4. Производные нитрозомочевины

Кармустин, ломустин.

5. Металлоорганические соединения

Цисплатин, карбоплатин.

6. Производные триазена и гидразина

Прокарбазин, дакарбазин.

Антиметаболиты — вещества, имеющие структурные сходства с природными продуктами обмена веществ (метаболитами), но не идентичные им. Механизм их действия в общем виде можно представить следующим образом: видоизменен­ные молекулы пуринов, пиримидинов, фолиевой кислоты вступают в конкурен­цию с нормальными метаболитами, замещают их в биохимических реакциях, но выполнять их функцию не могут. Процессы синтеза нуклеиновых оснований ДНК и РНК блокируются.

1. Антагонисты фолиевой кислоты Метотрексат.

2. Антагонисты пуринов Меркаптопурин.

3. Антагонисты пиримидинов

Фторурацил (Флуороурацил), цитарабин (Цитозар).

Цитостатическое действие всех этих соединений связано с нарушением синтеза нуклеиновых кислот (ДНК и РНК). Антиметаболиты являются фазоспецифичными средствами — они преимущественно действуют в S-фазе клеточного цикла.

Применяют метотрексат, меркаптопурин и цитарабин при острых лейкозах, фто­рурацил - при истинных опухолях (рак желудка, поджелудочной железы, толсто­го кишечника).

Антибиотики

1. Антибиотики-актиномицины Дактиномицин, митомицин.

2. Антибиотики-антрациклины

Доксорубицин (Адриамицин), рубомицин (даунорубицин).

3. Антибиотики-флеомицины Блеомицин.

Механизм цитотоксического действия противоопухолевых антибиотик: включает ряд компонентов. Во-первых, молекулы антибиотика вклинивают; (интеркалируют) в ДНК между соседними парами оснований, что препятствуе-расплетению цепей ДНК с последующим нарушением процессов репликации транскрипции. Во-вторых, антибиотики (группа антрациклинов) генерируют т; сические кислородные радикалы, которые повреждают макромолекулы и клеточ­ные мембраны опухолевых и нормальных клеток (в том числе и миакардиальныл что приводит к развитию кардиотоксического действия). В третьих, некоторые антибиотики (в частности, блеомицин) подавляют синтез ДНК, вызывая обра зование ее одиночных разрывов.

цитостатики раститель­ного происхождения, которые классифицируют по источникам получения.

1. Алкалоиды барвинка розового (винкаалкалоиды) Винбластин, винкристин, винорельбин.

2. Алкалоиды безвременника великолепного Колхамин.

3. Подофиллотоксины (комплекс веществ из корневищ с корнями подофилла щитовидного)

• Природные Подофиллин.

• Полусинтетические

Этопозид (Вепезид), тенипозид (Вумон).

4. Терпеноиды тисового дерева (таксозиды) Паклитаксел (таксол), доцетаксел.

5. Полусинтетические аналоги камптотецина Иринотекан (КАМПТО), топотекан.

Алкалоиды можно разделить на две группы по точке приложения действия: - действующие на микротрубочки клетки (колхицин, винкаалкалоиды, таксаны); - ингибиторы топоизомераз (этопозид, тенипозид, иринотекан, топотекан).

Гормональные и антигормональные средства.

Эти средства показаны преимущественно при гормональнозависимых опухолях.

1. Андрогенные средства — тестостерон, дростанолон (медротестрона пропионат), пролотестон. (при раке молоч железы) 2. Эстрогенные средства — фосфэстрол, диэтилстильбэстрол, хлоротрианизен (при раке предстател железы, при раке молоч железы с менопаузой более 5 лет) 3. Гестагенные средства (прогестины) — гестонорона капроат, медроксипрогестерон (Депо-провера) (при раке матки и молоч железы). 4. Антагонисты эстрогенов (антиэстрогены) — тамоксифен (Нолвадекс) (при эстрогензависим опухолях молоч железы в менопаузе) 5. Антагонисты андрогенов (антиандрогены): флутамид, ципротерон (Андрокур) (рак предстат железы) 6. Гипоталамические факторы («рилизинг-факторы»), высвобождающие гормоны гипофиза: гозерелин (Золадекс), лейпрорелин (гормонзавис рак предстат железы, рак молоч железы у жен репродукт возраста, рак матки) 7. Антагонисты гормонов коры надпочечников (аминоглутетимид, летрозол (Фемара)) (синдром Иценко-Кушинга, рак молоч железы). Цитокины

Данные в-ва продуцируются Кл иммунной сис-мы, явл-ся естеств компонентами сис-мы репарации и защиты. Интерлейкин-2 (пролейкин)

Ср-ва для лечения заб-ий, вызван простейшими

Метронидазол (трихопол) – оказывает а/протозойный и бактерицид эф-ты, нарушает репликацию ДНК и синтез белка в Кл возб-ля, ингибирует тк дыхание. Применяется при трихомониазе, лямблиозе, балнтидиазе, амебной дизентерии.

Тинидазол только внутрь, при трихомониазе однократно применяется.

Трихомонацид оказывает трихомонацид д-е. Блокирует репликацию и транскрипцию ДНК.

Солюсурьмин (Sb5+) применется при лечении лейшманиоза.

Аминохинол ингибирует синтез белка у простейших, применяется для лечения лямблиоза, кожного лейшманиоза, токсоплазмоза.

Эметига г/хл – инг-р синтеза белка, применяется при амебной дизентерии

Вит и витаминоподобные средства

Вит явл-ся незаменимыми элементами, необходимыми для роста, развития и ж/д-ти человека. Большинство вит в орг-ме не синтезируется, источником их обычно яв-тся внешняя среда (пищевые продукты растительного и животного происхождения, микроорганизмы - нормальные обитатели ЖКТ). Витамин препараты -ЛС, действующим началом кот являются вит или их более активные аналоги (коферменты.

К водорастворимым витаминам относятся: аскорбиновая кислота (витамин С), вит группы В - тиамин (витамин В_1), рибофлавин (витамин В_2), пиридоксин (витамин В_6), никотиновая кислота (витамин РР), цианокобаламин (витамин В_12), биофлавоноиды (витамин Р), витамин В_с (фолиевая кислота), пантотеновая (витамин В_5) и пангамовая (витамин В_15) кислоты.

Препараты вит B₁

тиамина хлорид, тиамина бромид, фосфотиамин, бенфотиамин, кокарбоксилаза

Учас-т в углеводном, белковом, жировом обмене. Принимает участие в синтезе АХ, ↑ уровень АХ и улучшает проведение нервного возбуждения в синапсах.

При недостатке вит развиваются полиневриты, мышечная слабость, об­раз-ся кардиотоксический метаболит. При авитаминозе возникают тяжелые нарушения нервной и ССС (болезнь бери-бери).

Показания: гипо- и авитаминоз (профилактика и лечение), ди­строфия миокарда, серд аритмии, заболевания центральной и перифери­ческой нервной системы, заболевания желудочно-кишечного тракта, беремен­ность, грудное вскармливание, тяжелая физическая нагрузка, экстремальные состояния.

Препараты витамина В₂:

Рибофлавин, Рибофлавин-мононуклеотид

Принимает участие в углеводном, бел­ковом, жировом обмене, тканевом дыхании, кроветворении (синтезе гемоглобина и эритропоэтина). Играет важную роль в сохранении зрения. При его недоста­точности появляется светобоязнь, резь в глазах. Поддерживает нормальное со­стояние слизистой оболочки пищеварительного тракта, оболочки губ и языка, необходим для всасывания железа, образования никотиновой кислоты, активации витамина В₆.

Показания к применению: гипо- и авитаминоз (профилактика и лечение), за­болевания глаз (гемералопия, кератит, конъюнктивит), кожные заболевания (эк­зема, трофическая язва, зудящие дерматозы), заболевания желудочно-кишечно­го тракта, гепатиты, лучевая болезнь.

Препараты витамина В₆:

пиридоксина гидрохлорид, пиридоксальфосфат

Поддерживает нормальное функционирование центральной и периферической нервной системы.

Показания к применению: гипо- и авитаминоз (профилактика и лечение). нарушения функции нервной системы (парезы, параличи, травмы головного м: диабетические невропатии), поражения печени при применении противотуберкулез средств, заболевания, сопровождающиеся расстройством белкового обмена (тяжелые инфекции и др.), в комплексной терапии язвенной болезни, атеросклероза, гипохромной анемии, кожных болезней.

Препараты витамина В₁₂;

цианокобаламин, оксикобаламин, кобамамид

Синтезируется микрофлорой кишечника, для его всасывания необходим ренний фактор Участвует в качестве кофермента в метаболических процессах: стимулирует синтез белков, углеводов, регулирует обмен липидов. Способствует образ-ю тетрагидрофолиевой кислоты (активная форма фолиевой кислоты), необходим для синтеза ДНК. Цианокобаламин необходим для нормального кроветветворени: участвует в пролиферации, дифференцировке и созревании эритроцитов держивает нормальный биосинтез миелина.

При недостаточности витамина В₁₂ (возникает при недостаточности внутреннего фактора Касла при заболеваниях желудка) развивается пернициозна-качественная) анемия

Применяют цианокобаламин при пернициозной анемии, в комплексной терапии других видов анемий, при заболеваниях нервной системы (полиневрит, радикулит, невралгии), дистрофических изменениях миокарда, при заболеваниях печени (гепатит, цирроз печени).

Препараты витамина В_с:

кислота фолиевая, кальция фолинат

В организме человека синтезируется микрофлорой кишечника. Необходима для нормального протекания пролиферативных процессов стимулирует эритропоэз (участвует в регуляции созревания мегалобластов и нормобластов), способствует всасыванию железа. В период беременности способст-т формированию нервной системы плода. Недостаточность фолиевой кислоть проявляется в виде макроцитарной (фолиеводефицитной) анемии.

Применяют фолиевую кислоту для профилактики и лечения гипо- и авитами­ноза, при макроцитарной анемии, в комплексной терапии мегалобластной вита­мин В₁₂ -дефицитной анемии (вместе с цианокобаламином), других видах ане­мий, лейкопении, комплексной терапии онкологических, неврологических, гастроэнтерологических заболеваний, при лечении больных туберкулезом.

Препараты витамина РР:

кислота никотиновая, эндурацин, никотинамид

Принимает участие в углеводном, белковом и липидном обмене, метаболизме аминокислот. Улучшает трофику тка­ней, способствуя их регенерации. Никотиновая кислота оказывает выраженное сосудорасширяющее действие, повышает проницаемость сосудов и фибриноли-тическую активность крови. Никотиновая кислота оказывает антиатерогенное действие на уровень липопротеинов плазмы крови.

При недостаточности никотиновой кислоты развивается пеллагра - заболева­ние, которое сопровождается диареей, дерматитом, деменцией (слабоумием).

Применяют никотиновую кислоту и никотинамид для профилактики гипови­таминоза, при пеллагре (лечение авитаминоза), при вяло заживающих ранах, яз­вах, при заболеваниях ЖКТ (гастритах с пониженной кислотностью) и печени гепатиты, циррозы печени).

Никотиновую кислоту, кроме того, назначают как сосудорасширяющее средство при спазмах сосудов конечностей, в больших дозах (3-4 г в сутки) в качестве анти-атеросклеротического средства (см. гл. 24). Применяют никотиновую кислоту в комплексной терапии при ишемических нарушениях мозгового кровообращения.

Эндурацин является препаратом никотиновой кислоты пролонгированного действия (таблетки). Никотинамид не обладает сосудорасширяющими и гиполи-пидемическими свойствами.

Препараты витамина Р:

рутин, кверцетин

Витамин Р снижает проницаемость сосудистой стенки в результате уменьше­ния действия гиалуронидазы и уменьшает ломкость капилляров. Обладает гипо­тензивным действием. Способствует проникновению витамина С внутрь клеток, с последней участвует в окис­лительно-восстановительных процессах. Обладает антиоксидантными и ангио-протекторными свойствами и желчегонным действием.

Показания к применению: гипо- и авитаминоз (профилактика и лечение), повышенная проницаемость капилляров, венозная недостаточность (тромбо­флебиты), отеки различного генеза, травмы, обморожения.

Препараты витамина С:

аскорбиновая кислота, магния аскорбинат, натрия аскорбинат

Участвует в регуляции транспорта водородных ионов в биохимических реакциях, участвует в окислительно-восстановитель­ных процессах, регулирует углеводный обмен (использование глюкозы в цикле Кребса, синтез гликогена), облегчает всасывание Fe встраивание его в гемм, нормализует проницаемость капилляров, обеспечивает актинвое проеткание пр-сов регенрации, обезвреживает токсич в-ва и обладаюс а/оксидант св-ми. Участвует в регуляции иммунных р-ций орг-ма.

При недост-ти развивается цинга, ↓ сопротивляемость к инф-циям.

Применяют для проф-тики и лечения гипо- авитаминоза, при инф заб-ях, нарушении кроветворения, заб-ях сердца, печени, легких, язвах, ранах, переломх костей, при повышен физич и психич нагрузках.

Группа жирорастворимых витаминов объединяет вит А, D, Е и К.

Препараты витамина А:

ретинола ацетат, ретинола пальмитат, каротин, веторон

Витамин А участвует в окислительно-восстановительных реакциях в организ­ме. Витамин А необходим для образования зрительного пурпура родопсина, ко­торый входит в состав фоторецепторов, обеспечивающих сумеречное зрение. Оказывает влияние на обмен липидов, участвует в синтезе гликопротеинов и гли-козаминогликанов, что необходимо для нормального функционирования эпите­лия кожи и слизистых оболочек.

При дефиците витамина А развивается гемералопия, поражаются кожные по­кровы и слизистые оболочки, уменьшается содержание лизоцима в сыворотке крови и других жидкостях, понижается активность лейкоцитов.

Применяют витамин А для профилактики и лечения гипо- и авитаминоза (за­местительная терапия), а также при кожных заболеваниях (псориаз), ожогах, тро­фических язвах и других заболеваниях, связанных с нарушением эпителизации, заболеваниях ЖКТ (хронические энтериты, энтероколиты), болезнях легких, ге­патитах, глазных болезнях.

При передозировке препаратов витамина А развиваются явления гипервитаминоза: вялость, сонливость, головная боль, тошнота, рвота, шелушение кожи, выпадение волос.

Препараты витамина D:

эргокальциферол, холекальциферол, кальцитриол и др.

Витамин D участвует в обмене кальция и фосфора, способствуя их всасыванию в кишечнике и реабсорбции в почечных канальцах, а также кальцификации костной ткани.

Дефицит витамина D в детском возрасте приводит к задержке закрытия род­ничка, прорезывания зубов, к деформации костей позвоночника, мышечной сла­бости, в дальнейшем развивается рахит. Недостаточность витамина D у взрослых развивается редко, проявляется остеопорозом, остеомаляцией.

Показания: профилактика и лечение гипо- и авитаминоза, гипокальи остеопороза, остеомаляции, лечение заболеваний костей, связанных с н. нием кальциевого обмена, кожных заболеваний (псориаз и др.).

При передозировке препаратов витамина D возможно развитие гиг таминоза, который проявляется отсутствием аппетита, тошнотой, слабо лихорадкой, возможно отложение кальция в почках, кровеносных с:. легких.

Препараты витамина Е:

токоферола ацетат

Наибольшей биологической активностью обладает а-токоферол, кот необходим для нормального функционирования мембран эритроцитов, миокарда, скелетных мышц. Антиоксидантные свойства витамина Е обусловлены его собностью инактивировать свободные радикалы и, тем самым, тормозить перекисное окисление липидов.

Дефицит витамина Е вызывает нарушение половой функции, дистрофию миокарда, скелетных мышц. Снижается проницаемость мембран для кальция.

Показания к назначению: гипо- и авитаминоз, бесплодие у мужчин и жен, миокардиодистрофия, мышечная дистрофия, угроза выкидыша, гемолитич анемия.

Препараты витамина К:

фитоменадион (витамин К ), викасол (витамин К.)

Биологическая роль определяется участием в процессах свертывания крови. Необходим для синтеза в печени тромбина (фактора II), других белков, принимающих участие в свертывании I (факторов VII, IX и X, белка С) и белка костной ткани остеокальцина, кот обладают способностью связывать кальций

Основные показания к применению фитоменадиона: геморрагический синдром с гипопротромбинемией (при гепатите, циррозе печени, механической желтухе, нарушении всасывания витамина К), передозировка антикоагулянтов прямого действия, профилактика геморрагии новорожденных, профилактика кровотечений перед обширными оперативными вмешательствами и др.