Противоподагрические средства.
.docПРОТИВОПОДАГРИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
Подагра — это заболевание, которое проявляется повышением содержания в крови мочевой кислоты, отложением ее микрокристаллов в суставах и других тканях, а также образованием камней из мочевой кислоты (уратов) в мочевыводящих путях.
Мочевая кислота является конечным продуктом обмена пуриновых оснований. Из организма выводится почками. В почечных клубочках происходит фильтрация мочевой кислоты (примерно 95 % от содержания в плазме крови), в проксимальных почечных канальцах - практически полная реабсорбция. Второй этап заключается в секреции мочевой кислоты в проксимальных канальцах и ее последующей повторной активной реабсорбции (~80%).
Классификация
I. Средства, применяемые для купирования острого приступа подагры (уменьшают воспаление и боль):
1. НПВС (индометацин, диклофенак и др.)
2. Стероидные противовоспалительные средства (преднизолон, метилпреднизолон и пр.)
3. Колхицин
II. Средства, применяемые для лечения подагры (профилактика приступов подагры):
1. Повышающие выведение мочевой кислоты из организма (урикозурические средства) - сульфинпиразон (антуран), пробенецид, этамид, уродан.
2. Угнетающие образование мочевой кислоты - аллопуринол.
I. Выраженным противовоспалительным эффектом, проявляющимся при подагре, обладает алкалоид безвременника осеннего (Colchicum autumnale L.) колхицин. Он подавляет митотическую активность гранулоцитов и других подвижных клеток. Угнетает миграцию гранулоцитов в очаг воспаления. Уменьшает продукцию гликопротеина, молочной кислоты и ряда ферментов, возникающую в процессе фагоцитоза гранулоцитами кристаллов мочевой кислоты и способствующую развитию воспалительного процесса. Задерживает отложение в ткани микрокристаллов мочевой кислоты. Все это проявляется в виде противовоспалительного эффекта. Последний развивается относительно быстро, и приступ подагры купируется в течение нескольких часов. Колхицин обладает высокой токсичностью и небольшой широтой терапевтического действия; часто вызывает побочные эффекты.
II. Препараты, способствующие выведению мочевой кислоты, а также угнетающие образование мочевой кислоты, применяют для профилактики приступов подагры. Основная цель их применения заключается в нормализации обмена мочевой кислоты для предупреждения приступов заболевания.
Сульфинпиразон (антуран) является производным пиразолона (сходен по структуре с бутадионом). В больших дозах угнетает реабсорбцию мочевой кислоты в проксимальных почечных канальцах, что повышает ее выведение с мочой. В малых дозах снижает секрецию мочевой кислоты, задерживая ее в организме. Уменьшает также выведение (секрецию) почками бензилпенициллина.
Аналогичным механизмом урикозурического действия обладают пробенецид и этамид. Кроме того, оба препарата, как и антуран, уменьшают выведение бензилпенициллина и ряда других веществ, выделяющихся в почечные канальцы путем секреции.
Эффективным урикозурическим средством является бензбромарон. Он угнетает реабсорбцию мочевой кислоты в проксимальных канальцах. Кроме того, ингибирует синтез пуриновых оснований и уменьшает всасывание мочевой кислоты в кишечнике.
К средствам, угнетающим образование мочевой кислоты в организме, относится аллопуринол. Он является структурным аналогом гипоксантина. В организме превращается в аллоксантин, который также препятствует образованию мочевой кислоты, но по активности уступает аллопуринолу. Механизм действия обоих соединений объясняется их ингибирующим влиянием на ксантиноксидазу, что препятствует образованию из гипоксантина и ксантина мочевой кислоты. На фоне действия аллопуринола с мочой вместо мочевой кислоты выделяются более легкорастворимые гипоксантин и ксантин.