Гены подверженности некоторым многофакторным заболеваниям

Достижения в геномике человека определили возможность обнаружения множества генетических вариантов, ассоциированных с риском предрасположенности к заболеванию. Такой набор генетических маркеров называют «геномным профилем». Идентификация совокупности генов, которые в комбинации с негенетическими факторами приводят к патологическому фенотипу, сталкивается с необъятностью генома и высокой степенью индивидуальной изменчивости. Такого рода вопросы относятся к общей патологии.

Систематическое накопление данных о связи полиморфных вариантов генов с многфакторными заболеваниями, анализ их воспроизведения в разных популяциях и этнических группах, обобщение всей известной информации о патогенетической и функциональной значимости конкретных генных вариантов - современные задачи клинической генетики. Результаты этих исследований будут кратко изложены для сердечно-сосудистых, иммунозависимых, инфекционных болезней и злокачественных новообразований.

Сердечно-сосудистые заболевания

Сердечно-сосудистые заболевания продолжают оставаться главной причиной смертности населения индустриально развитых стран Европы (в том числе России) и США. Ишемическая болезнь сердца и артериальная гипертония, их осложнения - инфаркт миокарда, инсульт и внезапная смерть составляют основную долю среди всех сердечно-сосудистых заболеваний. В патогенезе этих болезней большое значение отводится так называемым факторам риска - нарушению липидного обмена (дислипидемии), сахарному диабету, ожирению, курению и др. После почти 20-летних дискуссий и специальных исследований получены убедительные доказательства концепции сердечно-сосудистого континуума (Dzau V. et al., 2006). Суть ее состоит в том, что сердечно-сосудистые заболевания рассматриваются как цепь событий, вызванных многочисленными связанными и несвязанными между собой факторами риска, прогрессирующими через вовлечение многих физиологических, мета-

Рис. 6.2. Сердечно-сосудистый и почечный патофизиологический континуум (Dzau V. et al., 2006)

болических путей и завершающихся развитием конечной стадии заболевания сердца (рис. 6.2).

Более того, было показано, что вмешательство в любое звено цепи событий, ведущих к сердечно-сосудистым заболеваниям, модифицирует течение этой группы заболеваний. Следует заметить, что болезни сердечно-сосудистого континуума соответствуют представлениям о синтропных заболеваниях и сердечно-сосудистый континуум может быть также обозначен как синтропия.

В специальном исследовании для 7 болезней, относящихся к сердечно-сосудистому континууму (гипертония, коронарная болезнь, дислипидемии, инсульт, ожирение, метаболический синдром и сахарный диабет 2-го типа), среди более 2,5 тыс. исследованных генов идентифицирован 21 ген, которые ассоциируют с этими семью болезнями и, следовательно, являются общими для данной синтропии. Их назвали синтропными генами сердечно-сосудистого континуума (табл. 6.9).

Таблица 6.9. Общие гены синтропии «сердечно-сосудистый континуум»

Примечание. АТФ - аденозинтрифосфат.

Эти синтропные гены, конечно, не «закрывают» всю наследственную компоненту подверженности этой группе заболеваний, в нее входит существенно больше генов. Однако сегодня общность для синтропии сердечно-сосудистого континуума доказана только для этой выборки генов из генома человека. Выявленные гены вовлечены в метаболизм липидов, функционирование ренин-ангиотензин-альдостероновой и симпатоадреналовой систем, воспаление, эндотелиальную дисфункцию. Именно они составляют основу патогенетики болезней сердечнососудистого континуума. О генетических факторах развития инфаркта миокарда у мужчин молодого возраста можно узнать из одноименной статьи С.Н. Пчелиной с соавт. на компакт-диске.