Антикоагулянтная система

Действие антикоагулянтной системы направлено на угнетение свертывания крови. Она представлена ингибиторами свертывания крови (антитромбин-III, гепарин, антитрипсин, протеины C и S, α₂-макроглобулин). Антикоагулянты подразделяются на 2 группы: первичные антикоагулянты – вещества, синтезируемые постоянно, независимо от свертывания и фибринолиза крови (гепарин, серпины, антитромбин-III, гепариновый кофактор II) и вторичные – вещества, образующиеся из факторов свертывания крови и других белков в результате гемокоагуляции и фибринолиза - ПДФ (продукты деградации фибрина и фибриногена).

Гепарин – сульфатированный мукополисахарид, синтезируется в тучных клетках, в большом количестве содержится в печени и легких. Является антикоагулянтом прямого действия, непосредственно ингибируя факторы свертывания крови (XII, XI, X, IX, VII и II). Также гепарин блокирует биосинтез тромбина; уменьшает агрегацию тромбоцитов; образует комплекс с антитромбином III, трансформируя его в антикоагулянт немедленного действия и в 1000 раз усиливает его эффекты, активирует неферментный фибринолиз. Действие гепарина проявляется как in vivo, так и in vitro. Также он угнетает активность гиалуронидазы, активирует фибринолитические свойства крови, улучшает кровоток.

Серпины, антитромбин-III, гепариновый кофактор II являются ингибиторами сериновых протеаз и блокируют активный центр факторов свертывания крови.

Протеины С и S – ингибируют активные факторы свертывания Va и VIII и повышают фибринолитическую активность крови.

ПДФ обладают антитромбиновым эффектом, препятствуют полимеризации фибрин-мономеров и угнетают активность тромбоцитов.

В качестве лекарственных средств используют антикоагулянты прямого и непрямого действия:

1. Прямые антикоагулянты – инактивируют факторы свертывания крови (гепарин, гирудин и др.).

2. Непрямые антикоагулянты – уменьшают образование факторов свертывания крови (фенилин и производные кумарина - дикумарин, неодикумарин, синкумар).

Плазминовая (фибринолитическая) система

Плазминовая система включает: плазминоген (профермент), плазмин (фермент), а также продукты деградации фибрина и фибриногена (ПДФ): X, Y, D, E, которые образуются в процессе расщепления фибриногена и фибрина плазмином. Действие плазминовой системы направлено на устранение (лизирование) тромба. Фибринолиз является способом устранения окклюзии кровеносного сосуда, а также имеет большое значение в заживлении ран.

Функция плазминовой системы регулируется активаторами плазминогена и ингибиторами плазмина. Образование обладающего ферментативной активностью плазмина происходит из плазминогена под влиянием активаторов свертывания крови, калликреина и кининогена, тканевого активатора плазминогена и урокиназы.

Урокиназа образуется фибробластами, моноцитами, макрофагами и эндотелиальными клетками. Ее функция заключается в разрушении внеклеточного матрикса тканей, что создает условия для миграции клеток.

В активации плазминогена могут участвовать нефизиологические факторы – стрептокиназа (продуцируется гемолитическим стрептококком); анистрептлаза (АПСАК - анизоилированный плазминоген-стрептокиназный комплекс, неактивная форма стрептокиназы), стафилокиназа (секретируется некоторыми штаммами золотистого стафилококка). Они применяются для лечения острого тромбоза в качестве тромболитических средств.

Ингибиторами плазминовой системы являются α₂-антиплазмин, α₂-макроглобулин, антитромбин-III, α₁-антитрипсин, ингибиторы активатора плазминогена 1-го, 2-го и 3-го типов.