Патологическая анатомия и морфогенез

Морфологическими признаками цирроза печени являются:

1. Дистрофия и некроз гепатоцитов;

2. Образование узлов-регенератов (ложных долек) вследствие извращённой регенерации гепатоцитов;

3. Диффузный фиброз (в виде тонких прослоек или широких септ);

4. Структурная перестройка;

5. Деформация органа.

Ключевым моментом в генезе цирроза печени являются дистрофия (гидропическая, баллонная, жировая) и некроз гепатоцитов, возникающие в связи с воздействием различных факторов. Гибель гепатоцитов ведёт к усиленной их регенерации и появлению узлов-регенератов (ложных долек, псевдодолек), состоящих из пролиферирующих гепатоцитов и пронизанных соединительнотканными прослойками. Внутри узлов-регенератов гепатоциты подвергаются очаговой гипертрофии и гиперплазии. Эти процессы могут сопровождаться сдавлением и атрофией отдельных соседних печёночных клеток. Поэтому в одних частях ложной дольки клетки увеличены, а в других имеют гораздо меньшие размеры.

Псевдодолька является основным структурным признаком цирроза печени. В этом образовании обычная радиальная ориентация печёночных балок отсутствует, а сосуды расположены неправильно (центральная вена отсутствует, портальные триады обнаруживаются непостоянно).

В ложных дольках нарушается гемоциркуляция. Нарушения внутрипечёночного кровообращения проявляются в двух вариантах:

1. Диффузный фиброз и узлы-регенераты препятствуют прохождению крови по синусоидам из портальной системы через терминальные венулы и печёночные вены в систему нижней полой вены. Возникает синдром портальной гипертензии.

2. Диффузный фиброз и узлы-регенераты препятствуют адекватному артериальному кровоснабжению паренхимы, в результате значительно извращается метаболизм гепатоцитов, снижаются синтетическая и дезинтоксикационная их функции. Развивающаяся гипоксия в ложных дольках ведёт к дистрофии и некрозу гепатоцитов. С нарастающими дегенеративными и некротическими изменениями гепатоцитов связаны проявления печёночной недостаточности.

Нарушение гемоциркуляции в ложной дольке увеличивает состояние гипоксии, что активирует фибробласты и способствует разрастанию соединительной ткани в печени. Происходит капилляризация синусоидов, заключающаяся в том, что в синусоидах ложных долек появляется соединительнотканная мембрана, в результате чего связь гепатоцита со звёздчатым ретикулоэндотелиоцитом прерывается.

В соединительнотканных прослойках, окружающих псевдодольки, появляются внутрипечёночные порто-кавальные шунты между разветвлениями воротной и печёночной вен. Так как кровоток в псевдодольках затруднён, основная масса крови воротной вены по внутрипечёночным порто-кавальным шунтам устремляется в печёночные вены, минуя паренхиму ложных долек. Кровь также минует синусоиды близлежащих неповреждённых участков печени, вызывая в них ишемию и некроз. В результате выделяются вещества, стимулирующие регенерацию гепатоцитов, что способствует появлению узлов-регенератов, замыкая «порочный круг». Вновь образованные узлы-регенераты сдавливают сосуды печени и нарушают в ней кровообращение.

Формирование узлов-регенератов сопровождается диффузным фиброзом. Развитие соединительной ткани обусловлено многими факторами: некрозом гепатоцитов, нарастающей гипоксией в связи со сдавлением сосудов печени экспансивно растущими узлами, склерозом печёночных вен, капилляризацией синусоидов. Различают два основных механизма новообразования соединительной ткани при циррозе печени:

1. Вклинивание в дольки соединительнотканных перегородок или септ из портальных и перипортальных полей (септический множественный склероз). В данном случае выраженный склероз перипортальных полей и печёночных вен обусловливает раннее развитие синдрома портальной гипертензии.

2. Соединительная ткань образуется в результате коллапса стромы на месте лизиса фокусов некроза (склероз после некроза). В данном случае с нарастающими дистрофическими и некротическими изменениями гепатоцитов связаны ранние проявления печёночной недостаточности.