Задача 17

В покое человек использует около 20% жизненной емкости легких. При пневмонии поражение даже одной доли легкого приводит к значительному нарушению газообмена и одышке.

1. Дайте определение одышки.

2. Какие виды одышек вы знаете?

3. Какой вид одышки указан в задаче?

4. Каков механизм этой одышки?

5. Приведите клинические примеры, сопровождающиеся развитием подобной одышки.

Ответ 17

1. Клиническая картина дыхательной недостаточности проявляется в виде одышки. Одышка - патологическое состояние, характеризующееся изменением глубины, частоты дыхательных движений, длительности фаз вдоха и выдоха, сопровождающееся субъективным ощущением нехватки воздуха.

2. Различают следующие виды одышек: глубокое частое дыхание; поверхностное частое дыхание; редкое дыхание (брадипноэ): инспираторная одышка; экспираторная одышка.

3. При пневмонии развивается дыхательная недостаточность, клинически проявляющаяся в поверхностном частом дыхания.

4. При пневмонии в альтерированных альвеолах скапливается экссудат, наблюдается увеличение содержания биологически активных веществ - гистамина, серотонина, кининов, простагландинов, ионов Н⁺, К⁺ и др., вызывающих возбуждение ирритантных (возбуждаются при воздействии экзогенных механических, химических, термических раздражителей) рецепторов легочной ткани. Повышение возбудимости альвеолярных и бронхиальных рецепторов растяжения активизирует тормозной рефлекс Геринга-Брейера, в результате чего отмечается преждевременное прекращение вдоха еще при неполном наполнении альвеол. Поверхностное дыхание сопровождается накоплением СО2, других кислых продуктов, стимулирующих дыхательный центр, что приводит к учащению дыхания (тахипноэ).

5. Кроме пневмонии, поверхностное частое дыхание, связанное с активацией тормозного рефлекса Геринга-Брейера, наблюдается при плевритах, а также при выключении части легких из вентиляции: отеке, пневмотораксе, ателектазе.

Задача 18

Для моделирования злокачественной опухоли предложены 3 варианта последовательного введения химических соединений под кожу мышам:

I. ДМБА (диметилбензантрацен) - скипидар - кротоновое масло

II. ДМБА - кротоновое масло – скипидар,

III. Кротоновое масло – ДМБА - скипидар

1. Какую из приведенных последовательностей введения трех веществ следует выбрать для того, чтобы у мышей смоделировать экспериментальную злокачественную опухоль?

2. Объясните выбранную последовательность.

3. Охарактеризуйте этапы канцерогенеза.

4. Укажите основные стадии химического канцерогенеза.

5. Укажите группы химических канцерогенов.

Ответ 18

1. II последовательность: ДМБА — кротоновое масло — скипидар ДМБА - сильнейший канцероген, является генотоксическим агентом, вызывает необратимые повреждения ДНК и клетки в целом, превращая нормальные клетки в опухолевые. ДМБА является инициатором канцерогенеза. Кротоновое масло является промотором, усиливает пролиферативные процессы, способствует отбору, селекции опухолевых клеток. Скипидар не обладает свойствами инициатора и промотора, он уничтожает клетки, поэтому его действие может быть допущено после эффектов инициатора и промотора. Выделяют следующие основные этапы химического канцерогенеза: 1. Действие генотоксических (ДНК-реактивных) факторов, вызывающих повреждения ДНК, в данном случае, воздействие канцерогеном (ДМБА); 2. В результате генотоксического действия ДМБА развивается стадия инициации, вызывающая первую мутацию с приобретением клетки способности к безудержной пролиферации и формированием доброкачественной опухоли, состоящей из клеток, сохранивших способность к межклеточному взаимодействию и адаптации к новым условиям; 3. Стадия промоции - происходит вторичная мутация, в результате которой активизируются онкогены и полная трансформация пролиферирующей клетки в малигнизированную. Эту стадию могут активировать и не канцерогенные вещества, в данном случае - кротоновое масло, но только при действии на цитоплазматическую мембрану с последующей активацией онкогенов. Появляются единичные малигнизированные клетки, утратившие способность к межклеточному взаимодействию, приобретшие свойства агрессивности и инвазивности;

2. Стадия прогрессии злокачественной опухоли сопровождается изменениями цитоскелета, проявлением у клеток способности к «самозащите», размножением малигнизированных клеток до диагностируемого количества (10⁸-10¹²) и приобретением способности к метастазированию.

Стадии химического канцерогенеза:

1. Контакт канцерогенов с покровными тканями, проникновение через гистогематический барьер, поступление в жидкие среды и их метаболизация;

2. Фиксация метаболитов канцерогенов на поверхностных и внутренних мембранах, активация антиканцерогенных механизмов защиты, но лишь при условии достаточного содержания антиоксидантов. Инактивация канцерогенов сопровождается угнетением синтетических процессов, ослаблением активности митохондрий, нарушением клеточных функций;

3. Значительные нарушения синтеза ДНК и митотического деления клетки приводят к повышению проницаемости мембран, усилению проникновения в клетки канцерогенных метаболитов. Угнетаются аэробные процессы, снижается активность антиоксидантных систем, появляются аномальные митозы, необратимо нарушается экспрессия генов.

Классификация химических канцерогенов: Канцерогенные полициклические ароматические углеводороды и олефиновые структуры (образуются при нагревании, содержатся в сигаретном дыме). Ароматические амины (образуются при производстве резины и пр.) Алкилирующие канцерогены. Микотоксины -токсические грибковые метаболиты. Металлы - хром, мышьяк, возможно, никель, кадмий.