеч гонадотроп гормонов

Гонадотропин хорионический (прегнил, Профази), получают из мочи беремен женщин, способ-т овуляции, стимулирует обр-е и выделение прогестерона и эстрогенов, у муж стимулирует развитие интерстициал Кл Лейдига и выделение тестостерона.

Гонадотропин менопаузный (Меногон, Хумегон), содержит равные кол-ва ФСГ и ЛГ. У жен индуцирует созревание фолликула, у муж индуцирует сперматогенез.

Кортиктропин – препарат естеств. АКТГ Стимулируя специф рец-ры в коре надпочников, усиливает продукцию глюкокортикоидов. Применяется при вторичной медикаментозной атрофии уоры надпочечников (после длительного применения препаратов глюкокортикостероидов).

Тетракозактид – синтетич аналог АКТГ. Показания как для корикропина + комплексная терапия коллагенозов, БА, дерматозов. Вводят 1 раз в день.

Соматропин (Сайзен, Хуматроп) – аналог гормона роста. Применяется при карликовом росте. При д-и ↑ синтез белка, рост костной, мышечной тк, ↓ выделение с мочой азотистых продуктов, задержка Р, Са, Na

рекомбинантые препараты с фолликулостимулир активностью

Фоллитропин –бета (Пурегон) – рекомбинант ФСГ, ↑ уровень пол гормонов в крови, у жен стимулирует созревание фолликулов в яичниках и пролиферацию эндометрия.

Препараты задней доли гипофиза:

Окситоцин - синтетич аналог окистоцина. Стимулирует специф рецепторы матки: ↑ тонус и сократит активность миометрия. Применяют для усиления родовой деят-ти, для остановки послеродовых кровотечений, для облегчения отделения грудного молока в раннем послеродовом периоде.

Десмопрессин (Адиуретин) – синтетич аналог вазопрессина. Усиливает реабсорбцию воды, проявл-ся антидиуретич эффект. Применяется при несахарном диабете, острая полиурия, гемофилия А.

Гормоны щитовидной железы, их аналоги и антагонисты (включая антитиреоидные средства)

Щитовидная железа продуцирует гормоны тироксин и трийодтиронин. Оба гормона оказывают сходное многогранное действие на орг-м, ↑ потребность тканей в О2, усиливают энергетич пр-сы, стимулируют рост и дифференцировку тк, влияют на функционал состояние нервн и ССС, печени, почек и др органов, усиливают всасывание глюкозы и ее утилизацию. Эф-т тиреоидных гормонов м меняться в зависимости от дозы. небольшие дозы тироксина оказывают анаболический эффект, большие дозы → усиленному распаду белка. В больших дозах тиреоидные гормоны тормозят по механизму обратной связи тиреотропную активность гипофиза.

Препараты:

Средства, используемые при гипотериозе (ср-ва заместит терапии, препарты гормонов щитовид железы)

Лиотиронин (Трийодтиронина г/хл) – синтетич аналог Т3. Восполняет дефицит гормонов щитовидки при ее гиперф-ции. Применяется при первичном гипотиреозе, микседеме, кретинизме, эндемич и спорадич зобе, гипотиреоид ожирение, рак щитовид железы.

Левотироксин натрий – синтет аналог тироксина.

Тиреотом – комб препарат левотироксина и лиотиронина

Тиреоидин – препарат из высушен щитовид желез убойного скота, содержит тироксин и трийодтиронин.

Калия йодид. При недостатке йода восполняет его дефицит и восстанавливает нарушенный синтез тиреоид гормонов (при гипотериозе). При нормалном содержании йода в орг-ме в орг-ме создается его избыток и по принципу обрат связи угнетает инкрецию ТТК аденогипофизом. Используется д/проф-ки эндемического зоба. KI, накапливаясь в щитовидке, защищает ее от д-я радиации, препятствует накоплениюв ней радиоактив йода.

Ср-ва, используемые при гипертиреозе (антитиреоидные ср-ва)

Гиперпродукция гормона щитовидной железы - тироксина приводит к развитию тяжелых заболеваний (тиреотоксикоз, Базедова болезнь, тиреотоксический зоб), лечат которые с помощью фармакотерапии, хирургии или их сочетания.

А/тиреоидные препараты (фармакотерапия) для лечения гиперфункции щитовидной железы применяются очень широко.

- препараты, разруша.щие Кл фолликулов щитовид железы

-препараты, нарушающие захват йода железой

-препарты, угнетающие синтез тиреоид гормонов

-препараты, угнетающие продукцию ТТГ аденогипофизом

Препараты радиоактив йода встраиваются в тироглобулин, излучают, оказывая цитотоксич д-е на Кл эпителия фолликулов.

Калия перхлорат тормозит способность щитовидки захватывать и накапливать йод.

Тимазол (Мерказолил, Метизол) блокируя пероксидазу, угнеатет иодирование тирозина → ↓ синтез Т3 и Т4

Препараты гормонов паращитовидных желез

Паратгормон и кальцитонин регулируют обмен Са, оказывая взаимно противопол влияние на его конц-ию в плазме крови (паратгормон ↑, кальцитонин ↓)

Паратиреоидин – естеств паратгормон, применяется при спазмофилии и синдроме тетании.

Кальцитрин – естеств кальцитонин, применяется при остеопорозе, котсной болезни Педжета, замедлении срастания костей после переломов.

Миакальцик – синтети кальцитонин лосося.

Кортикостероиды

Кора надпочечников вырабатывает множество стероидных гормонов, к наз кортикостероидами – произ-е прегнана

Острая недостаточность надпочечников сопровождается сгущением крови, ↓ АД, желуд-кишеч растр-ми, астенией, ↓ темп-ры тела и основного обмена; гипонатриемия и гиперкалиемия, гипогликемия, задержка в крови азотистых веществ.

По влиянию на обмен в-в кортикостероиды делятся условно на 2 гр: глюкокортикоиды (Кортизон и гидрокортизон) и минералокортикоиды (дезоксикортикостерон)

Глюкокортикоиды

ГК влияют на углевод и белк обмен, но менее активны в отношении водного и солевого обмена. Способ-т накоплению гликогена в печени,↑ содержание глюкозы в крови, ↑ выделение азота с мочой.

При введении в орг-м (в качестве ЛС) ГК оказывают п/воспалит, десенсибилиз и п/аллерг д-е, обладают п/шоковыми и антитоксическими св-ми.

Характер особенностью ГК явл-ся иммунодепрессивная активность. Длительное введение в организм ГК (кортизона и его аналогов) м привести к угнетению и атрофии коры надпочечников, к угнетению образ-я не только АКТГ, но и гонадотропных и тиреотропного гормонов гипофиза. Природные препараты: кортизона и гидрокортизона, синтетичсекие: преднизон, преднизолон, метилпреднизолон, дексаметазон, триамцинолон, флуметазон, бетаметазон - более активны, чем природные ГК, д-т в меньших дозах; некоторые из них более токсичны, т.к. вызывают местные (атрофия кожи) и системные (угнетение коры надпочечников) побочные эф-ты.

Основн показаниями явл-ся коллагенозы, ревматизм, ревматоидный артрит, БА, острый лимфобластный и миелобластный лейкоз, экзема и др кожные болезни, различные аллер заб-ия. Применяют ГК при гемолитической анемии, гломерулонефрите, остром панкреатите, вирусном гепатите и др. В связи с п/шоковым эф-м ГК назначают для профилактики и лечения шока (посттравматического, операционного, токсического, анафилактического, ожогового, кардиогенного и др.).

Иммунодепрессивное д-е ГК позволяет использовать их при трансплантации органов и тканей для подавления реакции отторжения, а также при различных "аутоиммунных заболеваниях".

Могут вызывать ряд побочных эффектов, в т.ч. симптомокомплекс Иценко - Кушинга (задержка Na и воды в орг-ме с возможным появлением отеков, потеря К, ↑ АД), гипергликемию вплоть до СД (стероидный диабет), усиленное выделение Са и остеопороз, замедление пр-сов регенерации тк, обострение язв болезни желудка и 12-перстной кишки, изъязвления ЖКТ, геморрагический панкреатит, ↓ сопротивляемости к инфекциям, гиперкоагуляцию с риском тромбоза, лунообразного лица, ожирения, нарушения менстр цикла. При длител применении ГК возможно угнетение ф-ции коры надпочечников (не исключена атрофия) с подавлением биосинтеза гормонов. Введение кортикотропина одновременно с ГК предотвращает атрофию надпочечников.

Резкая отмена ГК может вызвать обострение процесса. Лечение должно заканчиваться постепенным уменьшением дозы.

Препараты минеракортикоидов

Дезоксикортикостерона ацетат (ДОКСА)

Флудрокортизон (Кортинефф)

М-м д-я обусловлен связыванием со специф рецепторами в цитоплазме Кл-мишеней, в 1-ю очередь в кл конечной части дистальных почечных канальцев и собирательных трубок. Препараты усиливают реабсорбцию Na в конечной части дистальных почечных канальцев и корковом отделе собирательных трубок, в потовых и слюнных железах, слизистой об ЖКТ

Андрогены, антиандрогены

Основным гормоном муж пол желез - андрогеном - является тестостерон. Для тестостерон в виде пропионата получают синтетическим путем. Тестостерона пропионат обладает биологическими и лечебными свойствами естеств гормона, но медленнее всасывается и более стоек в организме. Оказывает атерогенное д-е на липидный обмен. Применяют при гипогонадизме и получение феномена отдачи при олигоспермии

Обладают др св-вами: д-т на азотистый и фосфорный обмен. Стимулируют эритропоэз обладают анаболической акт-тью, но широкому применению в кач-ве анабол ср-в препятствуют их андрогенные эффекты.

Андрогены (андриол, омнадрен, метилтестостерон) назначают мужчинам при половом недоразвитии, функцион нарушениях в половой системе, акромегалии. Введение андрогенов женщинам вызывает торможение гонадотропной функции гипофиза, угнетение функции фолликулярного аппарата и яичников, атрофию эндометрия, подавление лактации. Иногда андрогены назначают женщинам при климактерических сосудистых и нервных расстройствах в случаях, когда п/показаны эстрогены (при опухолях пол органов и молоч желез, маточных к/теч).

Эстрогены, гестагены; их гомологи и антагонисты

Естественными фолликулярными гормонами явл-ся эстрадиол, эстрон и эстриол.

Вместе с гормоном желтого тела фолликулярные гормоны участвуют в регуляции менстр цикла и ф-ии деторождения. сущ-т специализ рецепторы для эстрогенов, через взаимодействие с кот реализуются их эф-ты.

При введении в орг-м эстрогенные препараты (Эстрадиола Пропионат, эстрадиола валериат, эстриол (Овестин), эстрон (Цикловен форте, Эсцин), этинилэстрадиол (макрофоллин форте), Синэстрол, диэтилстильбэстрол.) выз-т специф эстроген Дей-е: пролиферацию эндометрия, стимулируют формирование матки и вторичных женских половых признаков, особенно при их недоразвитии, смягчают и устраняют общие расстройства (остеопороз, атеросклероз, атрофия кожи и слизистых мочеполовой системы), возникающие в организме женщин на почве недостаточности половых желез в климактерическом периоде или после гинекологических операций (овариоэктомии). Эстрогены участвуют в образ-и и поддержании прочности костной ткани, ↓ ее резорбцию, нормализуют баланс между остеобластами и остеокластами (те и другие клетки содержат рецепторы эстрогенов). Поэтому нарушение продукции эстрогенов в организме (в менопаузе, при овариоэктомии и др.) сопровождается усилением резорбции костной ткани, развитием остеопороза и повышением ломкости костей.

Эстрогенные препараты прим-т при патологических состояниях, связан с недостат функ-й яичников: при первичной и вторичной аменорее, вторичной половой недостаточности, гипоплазии полового аппарата и вторичных половых признаков, при климактерических или посткастрационных расстройствах, для профилактики и лечения остеопороза в период менопаузы, при бесплодии, слабости родовой деятельности, переношенной беременности и др.

Эстрогены оказывают гипохолестеринемическое действие, однако их использование для лечения и профилактики атеросклероза у мужчин осложняется тем, что при длительном применении возникают явления феминизации. Прием эстрогенных препаратов должен проводиться под тщательным врачебным наблюдением.

Гестагены (гормоны, продуцируемые яичниками) по механизму обратной связи блокируют секрецию гипоталамических факторов высвобождения лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов, угнетают образование гипофизом гонадотропных гормонов и тормозят овуляцию.

Показаниями к применению гестагенов являются нарушения функции яичников, связанные с недостаточностью желтого тела, дисфункциональные маточные кровотечения, нарушения менструального цикла (аменорея, олигоменорея, альгоменорея) и др.

Препараты: Прогестерон (1 поколения), Аллилэстенол, гидроксипрогестерон (Оксипрогестерона капронат), левоноргестрел, норэтистерон (Норколут), этистерон (Прегнин) – 2 поколение; Гестоден, норгестимат, дезогестрел (3 поколение)

Противозачаточные средства и средства, применяемые в климатектерический период.

Гормонал контарцептивы – высокоэффектив ср-ва для предупрждения беременности. К ним относятся пероральные, инъекцион, имплантацион контрацептивы. Основной мех-м – подавление овуляции за счет угнетения экзогенными гестагенами выработки лютеинизирующего гормона передней доли гипофиза в лютеиновую фазу (с 14 по 28 день), а также эфф-том гестагенов явл-ся ↑ вязкости церквиал слизи.

Современные пероральные контрацептивы делят на группы:

а) монофазные гестаген-эстрогенные препараты (Логест, Жанин, Овидон, Ригевидон, Минизистон);

б) двух- и трехфазные гестаген-эстрогенные препараты (Антеовин, Тризистон, Триквилар, Три-регол);

в) моногормональные гестагенные препараты - мини-пили (Микролют).

Показания к контрацепции: жен, живущие регулярной пол жизнью с регуляр менстр циклом или рожавшие жен в продуктивном возрасте

Монофазные препараты назначают также при эндометриозе, дисфункциональных маточных кровотечениях, аменорее, предменструальном, климактерическом синдроме и других гинекологических заболеваниях.

Двух-, трехфазные препараты выпускаются в виде набора таблеток с разными количествами гестагена и эстрогена и принимаются "календарно", соответственно физиологическому течению менструального цикла. Трехфазные препараты обычно назначают в том случае, если при использовании монофазных гормональных контрацептивов отсутствует кровотечение отмены или возникает прорывное кровотечение.

Мини-пили содержат минимальные количества гестагена, необходимого для контрацепции; их назначают в основном при наличии противопоказаний к применению комбинированных гестаген-эстрогенных препаратов.

Средства при менопаузе

Применяются для ослабления проявлений менопаузы: «приливы», ночная потливость, психические (депрессия, неврозы, бессонница), ожирение, атеросклероз, артрозы, остеопороз.

Эстроген-гестаген препараты – Климонорм, клиогест, дивина

Эстроген-андроген препараты – Гинодиан-депо

Эстроген-антиандроген препараты – Климен

Гонадомиметики с эстроген, гестаген и слабой андроген активностью – Тиболон (Ливиал)

Анаболические средства

Анаболическое действие оказывают некоторые стероидные и нестероидные соединения. Из стероидных веществ анаболической активностью обладают препараты мужских половых гормонов — андрогены Однако их использованию в качестве лечебных анаболических средств препятствуют андрогенные свойства. В связи с этим были синтезированы соединения, близкие по структуре к андрогенам (стероиды), но обладающие преимущественно анаболической активностью. Они и получили название анаболические стероиды. Наиболее характерным свойством веществ этой группы является их способность стимулировать синтез белка в организме и вызывать уменьшение выведения азота (положительный азотистый баланс). Снижается также выделение необходимых для синтеза белков калия, серы и фосфора. Анаболические препараты способствуют фиксации кальция в костях. Клинически действие стероидных анаболиков проявляется в повышении аппетита, улучшении работоспособности, общего состояния больных, увеличении массы тела. Препараты этой группы способствуют ускорению кальцинации костей (при остеопорозе).

Показания: нарушения белк обмена при хронич заб-ях, мышечная дистрофия, апластические анемии, постменопаузный остеопороз.

Метандиенон (метандростенолон) – приводит к ↑ мышечной массы, ↓ отложений жира и отрицат азотистому балансу.

Нандролон (Ретаболил, Феноболин) – пролонгирован препарат

Силаболин –

Иммунодепрессанты

Иммуносупрессорные ср-ва – ср-ва, подавляющие иммунный ответ орг-ма. Применяют для предупрждения р-ции отторжения трансплантанта, для подавления аллергических р-ций и аутоиммунных процессов.

1.Цитостатические ср-ва:

А)алкилирующие ср-ва: циклофосфамид

Б) антиметаболиты: азатиотропин (Имуран). Явл-ся антиметаболитом. Применяется для предупрждения тк несовместимости при пересадке органов; для лечения аутоиммунных заб

2. Препараты ГК: преднизолон, дексаметазон. Мех-м д-я связан с угнетением продукции интерлейкинов и пролиферации Т-лимф. Применяют д/лечения аутоиммун заб-й, в комплекс терапии – для предупрждения р-ции отторжение тансплантанта и злокачествен новообр-й.

3. А/б с иммуносупрессорной активностью: циклоспорин (Сандиммун). Подаваляет продукцию интерлейкина-2→ к угнетению дифференцировки и пролиферации Т-лимф; показан для предупрждения аллогенной трансплантации сердца, легких, костного мозга, аутоиммунных заб-ях;

4. Препараты АТ:

А) препараты поликлональных АТ: антитимоцитарный иммуноглобулин (Тимоглобулин). Показан для профилактики и лечения р-ций отторжения трансплантнта при пересадке почек, сердца, печени, для лечения аплатсической анемии

Б) препараты моноклональных АТ к рецепторам интерлейкина-2: даклизумаб (Зенапакс). Подаваляет ИЛ-2-зависимую пролиферацию Т-лимф, угнеатет синтез и иммунный ответ на АГ, приме-ся для проф-ки отторжения транспланта при пересадке почек.

Иммуномодуляторы

Иммуностимуляторы обладают специф способ-ю стимулировать иммунные процессы и активировать иммунокомпетентные клетки (Т- и В-лимфоциты) и доп факторы иммунитета (макрофаги и др)

1.Полипептиды эндогенного происхождения и их аналоги.

Тималин, тактивин – препарты тимуса. Восстанваливают кол-во и ф- цию Т- и В- лимфоцитов и р-ции Кл иммуниетат, ↑ активность ест киллеров, усиливают фагоцитоз и продукцию лимфокинов. Показания: острые и хрон гнойные и воспалит пр-сы, ожоговая болезнь, трофические язвы, угнетение кроветворения и иммунитета и кроветворения после химитерапии.

Миелопид – получают из культуры Кл костного мозга жив. Мех-м д-я связан со стимуляцией пролиферации и функционал активности В- и Т-лимофцитов. Прим-ся в комплексной терапии вторичных иммунодефицит состояний с преимущественным поражением гуморального звена иммунитета, для профилактики инфекцион осложнений после хирург операций.

Имунофан – синтетич препарат, стимулирует обр-е ИЛ-2 иммунокомпетент Кл, ↑ чувст-ть лимфоидных Кл, оказывает регулир влияние на выработку медиаторов иммунитета и иммуноглобулинов.

2 Синтетические препараты

Левамизол –противоглист и иммуномоделир ср-во, регулирует дифферецировку Т_лимф.

Полиоксидоний – синтеич водораств полимерное соед-е, обладает иммуностим и детоксицирующ д-м, ↑ иммунную резистентность орг-ма в отношении локальных и генерализован инф-ций.

3. Препараты микробного происхождения

Бронхомунал – лиофилизиров лизат бактерий, наиболее часто вызывающих инф-ции дых путей, стимулирует гуморальный и Кл иммунитет, ↑ число и активность Т-лимф, ест киллеров, конц-ию иммуноглобулинов в слиз об дых путей. Применяется при инф заб-ях дых путей, резистентныз к антибиотикотерапии.

Рибомунил – рибосомально-протеогликановым комплексом из наиболее распространен возб-лей инф-ций ЛОР-органов. Стимулирует Кл и гуморал иммунитет. Содержит рибосомы с АГ возб-лей, на кот в орг-ме вырабатываются АТ. Мембр протеогликаны стимулируют неспец иммунитет путем усиления фагоцитарной акт-ти и стимуляции факторов неспециф резистентности.

4. Интерфероны

А) природные: интерферон альфа, бета, альфа – N1

Б) рекомбнантные: интерферон-альфа-2а, альфа-2b, бета-1b

Оказывают п/вирус, п/опухолев и иммуномоделир д-е. Как п/опухол применяются интерфероны: альфа, альфа-2а, альфа-2b, альфа-N1, бета. В кач-ве иммуномодулятора при рассеянном склерозе – интерферон бета-1b

5. Индукторы интерферона

Препарты, усиливающие синтез эндоген интерферона. Не обладают АГ активностью.

Амиксин синтетич индуктор, пероральный. Для проф-тики лечения гриппа, ОРФИ, гепатита А, вирус гепатиты, герпес простой.

Полудан – ингибитор вирусов простого герпеса, для лечений вирусных заб-й глаз.

6. Интерлейкины

Альдеслейкин – рекомбинант аналог ИЛ-2. Иммуномоделир и п/опух д-е. Активирует Кл иммунитет, усиливает пролиферацию Т-лимф и ИЛ-2-зависмых популяций. Применяется при раке почек.

Беталейкин – рекомбинат человеч ИЛ-1 бета. Стимулирует лейкопоэз и иммунную защиту.

7. Колониестимулирующие факторы

Молграмостим (Лейкомакс)

Филграстим

Ленограстим

8. Препараты ммуноглобулинов для в/в введения

ЛП, содерж преимущественно IgG (иммуноглобулин нормальный чел-ка для в/в введнеия – при первич и приобретен иммунодефицитах )

ЛП, содерж IgG, обогащенные IgM и IgA (Пентаглобин – в комбинир терапии тяжелых бакт инекций, сепсиса и др состояних)

ЛП, содержащ значительно более высокие конц-ии АТ класса IgG против определн возб-лей (Цитотект – при цитомегаловирус инф-ции, Гепатект – при гепатите В, пассивная имунизация)

Противоаллергические ср-ва

Стабилизаторы мембран тучных клеток

Стабилизаторы мембран тучных клеток представляют собой препараты, препятствующие открытию кальциевых каналов и входу кальция в тучные клетки. Они угнетают кальцийзависимую дегрануляцию клеток и выход из них.

Кислота кромоглициевая (Интал, Кромолин) – оказывает профилактичексое д-е у больных БА. Неэффективен при острых приступах.Вводят ингаляционно

Недокромил натрий – анлогичен кромоглициевой кислоте

Кетотифен торомзит высвобождение медиаторов воспаления и аллергии, подавляет накполение эозинофилов в дых путях, блокирует Н1-гистаминовые ре-ры.

H_1-антигистаминные средства

Блокаторы гистаминовых Н_1-рецепторов ослабляют вызываемые гистамином гипотензию и спазмы гладкой мускулатуры (бронхов, кишечника, матки), уменьшают проницаемость капилляров, препятствуют развитию гистаминового отека, уменьшают гиперемию и зуд и, таким образом, предупреждают развитие и облегчают течение аллергических реакций. Некоторые антигистаминные средства (дифенгидрамин, прометазин, хлоропирамин и др.) оказывают угнетающее влияние на ЦНС, усиливают действие общих и местных анестетиков, наркотических анальгетиков. Они применяются для лечения бессонницы, паркинсонизма, в качестве противокашлевых и противорвотных средств. Препараты I поколения (Димедрол, Супрастин, Тавегил, Пипольфен, Диазолин) явл-ся обратимыми конкурентными антагонистами Н_1-гистаминовых рецепторов. Они действуют быстро и коротко (назначаются до 4 раз в сутки). Их длительное использование часто приводит к ослаблению терапевтической эффективности.

Антигистаминные препараты II (Астемизол (Гисманал) и III поколения (Цетиризин (Зиртек), (Лоратадин (Кларитин незначительно влияют на другие медиаторные системы (холинергические и др.), не проходят через ГЭБ (не влияют на ЦНС) и не теряют активность при длительном применении

Фармакологическая регуляция деятельности матки.

Средства могут уисиливать или ослаблять сократительную акт-ть и/или тонус миометрия.

К средствам, повышающим тонус и усиливающим сократительную активность миометрия, относят препараты спорыньи, окситоцин и его производные, простагландины.

Средства, ↑ преимущественно тонус миометрия.

Алкалоиды спорыньи (эргометрин, метилэргометрин, эрготамин и эрготал) стимулируют мускулатуру матки и широко применяются при ее атонии и связанных с этим маточных кровотечениях. Кровоостанавливающее действие обусловлено, главным образом, пережатием сосудов при сокращении миометрия. В послеродовом периоде препараты спорыньи ускоряют обратное развитие матки. Спорынью назначают также при меноррагиях (менструальных кровотечениях) и маточных кровотечениях, не связанных с нарушениями менструального цикла. Противопоказаниями являются беременность и роды (тоническое сокращение мускулатуры матки может вызвать асфиксию плода).

Средства, ↑ ритмические сокращения и тонус миометрия.

Окситоцин явл-ся пептидным гормоном задней доли гипофиза; сейчас получают синтетически.

Окситоцин и родственные ему препараты (питуитрин, Гифотоцин)вызывают или усиливают сокращения мускулатуры матки (особенно в период беременности), повышают секрецию молока, усиливая выработку лактогенного гормона передней доли гипофиза (пролактина). Применяют эти средства для стимуляции родовой деятельности, ускорения инволюции матки в послеродовом периоде и активации молочных желез.

Простагландины ПГF_2альфа и ПГЕ_2 обладают способностью увеличивать сократимость миометрия и находят применение в качестве стимуляторов родовой деятельности

Динопрост ( ПГ F) стимулирует миметрий на любых сроках и при любой стпени раскрытия шейки матки. Используется для мед абортов.

Динопростон аналогичен

Антиагреганты

Мех-м образования тромбов

Активация тромбоцитов

↓

Синтез и выделение тромбоксана А₁ Выделение АДФ

↓

Стимуляция рецепторов на мембране тромбоцитов

↓

Повышение уровня Са² в цитоплазме тромбоцитов

↓

Изменение конформации гликопротеинов ПЬ/Ша мембран тромбоцитов

↓

Связывание гликопротеинов IIb/Ша тромбоцитов с фибриногеном

↓

Агрегация тромбоцитов

Антиагреганты ингибируют агрегацию тромбоцитов и эритроцитов, ↓ их спос-ть к склеиванию и прилипанию (адгезии) к эндотелию кр/нос сосудов. Снижая поверхностное натяжение мембран эритроцитов, они облегчают их деформирование при прохождении через капилляры и улучшают "текучесть" крови. Антиагреганты способны не только предупреждать агрегацию, но и вызывать дезагрегацию уже агрегированных кровяных пластинок.

Применяют их для предупреждения образования послеоперационных тромбов, при тромбофлебитах, тромбозах сосудов сетчатки, нарушениях мозгового кровообращения и др., а также для предупреждения тромбоэмболических осложнений при ишемической болезни сердца и инфаркте миокарда.

Средства, ингибирующие синтез тромбоксана А₂

а) ингибиторы циклооксигеназы Ацетилсалициловая кислота

АСК является в настоящее время основным представителем антиагрегантов. Она оказывает тормозящее влияние на спонтанную и индуцированную агрегацию и адгезию тромбоцитов, на высвобождение и активацию тромбоцитарных факторов 3 и 4. Показано, что ее антиагрегационная активность тесно связана с влиянием на биосинтез, либерацию и метаболизм ПГ. Она способствует высвобождению эндотелием сосудов ПГ, в том числе ПГI_2 (простациклина). Последний активирует аденилатциклазу, ↓ в тромбоцитах содержание Са2+- одного из трех главных посредников агрегации, а также обладает дезагрегационной активностью. АСК, подавляя активность циклооксигеназы, ↓ образ-е в тромбоцитах тромбоксана А_2-простагландина с противоположным типом активности (проагрегационный фактор). В больших дозах ацетилсалициловая кислота тормозит также биосинтез простациклина и других антитромботических простагландинов (D_2 , Е_1 и др.). В связи с этим в качестве антиагреганта ацетилсалициловую кислоту назначают в относительно небольших дозах (75-325 мг в сутки).

б) ингибиторы циклооксигеназы и тромбоксансинтетазы Индобуфен

Средства, стимулирующие простациклиновые рецепторы

Эпопростенол

Средства, препятствующие действию АДФ на тромбоциты

Тиклопидин(Тиклид) ингибирует агрегацию тромбоцитов, вызываемую АДФ. А/агрегант эф-т связан с обр-ем активного метаболита, кот необратимо и селективно нарушает взаимодейтсвие АДФ с рецепторами в мембране тромбоцитов. Это приводит к устранению стимулирующего д-я FLA на тромбоциты и ↓ в них конц-ии цитоплазматического Са. В рез-те не изменяется конформация гликопротеинов IIb/IIIa в мембране тромбоцитов и нарушается их связывание с фибриногеном.

Клопидогрел (Плависк) сходен по хим структуре, основным эф-там и мех-му д-я с тиклопидином. Требуется меньшая доза для достижения аналогичного эф-та

Средства, ингибирующие фосфодиэстеразу тромбоцитов

Дипиридамол (Курантил, Персантин) применятеся для профилактики тромбозов. А/агрегант д-е связано с ↑ уровня цАМФ в тромбоцитах, в рез-те чего ↓ конц-ия цитоплазматического Са

Средства, блокирующие гликопротеины ПЬ/Ша мембран тромбоцитов

а) моноклональные антитела Абциксимаб

б) синтетические блокаторы гликопротеинов ПЬ/Ша Эптифибатид, Тирофибан

Антикоагулянты

Антикоагулянты в основном тормозят появление нитей фибрина; они препятствуют тромбообразованию, способствуют прекращению роста уже возникших тромбов, усиливают воздействие на тромбы эндогенных фибринолитических ферментов.

Антикоагулянты делят на 2 группы: а) антикоагулянты прямые - быстрого действия (гепарин натрия, надропарин кальция, эноксапарин натрия, ревипарин натрия), эффективные in vitro и in vivo;

Гепарин обрузется тучными клетками во многих тканях. Оказывает свое д-е на факторы свертывания крови только после образ-ия комплекса с эндогенным антикоагулянтом антитромбином III – инг-ром нескольких факторов свертывания крови. Гепарин вызывает конформацион изменения в молекуле антитромбина →к ускорению пр-са инактивации факторов в 1000 раз. Гепарин ↓ уровень липидов в крови, подаваляет пролиферацию гладкомышечных Кл. Вводят в/в. Применют для проф-ки и лечения тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии, при нестабильной стенокардии и инфаркте миокарда, для предупрждения тромбоза перифирических артерий. Дозируют в ЕД. Побочным д-м яв-ся тромбоцитопения, кровоточивость. При длительном применении развивается остеопороз.

б) антиакоагулянты непрямые (антагонисты витамина К) - длительного действия (этил бискумацетат, фениндион), д-т только in vivo и после латентного периода.

Конкурентно инг-т редуктазу витамина К, чем тормозят активирование последнего в орг-ме и прекращают синтез К-витаминзависимых плазменных факторов гемостаза. Вит К необходим для обр-я функционально полноценных факторов. ↓ конц-ию факторов свертывания крови не сразу, д-е характеризуется латентым периодом. В среднем д-ют 2-4 дня и обладают способностью к кумуляции. Применяют для длительной профилактики и лечения тромбозов и тромбоэмболий и хирургич практике для предупрждения тромбообраз-й в постоперацион периоде. Наиболее частыми осложнениями явл-ся кровоточивость.

Ингибиторы фибринолиза

Инг-ры фибринолиза угнетают фибринолиз путем конкурентного торможения плазминогенактивирующего фермента и угнетения образования плазмина (аминокапроновая к-та (связ-ся с плазминогеном и препятсвует его превращению в плазмин, препятсвует д-ю плазмина на фибрин), транексамовая к-та (циклокапрон) – инг активации плазминогена) или за счет комплексирования с плазмином (апротинин). Независимо от мех-ма инг-ния фибринолиза они оказывают специф кр/останав д-е при различных патолог состояниях, при кот повышена фибринолитич акт-ть крови и тк, при хирургических операциях.

Коагулянты (в том числе факторы свертывания крови), гемостатики

Для предупреждения и остановки кровотечений применяют средства, ↑ свертываемость крови (гемостатики): Препараты вит К (необходимые для обр-я факторов крови) и препараты факторов свертывания крови.

Местно д/остановки капилл и паренхиматоз кр/теч применяют тромбин (препарат ест тромбина) и др местные гемостатики (гемостатическая губка), оказывающ не только гемостатич, но и а/септич д-е, способствующие регенерации тканей и заживлению ран.

Гемостатикам общего (системного) д-я: вит К и его гомологи (менадиона натрия бисульфит (викасол), фитоменадион). ВитК называют п/геморрагич или коагуляцион вит, т.к. он учас-ет в биосинтезе протромбинового комплекса (протромбина и факторов VII, IX и X) в печени и способствует нормальному свертыванию крови. При дефиците разви-ся геморрагические явления. Используют д/предупрждения и остановки кр/течений и др геморрагич осложнений, вызванных недост-тью вит К в орг-ме (нарушения всасывания вит К), при кр/течениях, вызванных а/коагулянтами. Для остановки маточных, легочных, почечных, кишечных кровотечений применяют экс-ты и настои из раст сырья (листья крапивы, трава тысячелистника, пастушьей сумки, перца водяного и др.). Содержат вит К в своем составе

Для нормализации свертывания крови у больных гемофилией, при нарушениях гемостаза, вызван циркулирующ ингибиторами факторов свертывания крови, применяют ЛП, содержащ разл факторы свертывания крови (антигемофильный фактор VIII (Гемофил, Иммунат) – очищен лиофилиз фракция чел плазмы, содержащ фактор VIII, Криопреципитат – конц-т белков плазмы крови, в состав кот кроме фактора VIII входит фактор Виллебранда и фибриноген). Применяют при гемофилии, приобретенной недост-ти фактора VIII, беолезни Виллебранда.

Специфическим антагонистом гепарина, способствующим нормализации свертываемости крови при его передозировке, является протамина сульфат. Мех-м его де-я связан с образованием комплексов с гепарином.

Фибринолитики

Применяют д/раств-ия образовавш тромбов при остром ИМ, тромбозе глубоких вен. Применяют препарты, кот активируют плазминоген: стрептокиназа (Целиаза, Авелизин, Стрепатаза) – получают из культуры b-гемолити стрептококка, активируется тольков комплексе с плазминогеном, кот превращает плазминоген в плазмин); тканевый активатор плазминогена (Алтеплаза (Активаза, актилазе) – вызывает частич протеолиз плазминогена, в ре-те чего превращается в плазмин. Имеет высокое сродство к фибриногену, кот ускоряет его д-е на плазминоген, в ре-те препарат с большой сокростью активирует те молекулы плазминогена, кот адсорб на нитях фибрина. В кровотое мало д-ет на плазминоген; урокиназу (образ-ся в почках, 1-цепочеч, под д-ем плазмина превращается в 2-хцепоч, активирует плазминоген (не требуется обр-я комплекса с плазминогеном) Вводят в/в, в М

Заменители плазмы и других компонентов крови

Заменители плазмы и других компонентов крови предназначены для восполнения, сохранения ее агрегантного состояния, замещения определенных функций крови (лейкоцитарная масса, препараты плазмы, концентрат тромбоцитов), поддержания водно-электролитного баланса, онкотического давления крови, коррекции КЩС. Дезинтоксикационные средства обладают спос-тью связывать различные токсические вещества и ускорять их выведение из организма, а также уменьшать агрегацию форменных элементов крови в капиллярах.

Плазмозаменители должны отвечать ряду требований:

- быстро возмещать потерю ОЦК

- не проходить через гистогематические барьеры и не проникать из сосудов в ткани;

- поддерживать достаточное и стабильное осмотическое давление;

- иметь минимальный и пролонгированный метаболизм, сопровождающийся образованием нейтральных продуктов или метаболитов, включающихся в обычные реакции обмена, либо интенсивно фильтрующихся с мочой;

-обеспечивать доставку кислорода к тк

- не обладать антигенными свойствами и пирогенностью.

Заменители плазмы и других компонентов крови применяются главным образом для лечения и профилактики шока различного происхождения, нормализации АД и улучшения гемодинамических показателей. Они используются при кровопотере, ожогах, других состояниях, сопровождающихся дегидратацией и гиповолемией, для профилактики послеоперационной и посттравматической тромбоэмболии, при интоксикациях различного генеза. С целью парентерального питания эти препараты используются для обеспечения текущих энергозатрат организма и регенеративных процессов в клетках, когда питание естественным путем по ряду причин невозможно.

Гемодинамические (противошоковые)

На основе среднемолек декстрана – полиглюкин, рондекс, лонгастерил 70.

На основе низкомолек декстрана – реополиглюкин, лонгастерил 40, реомакродекс.

На основе желатина – желатиноль, плазможель, геможель.

Солевые р-ры (кристаллоиды) жидкость Петрова.

Дезинтоксикационные

На основе низкомолекулярного поливинилпирролидона — гемодез, неоге-модез, энтеродез.

На основе низкомолекулярного поливинилового спирта — полидез.

Регуляторы водно-солевого баланса и кислотно-основного состояния

Электролитные растворы - натрия хлорида (0,9%, 3%, 5%, 10%), Рингера. Рингера—Локка, Рингера-лактат, дисоль, трисоль, хлосоль, ацесоль, Р-ры натрия гидрокарбоната (1,4%, 3%, 4%, 7%, 8,4%). Энтеральные препараты — ригедрол. .

Препараты для парентерального питания

Белковые гидролизаты — гидролизин, гидролизат казеина, амикин, амино пептид, аминозол, амиген, аминон.

Смесь аминокислот — альвезин, альвезин Нео, левамин, аминофузин.

Источники энергетического обеспечения — раствор глюкозы (5%, 20%, 40% • глюкостерил.

Липидные эмульсии — липидин-2, интралипид, липофундин, венолипил. эмульсан, липофундин-С, липомайз. .

Переносчики кислорода

Растворы гемоглобина.

Эмульсии фторуглеродов на основе фтордекалина.

Комплексные (полифункциональные) растворы Реоглюман. Полифер.

Стимуляторы гемопоэза

Стимуляторы эритропоэза

Препарты при гипохромных (железодефицит) анемиях

Гипохром анемия разв-ся в рез-те недостаточного снабжения кроветвор органов железом. ↓ синтез Hb эритробластами в костном мозге. Дефицит Fe вознкиает в рез-те острой/хронич кровопотери, из-за недостаточ поступления Fe с пищей или нарушения его всасывания в ЖКТ, ↑ потребности орг-ма в Fe (беременность, лактация). При Fe-дифицит анемии применяют препараты Fe.

а) препараты Fe для энтерального применения

Железа закисного сульфат – 2-хвалент ионизировн железо, кот хорошо всасывается из ЖКТ в кровь. В чистом виде не применятся, входит в состав комбин препаратов: Ферроплекс (аск. К-та, восстанавл Fe 3+ в Fe 2+); Конферон (содержит ПАВ, способств всасыванию Fe); Тардиферон (к-та аск и фермент мукопротеаза, ↑ биодоступность ионов Fe); Ферро-градумент (пролонг препарат, обеспечивает постепенное выделение Fe и всасывание его в ЖКТ в течение неск часов). Принимают натощак (за 1 ч до еды) или через 2 ч после еды, т.к. могут обр-ть нерастворим комплексы с чаем и др. продуктами. Применяют длительно до насыщения депо железа.

Б) Препараты для парэентерального применения (при нарушении всасывнаия Fe в ЖКТ

Феррум Лек – комплекс Fe с мальтозой. Применяют в случае острого дефицита или нарушениях всасывания в ЖКТ.

Препараты при гиперхромных анемиях.

Разв-ся при недостатке в орг-ме вит В12 или фолиевой к-ты. Анемия хар-ся большими эритроцитами и цвет показателем больше 1.

Препараты эритропоэтина

Эритропоэтин явл-ся фаткором роста, регулирующ эритропоэз, обр-ся в почках и печени. Препараты рекомбинантные: эпоэтин-a (Эпрекс, эпоген), эпоэтин-b (рекормон). Применяют при анемихя, связан с хронич почеч недост-ю, поражением костного мозга, химиотерапии.

Средстава, угнетающие эритропоэз

Р-р Na₂H³²PO₄ накапливается в костномозг тк и нарушает обр-е эритроцитов, также приводит к ↓ числа тромбоцитов.

Средства, стимулирующие лейкопоэз

Ипсользуются для лечения лейкопении (↓ числа лейкоцитов меньше 4*10³ ) и агранулоцитоза (резкое ↓ числа гранулоцитов и общ числа лейкоцитов). Стимуляторы – факторы роста, регулирующие лейкопоэз: гранулоцитарный (продукцию нейтрофилов), макрофагал (продукция моноцитов, кот в тк превращаются в маркофаги), гранулоцитарно – макрофагал (нейтрофил, эозинофил, базофил, моноциты), интерлейкин-3 (унивесрал колониестимулир фактор роста). Молграмостим (лейкомакс), Сарграмостим (Лейкин) – препарат граунлоцитарно-макрофагал колониестим фактора, стимулирует пролиферацию и дифферинцировку гемопоэтич кл-предшественников, из кот обр-сЯ гранулоциты, моноциты/макрофаги. Прим-ся при лейкопении во время химиотерапии, после трансплантации кост мозга, при инф заб-ях, в т.ч. ВИЧ. Филграстим (Нейпоген) – грунлоцит колонестимул фактор. Регулирует продукцию нейтрофилов. Применяют при химиотерапии. Метилурацил, Пентоксил (пр-е пиримидина) стимулируют лейкопоэз, п+восп активность, ускоряют пр-сы регенрации, способ-в заживлению ран

Средства, угнетающие лейкопоэз

Применяют при злокачествен поражениях – лейкозах и лимфогранулематозе.

Гиполипидемические средства

Переносчиками холестерина, фосфолипидов и триглицеридов в крови являются липопротеиды, которые в зависимости от их физико-химических свойств и физиологической роли разделяют на следующие классы:

а)липопротеиды низкой плотности (ЛПНП), транспортирующие, как правило, холестерин (эфиры холестерина);

б) липопротеиды очень низкой плотности (ЛПОНП), переносящие в основном эндогенные триглицериды;

в) липопротеиды высокой плотности (ЛПВП), переносящие в первую очередь холестерин, а также фосфолипиды.

Разные липопротеиды играют неодинаковую роль в развитии атеросклероза. ЛПОНП транспортируют эндогенные триглицериды и холестерин, ЛПНП передают холестерин стенкам кровеносных сосудов, что может способствовать развитию атеросклероза или углублению уже начавшегося процесса. ЛПВП, напротив, мобилизуют холестерин из тканей, в том числе из стенок сосудов.

В связи с этим действие гиполипидемических средств должно быть направлено не столько на снижение общего содержания холестерина в крови, сколько на редукцию повышенного уровня ЛПНП, ЛПОНП и увеличение уровня ЛПВП.

1. В-ва, связывающие желчные кислоты - секвестранты желчных кислот – Колестирамин (квестран), колестипол (Холетсид)

В киш-ке обр=т не всасывающ комплексы с желчными к-ми→усиление выведения желчных к-т из орг-ма, в ре-те ↑ синтез желчных к-т из эндоген холестерина, истощая его запасы в Кл печени. Применяют при гиперхолестеринемии при ↑ уровне ЛПНП

2. никотиновая к-та и ее производные Ниацин, Эндурацин

↓ мобилизацию свободных ЖК из жировых депо и поступления их в печнь → ↓ биосинтеза ТГ в пчеени, ↓ уровень ЛПОНП, ЛППП, ЛПНП, ↑ уровень антиатероген ЛПВП

3. статины (ловастатин, симвастин, флувастатин, правастатин, аторвастатин) ингибируют ГМГ -КоА-редуктазу – ключевой фермент синтеза ХС, в рез-те содержание ХС в печени ↓, ↓ ЛПНП плазмы крови.

4. фибраты - производные фиброевой кислоты (Гемфиброзил (регулип, иполипид), фенофибрат (липантил)). ↑ акт-ть липопротеинлипазы сосудистой стенки, ↑ катаболизм ЛПОНП, ЛППП, Что приводит к их ↓. Нельзя комбинировать с статинами.

Как правило, гиполипидемические средства используются в комплексной терапии заболеваний (особенно сердечно-сосудистой системы), сопровождающихся или обусловленных нарушениями липидного обмена.

5. Антиоксиданты Пробукол

Ангиопротекторы и корректоры микроциркуляции

Эти ЛС обладают общей спазмолитической активностью, вызывают расширение сосудов, улучшают микроциркуляцию, нормализуют реологические свойства крови и проницаемость сосудов (увеличивают резистентность капилляров), ↓отечность тканей и активируют метаболические процессы в стенках кровеносных сосудов. Ангиопротекторы нашли широкое применение при лечении различных ангиопатий - диабетических (в том числе ретинопатий, нефропатий, поражений церебральных и коронарных сосудов, сосудов нижних конечностей и др.), ревматических и ревматоидных (нарушения проницаемости сосудов и др.), атеросклеротических поражений сосудов, заболеваний вен с застойными и воспалительными явлениями (включая варикозные расширения), а также при трофических язвах и других патологических процессах.

Препараты: витамины (рутин, аскорбиновая кислота), глюкокортикоиды и НПВС (особенно), пиридинолкарбамат (Пармидин, АНгинин), этамзилат (Дицинон), кальция добезилат (Доксиум), трибенозид (Гливенол).

Механизм действия ангиопротекторов различен. Определенную роль играют ингибирование гиалуронидазы, торможение биосинтеза простагландинов, антибрадикининовая активность и другие факторы.

Корректоры нарушений мозгового кровообращения

Острые нарушения мозг кровообр возникают вследствие тромбоза, спазма, эмболии *ишемический инсульт), хронические нарушения связаны с возраст изменениями (атеросклероз, АГ). В соответствии с этим, для лечения больных с нарушениями мозгового кровообращения используются препараты, оказывающие положительное влияние на кровоснабжение мозга, микроциркуляцию, обеспечение кислородом, и восстанавливающие метаболические процессы в ткани мозга. Обнаружена высокая чувствительность сосудов мозга к ГАМК и наличие в них одноименных рецепторов. Вышеизложенное явилось основанием для патогенетически обоснованного применения у больных с нарушениями мозгового кровообращения блокаторов кальциевых каналов - нимодипина, циннаризина, , а также производного ГАМК - никотиноил-гамма-аминомасляной кислоты (Пикамилона). Для лечения больных с цереброваскулярными расстройствами используются лекарственные средства, усиливающие кровоснабжение мозга, оказывая спазмолитическое действие (винпоцетин (алк-д барвинка), ницерголин (алк-д спорыньи), ксантинола никотинат (пр-е никотиновой к-ты), пентоксифиллин (пр-е ксантана)). При ишемии мозга применяется производное эрголина с остатком никотиновой кислоты - ницерголин, который обладает альфа-адренолитической активностью и блокирует сосудосуживающие реакции мозговых сосудов на серотонин. В комплексной терапии больных с нарушениями мозгового кровообращения используются препараты, оказывающие положительное влияние на метаболизм ишемизированного мозга с антиоксидантной и противогипоксической активностью (Гинкго Билоба, Инстенон, Вазобрал), а также ноотропы (пирацетам, Фезам).

Гипотензивные средства

Гипотензивные ср-ва – ср-ва, ↓ АД вне зависимости от его исходного уровня.

Антигипертензивные ср-ва – ср-ва, ↓ повышенное АД при артериал гипертензии.

Для лечения применяются ЛП:

1. ср-ва, ↓ влияние симпатической иннервации на ССС (нейротропные ср-ва)

-ЛП центр типа д-я, ↓ тонус сосудодвигат центра (Клонидин(клофелин), гуанфацин (Эстулик), метилдофа (Допегит)

-Ганглиоблокаторы Азаметония бр (Пентамин), Бензогексоний

-Симпатолитики Резерпин, Октадин

-а-АБ Фентоламин (Регитин); Празозин(Минипресс), доксазозин (а1-АБ)

-b-АБ пропранолол (Анаприлин), надолол (Коргард); Атенолол (Тенормин), бисопролол (Конкор), Небивалол (Небилет) (b1-АБ)

- a,b –АБ Лабеталол (Трандат), Карведилол (Дилатренд)

2. ср-ва, ↓ активность ренин-ангиотензиновой сис-мы

-инг-ры АПФ Каптоприл (Капотен), периндоприл (Престариум), эналаприл (Энап)

-инг-ры вазопептидаз Омапатрилат

-блокаторы ангиотензиновых АТ1-рец-ров Лозартан (Козаар), Ирбесартан, валсартан

3. миотропные гипотензивные ср-ва

-блокаторы Са каналов Верапамил, Дилтиазем, Нифедипин, амлодипин

-активаторы К каналов Миноксидил (Лонитен)

-миотропные преапарты с др мех-ми д-я Натрия нитропруссид (Ниприд), Апрессин, Дибазол

4. диуретики

Фуросемид (лазикс), гидрохротиазид (Гипотиазид), спиринолактон (альдактон)

Блокаторы кальциевых каналов

Ионы кальция в повышенной концентрации (в т.ч. при ишемии, гипоксии и др. патологических состояниях) могут чрезмерно усиливать процессы клеточного метаболизма, увеличивать потребность тканей в кислороде и вызывать различные деструктивные изменения. Трансмембранный перенос ионов кальция осуществляется через специальные каналы, представляющие собой макромолекулярные белки, рассекающие пептидные биослои клеточной мембраны. Называют их кальциевыми, или "медленными", каналами (в отличие от "быстрых" каналов, через которые транспортируются другие ионы). В орг-ме поток Са2+ через мембраны регулируется рядом эндогенных факторов (ацетилхолин, катехоламины, серотонин, гистамин и др.) или потенциалом мембраны.

Спектр фармакологической активности антагонистов кальция включает влияние на сократимость миокарда, активность синусного узла и AV проводимость, тонус сосудов и сосудистое сопротивление, функцию бронхов, органов желудочно-кишечного тракта и мочевыводящих путей. Эти препараты обладают способностью тормозить агрегацию тромбоцитов и модулировать выделение нейромедиаторов из пресинаптических окончаний. Основное применение антагонистов ионов кальция обусловлено их влиянием на сердечно-сосудистую систему. Вызывая расширение сосудов и уменьшая ОПСС, они понижают АД, улучшают коронарный кровоток и редуцируют кислородный запрос миокарда. Эти препараты понижают АД пропорционально дозе, в терапевтических дозах незначительно влияют на нормальное АД, не вызывают ортостатических явлений. Препараты этой группы, влияющие на возбудимость и проводимость сердечной мышцы, находят применение в качестве антиаритмических средств. Достоинством антагонистов кальция является отсутствие неблагоприятного влияния на липидный обмен, электролитный баланс и толерантность к углеводам.

Аткиваторы К каналов

Способст-т открытию АТФ-чувств К каналов в мембнаха гладкомыш Кл артерий→ усиление выхода К и развитие гиперполяризации мембраны ГМК. Гиперполяризация мембраны препятсвует открытию потенциалозависимых Cа каналов, вследствие чего ↓ внутрикл конц-ия Са2+. В рез-те ↓ тонус сосудов и АД.

Ингибиторы АПФ

Блокируют переход ангиотензина I в биологически активный ангиотензин II, в рез-те ↓ сосудосужив эф-т, ↓ высвобождение НКА из окончания симпат волокон;↓секреция альдостерона корой надпочечников; ↑ содержание брадикинина. При длительной терапии этими ЛС наблюдается понижение ОПСС, пост- и преднагрузки на миокард, снижение сАД и дАД, уменьшение давления наполнения левого желудочка, уменьшение частоты возникновения желудочковых и реперфузионных аритмий, улучшение регионарного (коронарного, церебрального, почечного, мышечного) кровообращения. Среди фармакологических эффектов можно отметить влияние на липидный, углеводный и пуриновый обмен.

Блокаторы АТ1-рец Антагонисты рецепторов ангиотензина II, или блокаторы АТ_1-рецепторов - одна из новых групп антигипертензивных средств. Она объединяет лекарственные средства, модулирующие функционирование ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) посредством взаимодействия с ангиотензиновыми рецепторами. В ре-те расширяются сосуды, ↓ выделние альдостерона и снимаются др эфф-ты АГII. Не влияют на уровень брадикина, из-за кот кашель и ангионевротич отек.

Гипертензивные средства

Основные причины гипотензии - ↓ серд выброса и/или ↓ общего перифи сопротивления.

Применяют ср-ва:

-↑ серд выброс и тонус периф сосудов адреномиметики Адреналин г/хл

-↑ преимущесвтенно тонус периф сосудов

Адреномиметики НА г/хл, Мезатон

Ангиотензинамин (Гипертензин)

Их применяют при острой гипотензии.

При хронич гипотензии применяют кофеин, никетамид, эфедрин, общетонизир ср-ва

Антиаритмические средства

А/аритм ср-ва – ЛС, применяемые при нарушениях ритма сокращений сердца

Виды артимий:

-экстрасистола

-тахиаритмии

-брадиаритмии

I класс - мембраностабилизирующие средства (хинидиноподобные);

II класс - бета-адреноблокаторы;

III класс - препараты, замедляющие реполяризацию (бета-адреноблокатор соталол, амиодарон);

IV класс - блокаторы "медленных" кальциевых каналов (антагонисты ионов кальция).

В классе мембраностабилизирующих средств выделяют 3 подгруппы:

подгруппа IА - хинидин, новокаинамид, дизопирамид;

подгруппа IВ - местные анестетики (лидокаин, тримекаин, пиромекаин), мексилетин и дифенин;

подгруппа IС - этацизин, пропафенон

ЛП подгруппы IА и IС в основном подавляют транспорт ионов натрия через "быстрые" натриевые каналы клеточной мембраны. Препараты подгруппы IВ увеличивают проницаемость мембран для ионов калия.

В механизме действия всех антиаритмических препаратов ведущую роль играет их действие на клеточные мембраны, транспорт ионов (натрия, калия, кальция), и взаимосвязанные с этим изменения деполяризации мембранного потенциала кардиомиоцитов и других электрофизиологических процессов в миокарде., препараты подгруппы IА и IС в основном подавляют транспорт ионов натрия через "быстрые" натриевые каналы клеточной мембраны. Препараты подгруппы IВ увеличивают проницаемость мембран для ионов калия.

Особым механизмом действия обладает основной представитель препаратов III класса - амиодарон (кордарон). Блокируя калиевые каналы мембран кардиомиоцитов, он увеличивает продолжительность потенциала действия, пролонгирует проведение импульса по всем участкам проводящей системы сердца, урежает синусовый ритм, вызывает удлинение интервала Q-Т и при этом не оказывает существенного влияния на сократительную способность миокарда.

Механизм антиаритмического действия бета-адреноблокаторов связан с устранением аритмогенных симпатических влияний на проводящую систему сердца, торможением гетерогенного автоматизма и скорости распространения возбуждения через AV узел, увеличением рефракторного периода. В определенной мере антиаритмические свойства бета-адреноблокаторов обусловлены влиянием на мембранные калиевые каналы и стабилизацией содержания ионов калия в миокарде.

Средства для лечения ИБС. Антиангинальные

ИБС – острая или хрон дисфункция, возникающая вследствие относительного или асболютного уменьшения снабжения миокарда артериал кровью.. Основными формами ИБС явл-ся стенокардия и инфаркт миокрада. Используются ЛП для лечения этих состояний.

Антиангианльные ср-ва (при стенокардии)

1. Ср-ва, ↓ потребность миокарда в кислороде и ↑ доставку кислорода.

-органические нитраты (нитрофазодилататоры)

-блокаторы СА каналов

2) Ср-ва, ↓ потребность миокарда в кислороде.(b- АБ)

3) Ср-ва, ↑ доставку кислорода к миокарду. (блокаторы Са каналов)

4) Кардиопротекторные ср-ва. (триметазидин (предуктал))

Нитраты

В основе лечебного эффекта нитратов (нитровазодилататоров) лежит способность субстратно увеличивать содержание оксида азота, являющегося эндотелиальным релаксирующим фактором. Антиангинальный эффект нитратов обусловлен перестройкой гемодинамики, связанной с общим сосудистым действием препарата, расслаблением под его влиянием гладких мышц периферических сосудов, особенно с его венодилатирующим влиянием. Под влиянием нитроглицерина уменьшается венозный приток крови к сердцу, снижается давление в правом предсердии, в системе легочной артерии, а также уменьшается периферическое сосудистое сопротивление. В результате происходит разгрузка миокарда, уменьшается его напряжение по преодолению сопротивления выброса крови, снижаются энергетические затраты и потребность в кислороде.

Для купирования приступов: нитраты сублингвально (нитроглицерин в таб или аэрозоль, спирт р-р на сахар)

Для предупрждения и профилактики приступов пролонгирован формы: Тринитролонг

Орг. Нитраты длительного д-я: изосорбид динитрат (Нитросорбид, Кардикет – пролонг ЛФ), изосорбид мононитрат (Оликард). Применяют в основном для проф-ки приступов, лечения ХСН.

Кардиотонические ср-ва

↑ сократимость миокарда (силу сокращений сердца), применяются при сердечной недост-ти. Повышая силу сокращений миокарда, ↑ серд выброс и улучшают кровоснабжение органов и тк, нормализуют почечный кровоток, ↓ задержку жидкости в орг-ме, венозное давление, ликвидируют застой крови в венозной сис-ме.

1) сердечные гликозиды (Дигитоксин, дигоксин, ланатозид (Целанид), Строфантин К, коргликон)

2) кардиотонич средства негликозидной структуры

СГ- соед-я специф хим стр-ры, содержащиеся в ряде растений и полученные полусинтетич или синтетич путем, обладающие характерн кардиотонич акт-тью. При гидролизе они расщепляются на сахара (гликоны) и бессахаристую часть (агликоны, или генины).

Сердечные гликозиды содержат разные виды наперстянки, горицвета, желтушника, строфанта, ландыш, обвойник, олеандр, морозник, джут длинноплодный, харг кустарниковый и др.

Специфическое кардиотоническое действие гликозидов обусловлено главным образом агликонами. Остатки сахаров кардиотоничностью не обладают, но они влияют на растворимость гликозидов, их способность связываться с белками плазмы и тканей, проходить клеточные мембраны и другие свойства, отражающиеся на активности и токсичности.

Эффект сердечных гликозидов проявляется в изменении всех основных функций сердца. Под влиянием терапевтических доз сердечных гликозидов наблюдается укорочение и усиление систолы (прямое действие на сердце), удлинение диастолы; в результате снижается ЧСС, улучшается приток крови к желудочкам и увеличивается ударный объем. Замедление ритма сердца в значительной степени обусловлено повышением тонуса центра блуждающих нервов (оно не наблюдается после атропинизации). Увеличение потока импульсов по блуждающим нервам является реакцией на возбуждение рефлексогенных сосудистых зон, наступающее при усилении пульсовой волны (следствие систолического действия). Одновременно они понижают внутрисердечную проводимость: в AV узле, по пучку Гиса; удлиняется промежуток между сокращениями предсердий и желудочков. В условиях сердечной недостаточности все эти эффекты проявляются особенно ярко. Вызываемое ими усиление сокращений миокарда выражается в улучшении кровообращения.

Наряду с сердечными гликозидами деятельность сердца усиливают (и используются для лечения сердечной недостаточности, главным образом, острой) т.н. негликозидные кардиотоники. В качестве кардиотоников назначают b1-Ам (добутамин, дофамин ). Добутамин ↑ силу и частоту серд сокращений. Допамин ↑ силу и частоту серд сокращений, расширяет сосуды почек, сосудов внутр органов, применяют при кардиоген шоке, септич шоке

Диуретики

Мочегонными ср-ми, или диуретиками, наз в-ва, ↑ выведение из орг-ма мочи и ↓ содержание жидкости в тк и серозных полостях орг-ма. Вызываемое диуретиками усиление мочеотделения связано с их специфич д-ем на почки, заключающимся в в торможении реабсорбции Na+ в почечных канальцах, что сопровождается ↓ реабсорбции воды. Значительно меньшую роль играет усиление фильтрации в клубочках.

Современные мочегонные средства представлены следующими группами:

а) диуретики "петлевые" и действующие на кортикальный сегмент петли Генле;

б) диуретики калийсберегающие;

в) осмодиуретики.

Наиболее мощными из существующих диуретиков являются "петлевые". (фуросемид, буфенокс, этакриновая кислота). Действуют петлевые диуретики на всем протяжении восходящего отдела петли нефрона (петли Генле) и резко угнетают реабсорбцию Cl и Na; усиливается также выделение ионов калия.

Эффектины также тиазиды - производные бензотиадиазина (гидрохлоротиазид, циклометиазид Их эф-т развивается в кортикальном сегменте петли нефрона, где блокируется реабсорбция катионов (Na и K). Хар-на для них гипокалиемия

Как петлевые диуретики, так и бензотиадиазины используют при лечении ГБ и хрон сердеч недост-ти. ↑ диурез, они ↓ ОЦК, соответственно венозный ее возврат к сердцу и нагрузку на миокард, ↓ застойные явления в легких. Тиазиды непосредственно расслабляют стенку сосудов: изменяются обмен пр-сы в кл мембранах артериол, в частности ↓ конц-ция Na+, что приводит к ↓ набухания и снижению периферического сопротивления сосудов. Под влиянием тиазидов меняется реактивность сосудистой системы, снижаются прессорные реакции на сосудосуживающие вещества (адреналин и др.) и усиливается депрессорная реакция на ганглиоблокирующие средства.

Калийсберегающие диуретики (Триамтерен (Птерофен)) также увеличивают выделение ионов натрия, но вместе с тем уменьшают выделение ионов калия. Они действуют в области дистальных канальцев в местах, где обмениваются ионы натрия и калия. По силе и продолжительности эффекта они значимо уступают "петлевым", но не вызывают гипокалиемии.

Спиронолактон (Верошпирон) - антагонист альдостерона, и его терапевтическая активность тем выше, чем больше уровень и продукция в организме альдостерона. Альдостерон ↑ реабсорбцию Na+ и т.о. ↓ его выведение, спиронолактон д-м противоположно: нарушает реабсорбцию Na+: повышен выведение ионов сопровождается ↑ выделения воды.

Препараты группы осмодиуретиков (Маннитол, Диакарб) - единственные, не "блокируют" мочеобразование. Они, фильтруясь, повышают осмотическое давление "первичной мочи" (клубочкового фильтрата), чем препятствуют реабсорбции воды в проксимальных канальцах. Наиболее активные осмотические диуретики применяют для того, чтобы вызвать форсированный диурез при острых отравлениях (барбитуратами, салицилатами и др.), острой почечной недостаточности, а также при острой сердечной недостаточности у больных со сниженной почечной фильтрацией. В качестве дегидратирующих средств их назначают при отеке мозга.

Регуляторы аппетита

Сред-ва, стимулирующие аппетит

Горечи (кор-ща аира, корни одуванчика, н-ка полыни). Содержат горькие гликозиды, кот при раздражении вкусовых рецепторов слиз об рта, усиливают секрецию пищеварит желез. Принимают за 15-20 мин до приема пищи у больных с понижен аппетитом и гастритом с понижен кислотностью.

Ср-ва, снижающие аппетит (анориксиген ср-ва)

Применяют при лечении алиментарного ожирения.

-ср-ва, стимулир норадренерг передачу в ЦНС (Амфепранон, Фенилпропаноламин) угнеатют центр голода

-ср-ва, стимулир серотонич передачу в цнс (Флуоксетин (Прозак) активирует центр насыщения

-ср-ва, стимулир ноадр и серотонич передачу в цнс (Сибутрамин (Меридиа) угнеатет ц голода и стимулирует ц насыщения

Ферментные препараты

Используют эти ср-ва при вторичных ферментопатиях (функц недост-ть желез)

-Ферм ЛП, содерж желчь и экс-ты слизист об желудка (Панзинорм, фестал, дигестал)

-Ферм ЛП, не содерж желчь (Панкреатин, мезим)

Восполняют недостаточ секреторную ф-цию органов, оказывают послабляющ эф-т (при склонности к запорам), содержат пепсин и катепсин, пептиды, кот стимулируют высвобождение гастрина. Желч к-ты эмульгируют жиры и стимулируют выделение панкреатич липазы.

Ингибиторы протеолиза

ЛС, подавляющие активность ферментов поджелудоч железы. Это необходимо при нарушениях проходимости протоков поджелудоч железы (острый панкреатит, обострение хронич, рак поджелудоч).

ИНг-ры протеаз инактивируют циркулир в крови трипсин, устраняют токсемию, блокируют свобод кинины, предупрждают прогрессирование деструкции в поджелужоч.

Пантрипин, Контрикал, ингитрил

Антациды, вяжущие, адсорбенты

Антацидные средства нейтрализуют HCl желудочного сока, ↓ переваривающую активность пепсина (В т.ч., проявляющуюся в отношении слизистой оболочки желудка). Некоторые антациды обладают способностью стимулировать продукцию муцина и защищать слизистую от повреждающих факторов, оказывают адсорбирующее (соли алюминия и висмута) и обволакивающее действие. Всасывающиеся:NaHCO3, MgO, MgCO3, CaCO3

Невсасыващиеся: Al(OH)3, алмагель, алмагель А, маалокс

Адсорбирующее и обволакивающее действие связано с образованием коллоидных растворов (алюминия гидроксид и др.), которые механически защищают слизистые оболочки, препятствуют раздражению окончаний чувствительных нервов. Адсорбирующие средства (активированный уголь, полисорб и др.) поглощают газы, токсины и другие соединения, уменьшая их всасывание и способствуя выведению с каловыми массами из организма. Применяют эти препараты внутрь — при расстройствах ЖКТ (в т.ч. метеоризм), острых отравлениях (в т.ч. пищевая интоксикация), в послеоперационном периоде (связывание кишечных газов и профилактика вздутия живота), и наружно (тальк, магния оксид, цинка оксид и др.) — при заболеваниях кожи и слизистых оболочек.

Антисекреторные. Гастропротекторы.

Блокаторы Н2-гистамин рец-ров Циметидин, ранитидин, фамотидин

↓ секрецию HCl вне приема пищи, ↓ выделние к-ты ночью, тормозят выработку пепсина

Блокаторы Н+Л+-АТФазы Омез

Протон насос явл-ся основ ферментом, обеспечив секрецию HCl, обеспечивает обмен Н+ на К+. Блокада фермента приводит к угнетению синтеза HCl

М-ХБ: неселективные (атропин, метацин, платифиллин); селективные Гастроцепин

↓ влияние парасимпатики на париетальные Кл слизистой желудка. Гатсроцепин блокирует М1-Х/р Кл, кот стимулируеют выработк к-ты париентал Кл.

Гастропротекторы – ср-ва, ↑ резистентность слиз об желудка и 12-перст кишки к д-ю агрессивных факторов жел сока.

Ср-ва, ↑ защитную ф- цию слиз об желудка Мизопростол (Сайтотек) Стимулирует секрецию слизи, бикарбонатов, ↓ секрецию HCl. Приме-ся д/проф-ки и лечения эрозий и язв желудка, 12-перст кишки у лиц, принимающих НПВС и глюкокортикоидов.

Ср-ва, обеспечив мех защиту слизистой об желудка Сукральфат (Вентер), висмута нитрат, Де-Нол

Обрз-т с белками защит пленку на поверх-сти эрозий и язв. Сукральфат ↓ акт-ть пепсина, адсорбирует забрасываемые в жел-к желчные к-ты, нейтрализ сол к-ту в области эрозии.

Желчегонные и холелитолитические.

Желчегон ср-ва – ЛС, ↑ секрецию желчи и/или способствующ ее выделению в 12-перст кишку.

холеретики -препараты, содержащие желчные кислоты и желчь (Аллохол, Лиобил, Холензим), ряд средств растительного происхождения (цветки бессмертника, кукурузные рыльца, Флакумин, Конвафлавин, берберина сульфат), Механизм действия холеретиков обусловлен рефлексами со слизистой оболочки кишечника (особенно при применении препаратов, содержащих желчь, желчные кислоты, эфирные масла), а также их влиянием на экзосекрецию печени. Они ↑ количество секретируемой желчи и содержание в ней холатов, повышают осмотический градиент между желчью и кровью, что усиливает фильтрацию в желчные капилляры воды и электролитов, ускоряют ток желчи по желчным путям, снижают возможность выпадения в осадок холестерина, т.е.предупреждают образование желчных камней, усиливают переваривающую и двигательную активность тонкого кишечника. холекинетики- могут действовать, стимулируя сокращения желчного пузыря, ↓ его тонус (магния сульфата, берберина бисульфата, цв пижмы); расслабляя мускулатуру желчных путей и сфинктера Одди (холеспазмолитики) (папаверин, Но-шпа, Олиметин) Большинство желчегонных средств одновременно и усиливают секрецию желчи, и облегчают ее поступление в кишечник; некоторые препараты обладают умеренной противовоспалительной (цикловалон) и антибактериальной (гидроксиметилникотинамид) активностью.

Холелитолитики

Применяются д/+раств-ия холестериновых камней в желчном пузыре.

Препараты урсодеоксихолевой (Урсофалк), хенодеоксихолевой (Хенофалк) к-т нарушают всасывание холестерина в киш-ке, подаляют синтез холестерина в печени, что приводит к ↓ поступления холестерина в желчь. С холестерином образ-т жидкие кристаллы, что спосб-т растворению желч камней.

Гепатопротекторы

ЛС, повышающие устойчивость (способствующие восстановлению) печени к патологическим воздействиям и различным повреждениям (в том числе при алкогольной интоксикации), усиливающие ее обезвреживающие функции путем повышения активности ферментных

Липоевая к-та (тиоктацид) улучшает энергетич метаболизм гепатоцитов

Силимарин, эссенциале – антиоксиданты

Стимуляторы моторики ЖКТ, в т.ч. и рвотные

К средствам, ↑ моторику ЖКТ, относятся м-ХМ и АХЭ в-ва (карбахол, ацеклидин, неостигмина метилсульфат). Прокинетическим действием обладают ср-ва, влияющие на дофаминовые и серотониновые рец-ры киш стенки (цизаприд). Стимулирующее влияние на двигательную активность кишечника оказывают также некоторые слабительные средства. Рвота обеспечивает освобождение желудка от попавших в него раздражающих и токсических веществ. Возбуждение рвотного центра достигается непосредственным гуморальным воздействием соответствующих соединений (лекарственных или токсических), рефлекторным (со слизистой ЖКТ — некоторые участки ротовой полости, желудка) или импульсацией с пусковой (триггерной) зоны продолговатого мозга. апоморфин используется для быстрого удаления из желудка токсических в-в или недоброкачественных продуктов питания, особенно когда невозможно его промывание. Рефлекторную рвоту вызывают вещества, раздражающие рецепторы слизистой оболочки желудка (сульфаты цинка, меди и др.).

Слабительные

препараты, способствующие дефекации. По мех-му де-я их делят на три группы: а) вызывающие химическое раздражение рецепторов слизистой оболочки кишечника (антрагликозиды — корень ревеня, кора крушины, плоды жостера, листья сенны); касторовое масло; фенолфталеин, изафенин, бисакодил, гутталакс б) механические (за счет растяжения) раздражающие рецепторы слизистой оболочки кишечника (солевые слабительные — натрия сульфат, магния сульфат, соль карловарская);

В) Способствующие ↑ V кишечного содержимого (морская капуста, льняное семя, агар-агар, лактулоза) г) способствующие размягчению каловых масс, облегчающие их продвижение по кишечнику (вазелиновое, миндальное, оливковое и другие растительные масла, спазмолитики — при спастических запорах и др.). Большинство слабительных средств задерживает абсорбцию воды и электролитов в тонкой и толстой кишке. В м-ме их д-я определенную роль играет влияние на транспорт Са2+ в стенке кишечника и стимулирующее д-е на биосинтез простагландинов (ПГЕ₁). Различают препараты, усиливающие преимущественно моторику толстой кишки — антрагликозиды, фенолфталеин, оксифенизатин, бисакодил и другие синтетические препараты; тонкой кишки — касторовое, оливковое, миндальное, вазелиновое и другие масла, а также всех отделов — солевые слабительные. Послабляющие и слабительные средства применяют при острых и хронических запорах. Солевые слабительные при хронических запорах не назначают, их используют при острых запорах и в случаях, когда необходимо быстрое опорожнение кишечника (например, при пищевых интоксикациях). При спастических запорах требуются спазмолитики.

Противодиарейные

ЛС, утсраняющие диарею.

Кодеин тормозит перистальтику киш-ка, ↑ сфинктеров киш-ка, тормозит секрецию воды и электролитов →замедление кишечного содержимого.

Лоперамид (Имодиум) – синт агонист опиоид рецепторов. Эф-т аналогичен кодеину.

Противорвотные

Блокаторы дофаминовых Д2-рец Метоклопрамид (Церукал), домперидон (Мотилиум)

Блокаторы серотониновых рец-ров Ондансетрон (Зофран) (при химиотерапии), трописетрон

Блокаторы гистаминовых Н1-рец Меклозин (Бонин) (при морской и возд болезни)

Скополамин (таб «Аэрон»)

Химиотерапевт ср-ва

Лс синтетич и природпроисхождения, применяемые при инф, паразтиарных заб-х, а также при злокач новообр-ях и предназначенные для избирательного д-я на возб-лей заб-й во внутр среде орг-ма.

Классификация:

1. По типу возб-ля заб-я (антигельминт, п/грибк, а/бактериал и т.д)

2. По мех-му д-я (бактерицид, бастериостатич)

3. По хим структуре, по продуценту

Общие принципы:

1. начать лечение как можно раньше, с ударной дозы

2. Определить чувст-ть к а/б

3. После ударной дозы принимать поддерживающие дозы либо использовать комбинир ср-ва.

Противомикробные ср-ва.Классификация.Резистентность

В-ва, оказывающие губительное д-е на м/о

-антисептические ср-ва – применяют д/обеззараживания кожи, слизист оболочек, ожоговых и раневых поверхностей. Некоторые использ-ся при инф-х мочевыводящих путей и ЖКТ.

-Дезинфицирующие применяют для воздейтсвия на м/о, находящиеся в окружающ человека среде: в помещениях, на одежде, предметах ухода за больными, в выделениях инф больных

-Химиотерапевтические ср-ва применяются премущесвтенно для воздетсвия на возб-лей инф заб-ий, находящихся во внутр средах чел орг-ма. Имеют определн спектр п/микроб д-я, относительно менее токсичны для чел-ка.

Резистентность – генетич устойчивость (а потому недостаточ чувст-ть), кот развилась вследсвие культивирования м/о, независимо от того, было ли это культивирование рез-том ХТС на м/о или было преоберетно как рез-т самоселекции без вмешательства ХТС

Мех-мы резистентности:

1. мутанты ↓ своб проницаемость к ЛВ путем изменений в ЦП мембране (золотой стафилококк)

2. ↑ продукции ферментов, разрушающих ХТС

3. Кол-во энзимов ↑ во много раз за счет генного усиления

4. Энзим-мишень замещается др с меньшим аффинитетом к ЛС

5. Мех-м выталкивания чрезмерных кол-в метаболитов, являющихся антагонистами

6. Мех-м выталкивания из Кл ЛС (multi -drug resistance)

Антибиотики. Бета-лактамы: пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы, монобактамы

А/б – химиотерапевт в-ва биолог происхождения, избирательно угнетающие Ж/деят-ть м/о

Бета-лактамный цикл в а/б необходим для проявления п/микроб акт-ти, при расщеплении b-лактамного цикла а/б утрачивают а/бактериал д-е. Оказывают бактериид д-е на м/о, находящиеся в фазе роста. А/бактер эф-т связан с их специфической способностью ингибировать синтез пептидогликанов кл стенки м/о. Ингибируют:

-транспептидазу пептидогликана, что приводит к нарушению обр-я пептидогликана

-эндогенный ингибитор, что приводит к активации муреингидролазы, расщепляющей пептидогликан

А/б малотоксичны для чел-ка, т.к. Кл чел-ка не содержат пептидогликан

Пенициллины

В основе лежит 6-аминопенициллановая к-та (6-АПК). Пенициллин отличаются др от др строением ацильного остатка.

Природные вырабатываются плесневым грибом Penicillium. Спектр д-я: Г+ кокки (стрепто, пневмо кокки), Г- кокки (менинго, гонококки), Г+ палочки ( дифт, сиб язва), спирохеты (бледная трепонема, лептоспиры), анаэробы (клостридии)

Бензилпенициллин Na и К соли (короткого д-я, только парэнтарельно)

Бензилпенициллин прокаин, Бензатинпенициллин (Бициллин-1, Бициллин-5) (длительного д-я, только парентерально)

Феноксиметилпенициллин (энтерально)

Полусинтетические (кислотоуст-вы, уст-вы к пенициллиназе, др спектр д-я – отличие от природ)

Оксациллин (узкий спектр д-я, уст-вы к пенициллиназе)

Ампициллин, Амоксициллин Карбеницилин

Азлоциллин

(ширкого спектра д-я, не уст-вы к пенициллиназе)

Эфф-ны в отличие от приод к пенициллообраз-м стафилококкам

Цефалоспорины

Цефалоспорины — а/б, в основе химического строения которых лежит 7-аминоцефалоспориновая кислота. Основными особенностями Ц явл-ся широкий спектр д-я, высокая бактерицидность, относительно большая по сравнению с пенициллинами резистентность по отношению к бета-лактамазам

I поколения (узкий спектр) цефазолин, цефалотин, цефалексин

II поколения (действуют на грамположительные и некоторые грамотрицательные бактерии) — цефуроксим, цефотиам, цефаклор

III поколения (широкий спектр) — цефиксим, цефотаксим, цефтриаксон, цефтазидим, IV поколение — цефепим. (устойчивы к де-ю хромосомных бета-лактамаз и в отличие от других Ц проявляют высокую акт-ть практически в отношении всех анаэробных бактерий, а также бактероидов)

Карбапенемы

Имипенем, меропенем

имеют широкий спектр а/микроб акт-ти, включающий многие Г+ и Г-, аэробы и анаэробы. Устойчивы к пенициллиназам и цефалоспориназам. Применяют при тяжелых инф-циях, вызван полирезистентными штаммами м/о

Монобактамы

Азтреонам. Активен в отношении Г-, разрушается b-лактамазами Г+. Применяют при тяжелых инф-х мочевыводящих путей, брюшной полости, малого таза, менингите

Макролиды

Основой химической структуры макролидов является лактонное кольцо, включающее у разных антибиотиков 14–16 атомов углерода. К лактонным кольцам присоединены различные заместители, существенно влияющие на свойства отдельных соединений

Мех-м действия макролидов связан с блокадой 50S субъединицы рибосомальной мембраны и подавлением РНК-зависимого синтеза белка в микробной клетке (бактериостат эфф-т)

Применяют при инфекциях дых путей, инфекциях половых органов и мочевыводящих путей, кожи, мягких тканей и при других инфекциях, вызванных грамположительными и грамотрицательными микроорганизмами, многими анаэробами, атипичными бактериями.

Природные: Эритромицин, Олеандомицин

Полусинтетич: Рокситромицин, Кларитромицин, Азитромицин

Аминогликозиды

Аминогликозиды получили свое название в связи с наличием в молекуле аминосахаридов, соединенных гликозидной связью с агликоновым фрагментом. Структурным элементом антибиотиков-аминогликозидов является 2-дезокси-D-стрептамин

Имеют широкий спектр действия, вызывая стаз или убивая многие грамположительные и особенно грамотрицательные бактерии. В относительно малых концентрациях они связывают 30S субъединицу рибосомы микробной клетки и останавливают синтез белка (вызывают бактериостаз), в больших — нарушают проницаемость и барьерные функции цитоплазматических мембран (бактерицидный эффект).

I поколение Стрептомицин, неомицин, канамицин

II поколение Гентамицин

III поколение амикацин

Обладают токсич св-ми — нефротоксичностью и особенно ототоксичностью (кохлеарной и вестибулярной).

Спектр: Г+ и Г-: стафилококки, стрепто, пневмококки, киш палочка, сальмонеллы, шигеллы, клебсиеллы. I поколение угнетающее д-е на микобактерии туберкулеза, возб-лей туляремии и чумы.

Тетрациклины

В основе их химического строения лежит конденсированная четырехциклическая система, имеющая общее название «тетрациклин».

Природные: Тетрациклин, окситетрациклин

Полусинтетич: Метацкилин, доксицилин

В основе мех-а а/бктер д- тетрациклинов лежит подавление ими биосинтеза белка микробной клетки на уровне рибосом (связывание с 30S-субъед-цей) тетрациклины действуют бактериостатически.

Тетрациклины являются антибиотиками широкого спектра действия. Они активны в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, спирохет, лептоспир, риккетсий, крупных вирусов (возбудители трахомы, орнитоза).

Сульфаниламиды

Подавляют рост грамположительных и грамотрицательных бактерий, некоторых простейших (возбудители малярии, токсоплазмоза), хламидий (при трахоме, паратрахоме). Их действие связано главным образом с нарушением образования необходимых для развития микроорганизмов фолата и дигидрофолата, в молекулу которых входит пара-аминобензойная кислота: сульфаниламиды близки по химическому строению к пара-аминобензойной кислоте, они захватываются микробной клеткой вместо пара-аминобензойной кислоты и тем самым нарушают течение в ней обменных процессов.

СА резорбтивного д-я

а) короткого действия (сульфаниламид, сульфатиазол, сульфаэтидол, сульфадимидин

б) среднего действия (сульфадиазин)

в) длительного действия (сульфаметоксипиридазин, сульфамонометоксин, сульфадиметоксин)

г) сверхдлительного действия (сульфален)

СА, дейтсвующ в просвете киш-ка (плохо всасываются в ЖКТ)

Фталазол, Сульгин

СА для местного применения

Сульфацил натрий, сульфатиазол серебра (Аргосульфан)

Комб препарты СА и слаициловой к-ты

Салазосульфапирид (Сульфасалазин)

Комб ЛП СА с триметопримом

Ко-тримоксазол (Бисептол)

Фторхинолоны

Фторхинолоны — производные 4-хинолона, содержащие в положении 7 хинолинового ядра незамещенный или замещенный пиперазиновый цикл, а в положении 6 — атом фтора.

Классификация пр-ых хинолона

I Нефторированные хинолоны

К-та налидиксовая (Невиграмон), к-та оксолиниевая (грамурин)

II Фторхинолоны (препараты I поколения)

Ципрофлоксацин (Цифран), ломефлоксацин (Максаквин), норфлоксацин (номицин), офлоксацин (таривид)

III Фторхинолоны II поколения

Левофлоксацин (Таваник)

В механизме действия фторхинолонов особое значение имеет их влияние на метаболизм ДНК бактерий. Эти соединения ингибируют ДНК-гиразу (класс топоизомераз), контролирующую структуру и функции ДНК в бактериальных клетках. Ее блокада приводит к гибели бактерий (бактерицидный эффект).

Активны в отношении аэробных Г- бактерий, к ним чувствительно большинство штаммов стафилококков (стрептококки более устойчивы); степень чувствительности и устойчивости зависит от вида бактерий и особенностей того или иного препарата.

Основные показания к применению: инфекции мочевых путей, осложненные инфекции дыхательных путей (при грамотрицательной флоре), инфекции, вызванные сальмонеллами и шигеллами, остеомиелит, простатит, инфекции, вызванные Pseudomonas.

Производные нитрофурана

Имеют нитрогр в положении С5 и различ замесителей в положении С2 фуранового ряда

Нитрофуразон (Фурацилин), нитрофурантоин (Фурадонин), фуразидин (Фурагин)

Нарушают структуру ДНК. Оказывают бактерицид и бактериостатич д-е в зав-ти от конц-ии

Широкий спектр: Г+ кокки, Г- палочки, вирусы, простейшие (лямблии, трихомонады). Редко возникакет уст-ть

Производные 8-оксихинолина

5-НОК

Бактериостатич д-е за счет селектив ингибирования синтеза бактериал ДНК. Применяют для лечения инф-й мочевывод путей.

Противосифилитические ср-ва

1. А/Б

Бензилпенициллина Na и К соли, Бициллин-1, Бициллин-5

Цефалоридин (Цепорин), цефтриаксон (Логацеф)

Эритромицин, азитромицин (Сумамед)

2. Синтетические ср-ва

Препараты Вi (Бийохинол, бисмоверол)

Препараты мышьяка (Миарсенол, осарсол)

Противотуберкулезные ср-ва

Лс, подавляющие рост и ж/деят-ть микобактерий туберкулеза

Принципы лечения:

1. Для получения стойкого леч эф-та и предпрждения возможных рецидивов п/туберк препараты д применяться длительно (6-12 мес)

2. Для преодоления резистентности микобактерий следует применять комбинирован химиотерапию

3. Комплексное использование специф п/туберкулех ср-в и ЛС из разлиных фармгрупп (иммуномодуляторов, гормонал препаратов, муколитиков)

. Противотуберкулезные средства - антибиотики

• Аминогликозиды Стрептомицина сульфат, канамицин, амикацин

• Антибиотики разных химических групп

Рифампицин, виомицин (Флоримицина сульфат), циклосерин, капреомицина сульфат.

Синтетические противотуберкулезные средства

• Производные гидразида изоникотиновой кислоты (ГИНК) Изониазид, фтивазид

Производные пааминосалициловой к-ты

ПАСК (Натрия парааминосалицилат), кальция бензамидосалицилат

• Производные тиоамида изоникотиновой кислоты Этионамид, протионамид

• Производные разных химических групп Этамбутол, пиразинамид

Основное отличие синтетических от а/б заключается в спектре д-я: синтет ср-ва активны только в отношении микобактерий, а а/б обладают широким спектром антимик-робного действия.

В зависимости от эффективности и токсичности противотуберкулезные средства делят на 2 группы: