Ослабляющие сократит. Активность (токолитические средства)
К ним относятся препараты, стимулирующие β2-адренорецепторы
матки: фенотерол (партусистен), сальбутамол. Их назначают главным образом для задержки преждевременно наступающих родов.
Эффективность их достаточно высока. Однако они не обладают
избирательностью действия в отношении миометрия. Одновременно с расслаблением мускулатуры матки наблюдаются побочные эффекты, связанные с возбуждением β2-адренорецепторов разной локализации, и некоторая стимуляция β1-адренорецепторов
Фенотерол при энтеральном введении действует быстрее, но
кратковременнее, чем сальбутамол. Оба препарата вызывают некоторую тахикардию как у матери, так и у плода, а также гипергликемию у плода.
Для ослабления чрезмерно сильных родовых схваток иногда
применяют отдельные средства для наркоза, например натрия оксибутират.
Сократительная активность миометрия ослабляется также при
парентеральном введении магния сульфата. Это связано с тем, что MgSO4 нарушает проникновение в клетки миометрия ионов кальция, которые необходимы для его сокращений. Считают, что магния сульфат оказывает и прямое угнетающее влияние на миометрий.
Для предупреждения преждевременных родов и сохранения
беременности нередко назначают гестагены (оксипрогестерона капронат), подавляющие возбудимость миометрия. Проходят клинические исследования ингибиторы биосинтеза простагландинов (индометацин), рекомендованные для подавления сократительной активности миометрия.
Средства, повышающие преимущественно тонус миометрия
Их используют главным образом для остановки маточных кровотечений.
Принцип их действия заключается в стойком повышении тонуса миометрия и вследствие этого механическом сжатии мелких сосудов.
С этой целью широко применяют алкалоиды спорыньи, ее галеновы и
новогаленовые препараты и некоторые синтетические средства.
Спорынья – представляет собой покоящуюся стадию гриба Claviceps
purpurea, паразитирующего на ржи. Содержит алкалоиды, являющиеся производными лизергиновой кислоты.
Выделяют 3 группы алкалоидов:
1. Группа эрготамина: Эрготамин, Эргозин, Эрготаминин, Эргозинин
2. Группа эрготоксина: Эргокристин, Эргокорнин, Эргокриптин, Эргокристинин, Эргокорнинин, Эргокриптинин
3. Группа эргометрина: Эргометрин, Эргометринин
Особенно выражено тонизирующее влияние на мышцу матки у эргометрина, а также у эрготамина. После введения препаратов этих алкалоидов наступает длительное тоническое сокращение миометрия.
Эргометрин выгодно отличается от других алкалоидов эффективностью при приеме внутрь и отсутствием α-адреноблокирующей активности.
При длительном применении или введении в больших дозах алкалоиды
спорыньи вызывают спазм сосудов и повреждение эндотелия. Спазм сосудов связан с наличием α-адреномиметических свойств и, возможно, с прямым миотропным действием этих алкалоидов. У эргометрина это отрицательное свойство выражено в меньшей степени, чем у эрготоксина и эрготамина.
Алкалоиды спорыньи оказывают определенное влияние и на ЦНС. Это проявляется успокаивающим эффектом, угнетением сосудодвигательного центра, подавлением сосудосуживающих рефлексов, стимуляцией центров блуждающих нервов и пусковой зоны рвотного центра.
Показания:
Препараты индивидуальных алкалоидов спорыньи – эргометрина
малеат, метилэргометрин, эрготамина гидротартрат, галеновы и новогаленовы препараты спорыньи, например экстракт спорыньи густой, смесь алкалоидов –эрготал, применяют для устранения маточных кровотечений.
Для ускорения обратного развития (инволюции) матки в
послеродовом периоде.
Эрготамин эффективен при мигрени (уменьшает пульсовые колебания
мозговых сосудов).
(!) Не следует использовать алкалоиды спорыньи для ускорения
родоразрешения, так как они не усиливают физиологические ритмические сокращения миометрия, а резко повышают его тонус и могут быть причиной асфиксии плода.
Побочные эффекты: тошнота, рвота, диарея, головная боль
Вопрос 63 Диуретические средства, оказывающие прямое влияние на функции эпителия почечных канальцев. Механизм действия. Фармакологическая характеристика. Показания к применению. Побочные эффекты. Правила выписывания рецептов и отпуска препаратов.
Мочегонные средства предназначены в основном для выведения из организма
избыточных количеств воды и устранения отеков различного происхождения. Их применяют также для снижения АД. Кроме того, отдельные препараты используют при
отравлениях химическими веществами для ускорения их элиминации из организма.
Повышение мочегонными средствами диуреза связано с их воздействием на
мочеобразование
Мочеобразования включает 3 процесса:
Фильтрацию
Реабсорбцию
Секрецию
Начинается мочеобразование с фильтрации плазмы крови через мембраны
капилляров сосудистого клубочка и его капсулы. Через поры этих мембран проходит почти вся плазма, за исключением белков с большой относительной молекулярной массой и веществ, с ними связанных, а также липидов. Клубочковая фильтрация зависит от
гидростатического давления крови в капиллярах почки, онкотического давления
недиффундированной части плазмы и количества функционирующих клубочков.
Процессы реабсорбции и секреции происходят на всем протяжении нефрона: в
проксимальных канальцах, петле нефрона (петле Генле), дистальных канальцах и
собирательных трубках. В проксимальных канальцах осуществляется реабсорбция ионов натрия. Одновременно реабсорбируются ионы хлора и вода. При участии фермента карбоангидразы происходит реабсорбция гидрокарбоната (HCO3-). Практически полностью реабсорбируются ионы калия.
В результате всех этих процессов внутриканальцевая жидкость остается
изоосмотичной (по сравнению с плазмой и интерстициальной жидкостью).
В нисходящей части петли нефрона реабсорбции натрия практически не
происходит, но вода свободно диффундирует из канальцев. Внутриканальцевая жидкость становится гиперосмотичной и в таком виде попадает в тонкую часть восходящей
петли нефрона.
В толстом участке восходящей части петли нефрона происходит активная
реабсорбция ионов хлора и натрия. Для воды этот участок нефрона малопроницаем. Поэтому внутриканальцевая жидкость становится сначала изоосмотичной, а затем, по мере продвижения по восходящей петле нефрона - все более гипотоничной. Вместе с тем интерстициальная жидкость в мозговом слое гипертонична. Последнее имеет важное значение для реабсорбции воды из нисходящей части петли нефрона и из собирательной трубки.
В дистальных канальцах, в начальной их части, происходит реабсорбция ионов
натрия (и хлора) без реабсорбции воды. Это еще больше увеличивает гипотоничность жидкости. Однако в конечной части канальцев реабсорбируется и вода (очевидно, это регулируется вазопрессином). В последней трети дистальных канальцев жидкость становится изотоничной (до собирательных трубок). Для дистальных канальцев характерна секреция ионов калия, а также ионов водорода. Секретируемые ионы калия являются источником тех ионов калия, которые обнаруживаются в моче.
Завершается мочеобразование в собирательных канальцах/трубках. В
собирательных канальцах (и в дистальных канальцах) происходят зависимая от минералокортикоида альдостерона реабсорбция ионов натрия и секреция ионов калия.
Кроме того, реабсорбция ионов натрия осуществляется и независимо от
альдостерона. Важным этапом является реабсорбция воды, регулируемая гормоном задней доли гипофиза вазопрессином (антидиуретический гормон). Наряду с этим происходит секреция ионов калия и водорода.
Обычно по мере реабсорбции достаточных количеств воды в собирательных
трубках моча постепенно становится гипертоничной. Однако осмотические свойства окончательной мочи в зависимости от состояния организма и выделительной системы могут варьировать в широких пределах (от гипер- до гипоосмотичности)
Процесс мочеобразования находится под нейрогуморальным контролем.
Большую роль играют гормональные влияния:
Антидиуретический гормон (вазопрессин) задней доли гипофиза регулирует реабсорбцию воды.
Гормоны коры надпочечника, особенно минералокортикоиды (например, альдостерон), влияют на выведение ионов натрия и хлора
Натрийуретический фактор из специальных клеток предсердий выделен так называемый предсердный, вызывающий выраженный натрийурез и соответственно повышающий диурез (по диуретической активности этот пептид примерно в 20 раз превосходит фуросемид; действует кратковременно (10-20 мин).)
Паратиреоидным гормоном контролируется реабсорбция ионов кальция в дистальных канальцах
Функция почек регулируется также простагландинами. Их эффект проявляется главным образом при воздействии сосудосуживающих веществ. Под влиянием последних высвобождаются простагландины, вызывающие компенсаторную вазодилатацию сосудов почек. Они могут влиять на мочеобразование не только путем увеличения кровотока в почках и, соответственно, фильтрации, но также путем увеличения выведения воды за счет снижения эффекта вазопрессина и уменьшения реабсорбции NaCl в толстом сегменте восходящей петли нефрона.
Исходя из принципов функционирования всей системы, участвующей в
обр. мочи, можно выделить две основные группы мочегонных средств: