3 Фаза свертывания – образование фибрина.

Образовавшийся тромбин является главным ферментом 3 фазы свертывающей системы крови, так как именно под его воздействием фибриноген превращается в фибрин (фибриновый сгусток).

На первом этапе фибриноген под действием тромбина превращается фибрин-мономер.

После этого начинается его самосборка (полимеризация) с образованием нитей фибрина.

Образующийся при этом фибрин S является непрочным соединением и не может обеспечить образование надёжного фибринового сгустка.

Превращение фибрина S в фибрин I (нерастворимый фибрин) происходит под действием фактора XIIIа, который также активируется тромбином.

На заключительном этапе активированные тромбоциты, связанные с нитями фибрина, сокращаются под действием тромбостенина (тромбоцитарного актомиозина).

В результате происходит ретракция сгустка крови.

Ретракция сгустка крови.

Это сокращение сгустка в объеме и уплотнение его за счет вытеснение плазмы.

При отсутствии ретракции сгусток быстро лизируется в процессе фибринолиза, кроме того, возможно развитие тромбоэмболии.

На этом заканчивается образование фибринового сгустка.

10. Противосвертывающие факторы. Фибринолитическая система крови.

Противосвертывающая система обеспечивает поддержание крови в жидком состоянии.

Факторы, обеспечивающие жидкое состояние крови.

1.В норме сосудистая стенка препятствует свертыванию крови так как:

-у эндотелия – контактная инертность («зеркальность поверхности, отсутствие чужеродной поверхности). Это предотвращает активацию XII фактора;

-синтезирует простациклин, (антиагрегант и вазодилятатор);

-на мембране эндотелия имеется гликопротеид тромбомодулин, связывающий тромбин;

-имеет одноименный электрический заряд с форменными элементами крови;

-адсорбирует активные факторы свертывания, особенно тромбин.

2.Линейная скорость течения крови (чем она больше, тем сильнее препятствует процессу свёртывания крови).

3.Наличие антикоагулянтов.

Антикоагулянты – это вещества, препятствующие свертыванию крови.

Имеющиеся в организме антикоагулянты можно разделить на две группы:

-предсуществующие (первичные) антикоагулянты;

-вторичные антикоагулянты, образующиеся в процессе свертывания крови и фибринолиза.

1. Предсуществующие (первичные) антикоагулянты – антитромбин III, гепарин, протеины «С» и «S», ингибитор внешнего пути свёртывания, a2-макроглобулин (антитромбин IV) и др.

а)Антитромбин III.

Обеспечивает 75 % всей антикоагулянтной активности плазмы, ингибирует активность тромбина, факторов IXa, Xa, XIa, XIIa. Основной плазменный кофактор гепарина.

б)Гепарин.

Образует комплекс с антитромбином III, превращая его в антикоагулянт немедленного действия, что в 1000 раз усиливает его эффекты. Особенно выражена кофакторная активность у низкомолекулярных фракций гепарина.

в)Протеины «С» и «S».

Синтезируются в печени при участии витамина К.

Протеин «С» инактивирует факторы Va, VIIIa. Протеин «S» снижает способность тромбина активировать факторы Va, VIIIa.

г)Ингибитор внешнего пути свёртывания (TFPI). Ограничивает синтез тромбина путём угнетения факторов Xa и VIIa.

д)a2-макроглобулин является неспецифическим ингибитором большинства протеаз, включая ферменты системы свёртывания крови и фибринолиза.

2. Вторичные антикоагулянты, образующиеся в процессе свертывания крови и фибринолиза.

а)Нити фибрина (антитромбин I) адсорбируют на себе до 85-90% тромбина крови.

б)ПДФ (продукты деградации фибрина) нарушают полимеризацию фибрин-мономера, ингибируют фибринолиз и агрегацию тромбоцитов.

в)Цитрат натрия.

Антикоагулянт, экзогенного происхождения (связывает ионизированный Са2+, вступая с ним в реакцию замещения). В результате лишает крови способности к свёртыванию.

Фибринолитическая система крови.

Главная функция фибринолиза – реканализация (восстановление просвета) закупоренного тромбом сосуда. Основу тромба составляет фибрин. Расщепление фибрина осуществляется протеолитическим ферментом - плазмином.

Система фибринолиза, как и система свертывания крови, является многокомпонентной протеолитической системой, у которой также имеет внутренний и внешний механизмы активации.

Внутренний механизм активации фибринолиза осуществляется за счет ферментов самой крови (XIIа, калликреин). При этом активация плазминогена в плазмин идет параллельно свертыванию.

Внешний механизм активации идёт за счет тканевых активаторов, которые вырабатываются:

-внутренними органами (урокиназа и др);

-эндотелием вен;

-форменными элементами крови (лейкоциты);

-микроорганизмами (стрептокиназа, стафиллокиназа).

Конечным итогом деятельности фибринолитической системы является расщепление фибрина до ПДФ (пептидов и аминокислот). Процесс фибринолиза заканчивается в норме через 4-5 дней.

РаР