2. Непрямого действия – активаторы плазминогена

   • стрептокиназа (стрептаза, стрептолиаза) (из культуры В-гемолитического стрептококка) взаимодействует с профибринолизином и образовавшийся комплекс стимулирует переход профибринолизина в фибринолизин в тромбе и в плазме крови. Эффективна при свежих тромбах (до 3-х суток), лучше лизирует венозные тромбы.

   • Пролонгированный препарат – стрептодеказа.

Побочные эффекты: геморрагии, аллергии, гипотензия. Вводят с интервалом не менее 6 месяцев.

Применяется при эмболии легочной артерии, тромбозе и эмболии поверхностных и глубоких вен, в остром периоде инфаркта миокарда (в первые 6 часов). Вводится в/в, в/а.

• урокиназа (из культуры клеток почки человека) все как у стрептокиназы + более высокая активность, более быстрый эффект, менее аллергенна.

Стрептокиназа и урокиназа могут вызвать системный фибринолиз и кровотечения.

• рекомбинантный тканевой активатор плазминогена – алтеплаза (актилизе). Действует только на профибринолизин, связанный с фибрином тромба, поэтому действие ограничивается тромбом.

Показания: острые артериальные и венозные тромбозы.

Гемостатические и антигеморрагические средства

1. ЛВ, стимулирующие агрегацию и адгезию тромбоцитов

адроксон, серотонин, этамзилат (дицинон), препараты кальция.

Адроксон – метаболит адреналина, взаимодействует с -АР тромбоцитов через G_q-белок, активирует ФЛ «С», способствуя образованию диацилглицерола и инозитолтрифосфата. Эти вторичные мессенджеры увеличивают в тромбоцитах концентрацию свободного кальция и активность протеинкиназы С, которые стимулируют образование агрегантов тромбоксана А₂ , Фактора активирующего тромбоцитов, АДФ, серотонина. В результате обеспечивается взаимодействие тромбоцитов друг с другом и с клетками эндотелия и снижается свертываемость крови. Снижает проницаемость сосудов.

Применение: паренхиматозные и капиллярные кровотечения, кишечные кровотечения, мелена новорожденных, тромбоцитопеническая пурпура.

Серотонин (в медицине используются только синтетические препараты) – увеличивает агрегацию, так как активирует S₂-рецепторы тромбоцитов и стимулирует фосфолипазу С. Стимулирует S₁-рецепторы, локализованные в сосудах, вызывает их спазм и остановку кровотечения.

Применяется в/в или в/м при геморрагическом синдроме на фоне тромбоцитопений и тромбоцитопатий.

Вызывают спазм бронхов и увеличивают тонус ЖКТ.

Препараты кальция (кальция хлорид и кальция глюконат)– участвуют в адгезии и агрегации, активирует тромбин и фибрин, стимулируют образование тромбоцитарных и фибринных тромбов.

Применяются в/в при кровотечениях, связанных с гипокальциемией, при тромбоцитопениях, тромбоцитопатиях.

Этамзилат

а) ингибирует эффекты простациклина и увеличивает агрегацию тромбоцитов;

б) увеличивает образование тромбоцитов и их выход из депо;

в) ускоряет образование тканевого тромбопластина;

г) способствует уплотнению базальной мембраны капилляров и увеличивает полимеризацию гиалуроновой кислоты; поэтому

д) снижает хрупкость и проницаемость сосудов

Применение: паренхиматозные и капиллярные кровотечения, послеоперационные кровотечения, тромбоцитопеническая пурпура, носовые, кишечные, легочные и внутримозговые геморрагии.

2. ЛВ, увеличивающие свертывание крови (коагулянты) – увеличивают образование фибринных тромбов.

• Прямого действия – вещества, содержащие факторы свертывания крови тромбин, фибриноген, препараты кальция, и содержащие их гемостатические губки.

ТРОМБИН – в присутствии ионов кальция способствует образованию фибрина на поврежденной поверхности сосуда, активирует 8 фактор, «сшивающий» полимер фибрин и активирует тромбоциты.

Применяется – местно при поверхностных кровотечениях,

– внутрь при желудочных геморрагиях,

–ингаляционно при кровотечениях из дыхательных путей.

Фибриноген – под влиянием тромбина превращается в фибрин, является основой тромба.

Применяется – местно при кровотечениях в виде фибринных пленок, – при гипо- и афибриногенемии.

• Непрямого действия – витамин К (профилактика кровотечения в последние 2 недели беременности, кормящим матерям, новорожденным, при геморрагической болезни новорожденных, перед и после операции, псевдогемофилия.