Ответы на экзамен по микробиологии 2022 года

лежит в основе аллергических заболеваний и гемолитической болезни новорождённых (при резус-конфликте).

Иммунологическая толерантность – состояние специфической иммунологической ареактивности организма к определённым антигенам.

Иммунологическая толерантность характеризуется:

отсутствием ответа на антиген;

отсутствием уничтожения антигена при повторном его введении;

отсутствием антител на данный антиген.

Виды иммунологической толерантности:

Физиологическая – толерантность иммунной системы к собственным антигенам.

Патологическая – толерантность иммунной системы к чужеродным антигенам.

Искусственная – толерантность, искусственно воспроизводимая при помощи воздействий, подавляющих активность иммунной системы.

Аллергия – патологическая форма иммуногенной реактивности.

Формируется в результате повторного контакта клеток иммунной системы с чужеродным антигеном.

Сопровождается повышением чувствительности к данному антигену.

Характеризуется элиминацией (удалением) чужеродного антигена, а также повреждением собственных структур организма и нарушением его жизнедеятельности.

Классификация аллергических реакций:

ГНТ (гиперчувствительность немедленного типа) – 15-20 минут;

ГЗТ (гиперчувствительность замедленного типа) – 1-3 суток.

Классификация аллергических реакций:

1 тип (анафилактические, атопические),

2 тип (цитотоксические),

3 тип (иммунокомплексные),

4 тип (клеточные, туберкулиновые).

38.Иммуноглобулины, структура, их функции. Классы иммуноглобулинов.

Антитела – молекулы гликопротеинов, образующиеся под действием антигена и способные к специфическому связыванию с его антигенными детерминантами (эпитопами).

Антитела относятся к классу гамма-глобулинов. Другое название антител – иммуноглобулины.

Основные функции антител:

Нейтрализация токсинов и вирусов.

Опсонизация бактериальных клеток и антигенов, облегчающая их фагоцитоз.

Активация комплемента по классическому пути комплексом Аг+Ат.

Антитела синтезируются плазматическими клетками, которые образуются из В-лимфоцитов.

Структура

71

Молекулы антител всех классов состоят из полипептидных цепей: двух одинаковых тяжёлых цепей Н и двух одинаковых лёгких цепей L, соединённых между собой дисульфидными мостиками.

У молекулы есть 2 Fab-фрагмента и Fc-фрагмент.

Fab-фрагмент состоит из лёгких и тяжёлых цепей. Он представляет 2 антигенсвязывающих центра (активные центры) – центры связывания с антигенной детерминантой.

Количество активных центров обусловливает валентность антитела (сколько антигенов может связать антитело). У нормального полноценного антитела есть как минимум два активных центра (т.е. он может связать с двумя антигенами). Если у антитела один активный центр, то такое антитело неполное (моновалентное)!

Fc-фрагмент (константный фрагмент) представлен тяжёлыми цепями.

Типовой структурой молекулы иммуноглобулина является IgG (именно он изображён на картинке). Остальные классы иммуноглобулинов отличаются от IgG дополнительными элементами организации их молекулы.

Классы иммуноглобулинов

Иммуноглобулины по структуре, антигенным и иммунобиологическим свойствам разделяются на пять классов: IgM, IgG, IgA, IgE, IgD.

IgM, свойства:

Обнаруживается внутри сосудистого русла.

Является главным Ig первичного иммунного ответа.

Наличие IgM к антигенам конкретного возбудителя указывает на острый инфекционный процесс.

Это основной класс, синтезируемый у новорождённых и младенцев.

IgG, свойства:

Обнаруживается в крови, лимфе, внесосудистых жидкостях организма.

Единственный класс, который проникает через плаценту и обеспечивает пассивный иммунитет плода.

Участвует в связывании и активации комплемента по классическому пути.

72

Вырабатывается на поздних этапах иммунного ответа и является основным при вторичном иммунном ответе.

Высокие титры Ig G указывают на то, что организм находится на стадии выздоровления или конкретное заболевание перенесено недавно.

IgA, свойства:

Защищает слизистые оболочки ЖКТ и респираторного тракта от проникновения микроорганизмов.

Нейтрализует энтеротоксин (экзотоксин бактерий, вызывающий диарею и другие признаки кишечного заболевания).

Активирует комплемент и фагоцитоз.

Участвует в местном иммунитете.

Играет основную роль в иммунной защите вскармливаемых грудью детей от кишечных инфекций.

IgA бывает сывороточный и секреторный (находится в секретах биологических жидкостей – слёзы, молоко, секрет клеток кишечника).

IgD, свойства:

Имеется на поверхности В-лимфоцитов.

Участвует в дифференцировке В-клеток, в развитии местного иммунитета, в аутоиммунных процессах.

Обладает антивирусной активностью.

IgE, свойства:

Имеет существенное значение в развитии антигельминтозного иммунитета.

Защищает участки тела, подверженные травматическим повреждениям и микробной атаке. Инициирует острое воспаление.

Присутствует в малых количествах в сыворотке, но главным образом связывается с тучными клетками.

При контакте с аллергеном образуется комплекс аллерген+IgE+тучная клетка. Это сопровождается высвобождением из тучных клеток БАВ, которые и вызывают аллергические реакции.

39.Антителообразование: первичный и вторичный иммунный ответ.

Факторы, определяющие динамику и интенсивность синтеза антител:

доза и физические свойства антигенов,

способ их введения,

кратность их введения,

реактивность и резистентность организма.

Взависимости от кратности введения антигена может быть первичный ответ и вторичный ответ.

Первичный иммунный ответ

73

Максимальный уровень антител при первичном гуморальном ответе наблюдается на 3-4 неделе и сохраняется в течение нескольких месяцев.

Первоначально образуется IgМ, затем преобладает синтез IgG.

Первичный иммунный ответ характеризуется низкой скоростью антителообразования и сравнительно невысокими титрами антител в крови.

Динамика антителообразования при первичном иммунном ответе

Динамика антителообразования при первичном иммунном ответе

1.Лаг-фаза (3-5 суток) – происходит распознавание антигенов и образование плазматических клеток.

2.Лог-фаза (логарифмическая фаза) (7-15 суток) – соответствует поступлению антител в кровь.

3.Стационарная фаза (фаза плато) (15-30 суток) – стабилизация титра антител.

4.Затухание ответа (1-6 месяцев) – выведение антител.

74

Особенности вторичного иммунного ответа:

Отсутствие лаг-фазы (логично, не нужно распознавать антиген, он уже знаком нам).

Более высокий титр антител.

Длительное циркулирование антител.

Динамика антителообразования при вторичном иммунном ответе

40. Гиперчувствительность немедленного типа. Механизмы возникновения, клиническая значимость.

Гиперчувствительность немедленного типа (ГНТ) – гиперчувствительность, обусловленная антителами (IgE, IgG, IgM) против аллергенов. Развивается через несколько минут или часов после воздействия аллергена: расширяются сосуды, повышается их проницаемость, развиваются зуд, бронхоспазм, сыпь, отёки.

К ГНТ относятся I, II и III типы аллергических реакций (по Джейлу и Кумбсу): I тип – анафилактический, обусловленный главным образом действием IgE; II тип – цитотоксический, обусловленный действием IgG, IgM; III тип – иммунокомплексный, развивающийся при образовании иммунного комплекса IgG, IgM с антигенами.

Аллергическая реакция I типа связана с биологическими эффектами IgE и IgG, названных реагинами, которые обладают цитофильностью – сродством к тучным клеткам и базофилам. Связывание аллергена с рецепторным комплексом реагинов вызывает дегрануляцию базофила и тучной клетки – залповый выброс биологически активных соединений (гистамин, гепарин и др.), содержащихся в гранулах, в межклеточное пространство. В результате развиваются бронхоспазм, вазодилатация, отёк и прочие симптомы, характерные для анафилаксии. Проявления: крапивница, отёк Квинке, ринит, поллиноз, пищевая аллергия, анафилактический шок…

Аллергическая реакция II типа вызывается IgM и IgG, которые атакуют собственные ткани (ткань мозга, хрусталик, коллоид щитовидной железы, тестикулы – естественные аутоантигены; также клетки и ткани организма, изменившиеся под воздействием различных факторов). Массивный цитолиз собственных тканей организма сопровождается

75

соответствующими клиническими проявлениями: гемолитическая анемия, некоторые аутоиммунные заболевания…

Цитотоксическим действием обладают также комплексы антиген-антитело, образующиеся в организме пациента в большом количестве после введения массивной дозы антигена (аллергическая реакция III типа). Антитела классов IgG, IgM образуют с растворимыми антигенами иммунные комплексы, которые активируют комплемент. При избытке антигенов или недостатке комплемента иммунные комплексы откладываются на стенке сосудов, базальных мембранах и вызывают их повреждение. Проявления: сывороточная болезнь,

системная красная волчанка, ревматические болезни…

41. Анафилактический шок и сывороточная болезнь. Причины возникновения. Механизм. Их предупреждение.

Анафилаксия представляет собой реакцию немедленного типа, возникающую при парентеральном повторном введении антигена.

Основную роль в анафилаксии играет IgE, имеющий сродство к базофилам и тучным клеткам. После первого контакта организма с антигеном образуется IgE, который адсорбируется на поверхности названных выше клеток. При повторном попадании в организм этого же антигена IgE связывает антиген с образованием на мембране клеток комплекса IgE-антиген. Комплекс повреждает клетки, которые в ответ на это выделяют медиаторы: гистамин, серотонин, брадикинин... Эти медиаторы связываются рецепторами, имеющимися на поверхности функциональных мышечных, секреторных, слизистых и других клеток, вызывая их соответствующие реакции. Это ведёт к сокращению гладкой мускулатуры бронхов, кишечника, мочевого пузыря, повышению проницаемости сосудов и другим функциональным и морфологическим изменениям, которые сопровождаются клиническим проявлением. Клинически анафилаксия проявляется в виде одышки, удушья, слабости, беспокойства, судорог, непроизвольного мочеиспускания, дефекации и др.

Анафилактическая реакция возникает спустя несколько минут или часов после повторного введения антигена. Протекает в виде анафилактического шока или как местные проявления. Интенсивность реакции зависит от дозы антигена, количества образующихся антител, и может закончиться выздоровлением или смертью.

Состояние сенсибилизации после встречи с антигеном сохраняется месяцами, иногда годами; интенсивность сенсибилизации можно искусственно уменьшить введением малых разрешающих доз антигена, которые связывают и выводят из циркуляции в организме часть антител. Этот принцип был использован для десенсибилизации, т.е. предупреждения анафилактического шока при повторных введениях антигена. Впервые способ десенсибилизации предложил русский ученый А. Безредка (1907), поэтому он называется способом Безредки. Способ состоит в том, что человеку, ранее получавшему какой-либо препарат, при повторном введении (при наличии у него повышенной чувствительности к препарату) вначале вводят небольшую дозу, а затем, через 1-1,5 ч, – основную. Таким приёмом пользуются во всех клиниках для избежания развития анафилактического шока; этот приём является обязательным.

76

Сывороточной болезнью называют реакцию, возникающую при разовом парентеральном введении больших доз сывороточных и других белковых препаратов. Обычно реакция возникает спустя 10-15 сут. Механизм сывороточной болезни связан с образованием антител против введённого чужеродного белка (антигена) и повреждающим действием на клетки комплексов антиген-антитело. Клинически сывороточная болезнь проявляется отёком кожи и слизистых оболочек, повышением температуры тела, припуханием суставов, сыпью и зудом кожи; наблюдаются изменения в крови (увеличение СОЭ, лейкоцитоз и др.). Профилактика сывороточной болезни осуществляется по способу Безредки.

42. Гиперчувствительность замедленного типа. Кожно-аллергические пробы и их использование в диагностике некоторых инфекционных заболеваний.

К ГЗТ относятся аллергические реакции, возникающие не ранее чем через 24-48 часа.

ГЗТ впервые описана Р. Кохом (1890). Эта форма проявления не связана с антителами, а опосредована клеточными механизмами с участием Т-лимфоцитов. К ГЗТ относятся следующие формы проявления: туберкулиновая реакция, замедленная аллергия к белкам, контактная аллергия…

К ГЗТ относится аллергическая реакция IV типа, обусловленная Т-лимфоцитами.

Реакции замедленного типа могут возникать при сенсибилизации организма:

1.микроорганизмами и микробными антигенами (бактериальными, грибковыми, протозойными, вирусными);

2.гельминтами;

3.природными и искусственно синтезированными гаптенами (лекарственные препараты, красители);

4.некоторыми белками.

Следовательно, реакция замедленного типа может вызываться практически всеми антигенами.

Механизм аллергической реакции этого типа состоит в сенсибилизации Т-хелперов антигеном. Сенсибилизация лимфоцитов вызывает выделение медиаторов, в частности интерлейкина-2, которые активируют макрофаги и тем самым вовлекают их в процесс разрушения антигена, вызвавшего сенсибилизацию лимфоцитов. Цитотоксичность проявляют также и сами Т-лимфоциты.

Морфологическая картина при аллергиях клеточного типа носит воспалительный характер, обусловленный реакцией лимфоцитов и макрофагов на образующийся комплекс антигена с сенсибилизированными лимфоцитами.

Кожно-аллергическая проба – диагностическая процедура, состоящая в нанесении на кожу пациента (или внутрикожном введении) раствора аллергенов с целью идентификации специфического агента, вызывающего аллергию у индивидуума. При наличии повышенной чувствительности к компоненту пробы в месте нанесения раствора на коже возникает местная реакция в виде покраснения и/или опухлости.

77

Кожно-аллергическую пробу также применяют для диагностики некоторых инфекционных заболеваний:

Проба Манту – при диагностике туберкулёза (туберкулин).

Проба Бюрне – при диагностике бруцеллёза (бруцеллин).

Проба Касони – при диагностике эхинококкоза.

Это далеко не полный список, также применяют для диагностики туляремии (тулярин), сибирской язвы (антраксин), дизентерии (дизентерин).

43. Особенности противовирусного, противогрибкового, противоопухолевого, трансплантационного иммунитета.

Противовирусный иммунитет. Основой противовирусного иммунитета является клеточный иммунитет. Клетки-мишени, инфицированные вирусом, уничтожаются цитотоксическими лимфоцитами, а также NK-клетками и фагоцитами.

Противовирусные антитела способны нейтрализовать только внеклеточно расположенные вирусы.

Вирусы, окружённые и блокированные белками организма, поглощаются фагоцитами или выводятся с мочой, потом и др.

Интерфероны усиливают противовирусную резистентность, индуцируя в клетках синтез ферментов, подавляющих образование нуклеиновых кислот и белков вирусов.

Противовирусная защита слизистых оболочек обусловлена секреторными IgA, которые, взаимодействуя с вирусами, препятствуют их адгезии на эпителиоцитах.

Противогрибковый иммунитет. Основой противогрибкового иммунитета является клеточный иммунитет. Микозы часто развиваются после длительной антибактериальной терапии и при иммунодефицитах. Они сопровождаются развитием гиперчувствительности замедленного типа.

Противоопухолевый иммунитет основан на клеточном иммунном ответе, активирующем цитотоксические Т-лимфоциты, макрофаги и NK-клетки. Опухолевый антиген распознаётся АПК и непосредственно или через Т-хелперы представляется цитотоксическим Т-лимфоцитам, разрушающим опухолевую клетку-мишень. Кроме специфического противоопухолевого иммунитета, иммунный надзор за нормальным составом тканей реализуется за счёт неспецифических факторов.

Трансплантационным иммунитетом называют иммунную реакцию макроорганизма, направленную против пересаженной в него чужеродной ткани (трансплантата). Иммунная реакция на чужеродные клетки и ткани обусловлена тем, что в их составе содержатся генетически чужеродные для организма антигены. Эти антигены, получившие название трансплантационных или антигенов гистосовместимости, наиболее полно представлены на ЦПМ клеток.

При контакте с чужеродными трансплантационными антигенами организм реагирует факторами клеточного и гуморального звеньев иммунитета.

78

Основным фактором клеточного трансплантационного иммунитета являются Т-киллеры. Эти клетки после сенсибилизации антигенами донора мигрируют в ткани трансплантата и начинают уничтожать их.

Специфические антитела, которые образуются на чужеродные антигены, имеют важное значение в формировании трансплантационного иммунитета. Они запускают антителозависимый цитолиз трансплантата.

44. Понятие о клинической иммунологии. Иммунный статус человека и факторы, влияющие на него.

Клиническая микробиология – это клиническая дисциплина, занимающаяся изучением вопросов диагностики и лечения больных с различными заболеваниями и патологическими состояниями, в основе которых лежат иммунологические механизмы, а также состояниями, в терапии и профилактике которых иммунопрепараты играют ведущую роль.

Клиническая иммунология изучает функции иммунной системы, представленной в организме органами центральной и периферической иммунной системы, а также клеточными и гуморальными факторами, участвующими в формировании иммунного ответа.

Задачи клинической иммунологии:

1.Диагностика врождённой недостаточности иммунной системы, в том числе наследственных дефектов системы комплемента и фагоцитарной функции.

2.Специфическая диагностика аллергий, аутоиммунной патологии, онкологических заболеваний.

3.Своевременное выявление приобретённых иммунологических дефектов.

4.Определение состава и характеристик тканей человека: групп крови, резус-фактора, трансплантационных антигенов.

5.Выявления конкретного иммунного дефекта и подбор способа иммунокоррекции.

6.Изучение эффективности иммунокорректирующей терапии и прогнозирование течения иммунного заболевания.

Иммунный статус – совокупность показателей неспецифической и специфической защиты, характеризующая индивидуальную иммунную реактивность организма (может ли организм нормально отреагировать на конкретный антиген в конкретный момент времени). Иммунный статус – это состояние иммунной системы!

Факторы, влияющие на состояние иммунной системы:

Климатогеографические факторы (температура, влажность, солнечная радиация, длина светового дня).

Социальные факторы (питание, жилищно-бытовые условия, профессиональные вредности).

Производственные факторы (радиация, температура, шум).

Медицинские факторы (диагностические и лечебные процедуры, лекарственная терапия, травматичные оперативные вмешательства).

79

45. Оценка иммунного статуса: основные показатели и методы их определения.

Иммунный статус можно определить путём постановки комплекса лабораторных тестов, включающих оценку состояния факторов неспецифической резистентности (А-система), гуморального (В-система) и клеточного (Т-система) иммунитета.

Оценка иммунного статуса проводится в клинике при трансплантации органов и тканей, аутоиммунных заболеваниях, аллергиях, для выявления иммунологической недостаточности при различных инфекционных и соматических заболеваниях, для контроля эффективности лечения болезней, связанных с нарушениями иммунной системы.

В зависимости от возможностей лаборатории оценка иммунного статуса чаще всего базируется на определении комплекса следующих показателей:

1)общего клинического обследования;

2)состояния факторов естественной резистентности (А-система);

3)гуморального иммунитета (В-система);

4)клеточного иммунитета (Т-система);

5)дополнительных тестов.

При общем клиническом обследовании учитывают жалобы пациента, анамнез, клинические симптомы, результаты общего анализа крови, данные биохимического исследования.

Гуморальный иммунитет определяют по уровню иммуноглобулинов классов G, M, A, D, Е в сыворотке крови, количеству специфических антител, катаболизму иммуноглобулинов, гиперчувствительности немедленного типа, показателю В-лимфоцитов в периферической крови…

Состояние клеточного иммунитета оценивают по количеству Т-лимфоцитов, определению гормонов тимуса, уровню секретируемых цитокинов, а также постановкой кожных проб с аллергенами… Для постановки кожных аллергических проб используются антигены, к которым в норме должна быть сенсибилизация, например, проба Манту с туберкулином.

Таким образом, оценка иммунного статуса проводится на основании постановки большого числа лабораторных тестов, позволяющих оценить состояние как гуморального и клеточного звеньев иммунной системы, так и факторов неспецифической резистентности. Все тесты разделены на две группы: тесты 1-го и 2-го уровня. Тесты 1-го уровня (ориентировочные) могут быть выполнены в любой клинической иммунологической лаборатории первичного звена здравоохранения, они используются для первичного выявления лиц с явно выраженной иммунопатологией. Для более точной диагностики используются тесты 2-го уровня (аналитические).

46. Первичные и вторичные иммунодефициты.

Иммунодефициты – это нарушения нормального иммунного статуса, обусловленные дефектом одного или нескольких механизмов иммунного ответа.

Различают первичные, или врождённые (генетические), и вторичные, или приобретённые, иммунодефициты.

80