- •124. Вирусология: определение, задачи, методы. Систематическое положение и классификация вирусов. Работы д. И. Ивановского.
- •Классификация и некоторые свойства вирусов человека и животных
- •Классификация вироидов и прионов
- •127. Типы вирусной инфекции клеток. Изменения клеток хозяина в процессе вирусной инфекции. Особенности вирусной инфекции организма. Острые, хронические и медленные инфекции.
- •Классификация вирусных инфекций
- •1. Вирусы как антигены
- •2. Врожденный противовирусный иммунитет
- •129. Принципы этиологической диагностики вирусных инфекций. Экспресс-методы.
- •Противовирусное действие антител
- •4. Механизмы ускользания вирусов от защитных факторов организма
- •130. Культивирование вирусов. Культуры клеток: виды, методы заражения. Индикация и идентификация вирусов в культуре клеток. Типы цпд. Вирусные включения: природа, локализация, значение.
- •II. Выделение вирусов в куриных эмбрионах
- •III. Выделение вирусов на лабораторных животных
- •132. Принципы химиотерапии вирусных инфекций. Группы противовирусных препаратов. Вирусная нагрузка, методы её определения.
Классификация и некоторые свойства вирусов человека и животных
ЦАРСТВО VIRA |
||||||
Семейство вирусов |
Тип нуклеиновой кислоты |
Наличие суперкапсида |
Размер вириона, нм |
Типовые представители |
||
ДНК-ГЕНОМНЫЕ ВИРУСЫ |
||||||
Группа I — двунитчатые ДНК вирусы |
||||||
Adenoviridae |
линейная, двунитчатая ДНК |
|
7090 |
Аденовирусы млекопитающих и птиц |
||
Herpesviridae |
линейная, двунитчатая ДНК |
+ |
220 |
Вирусы простого герпеса, цитомегалии, ветряной оспы, инфекционного мононуклеоза |
||
Papovaviridae |
двунитчатая, кольцевая ДНК |
|
4555 |
Вирусы папилломы, полиомы |
||
Poxviridae |
двунитчатая ДНК с замкнутыми концами |
+ |
130250 |
Вирус осповакцины, вирус натуральной оспы |
||
Группа II — однонитчатые ДНК вирусы |
||||||
Parvoviridae |
линейная, однонитчатая ДНК |
|
1826 |
Аденоассоциированный вирус |
||
РНК-ГЕНОМНЫЕ ВИРУСЫ |
||||||
Группа III — двунитчатые РНК вирусы |
||||||
Reoviridae |
двунитчатая РНК |
|
6080 |
Реовирусы, ротавирусы |
||
Группа IV — однонитчатые РНК вирусы (РНК+) |
||||||
Astroviridae |
однонитчатая +РНК |
|
2830 |
Астровирус человека 1 |
||
Caliciviridae |
однонитчатая +РНК |
|
2030 |
Вирус гепатита Е, калицивирусы человека |
||
Coronaviridae |
однонитчатая +РНК |
+ |
80130 |
Коронавирусы человека |
||
ЦАРСТВО VIRA |
||||||
Семейство вирусов |
Тип нуклеиновой кислоты |
Наличие суперкапсида |
Размер вириона, нм |
Типовые представители |
||
Picornaviridae |
однонитчатая +РНК |
|
2030 |
Вирусы полиомиелита, Коксаки, ЭКХО, гепатита А, риновирусы |
||
Togaviridae |
однонитчатая +РНК |
+ |
3090 |
Вирусы Синдбис, лошадиных энцефалитов, краснухи |
||
Flaviviridae |
однонитчатая +РНК |
+ |
3090 |
Вирусы клещевого энцефалита, Желтой лихорадки, Денге, японского энцефалита, гепатита С, G |
||
Группа V — однонитчатые РНК вирусы (РНК-) |
||||||
Arenaviridae |
фрагментированная, однонитчатая -РНК |
+ |
50300 |
Вирусы Ласса, Мачупо |
||
Bornaviridae |
несегментированная, однонитчатая -РНК |
+ |
80100 |
Вирус болезни Борна |
||
Bunyaviridae |
фрагментированная, однонитчатая, кольцевая -РНК |
+ |
90100 |
Вирусы геморрагических лихорадок и энцефалитов |
||
Orthomyxoviridae |
однонитчатая, фрагментированная -РНК |
+ |
80120 |
Вирусы гриппа |
||
Paramyxoviridae |
однонитчатая, линейная -РНК |
+ |
150300 |
Вирусы парагриппа, кори, эпидпаротита, РС-вирус |
||
Rhabdoviridae |
несегментированная, однонитчатая -РНК |
+ |
3090 |
Вирус бешенства, вирус везикулярного стоматита |
||
Filoviridae |
несегментированная, однонитчатая -РНК |
+ |
2004000 |
Вирусы лихорадки Эбола, Марбург |
||
Группа VI — обратно транскрибирующиеся вирусы |
||||||
Hepadnaviridae |
двунитчатая, кольцевая с однонитчатым участком ДНК |
+ |
4550 |
Вирус гепатита В |
||
Retroviridae |
однонитчатая +РНК |
+ |
80100 |
Вирусы рака, лейкоза, саркомы, ВИЧ |
||
125. Формы существования вирусов. Морфология и биохимическая структура вирионов. Геном вирусов. Структура, свойства и функции нуклеиновых кислот, белков, липидов и углеводов вирионов. Прионы, роль в патологии.
Вирусы имеют кардинальные отличия от других прокариотических м\о:
Это доклеточные формы.
Имеют субмикроскопические р-ры 15250 и более нм.
Хар-ся одним типом НК: ДНК или РНК в качестве генома.
Вирусы не обладают собственными системами метаболизма и получения Е.
Имеют особый способ размножения – дизъюнктивную (разобщенную) репродукцию: в клетке отдельно синтезируются нуклеиновые кислоты и белки вирусов, а затем происходит сборка их в вирусные частицы. Возможен второй путь – генетическая информация вируса интегрируется с геномом клетки и образуется провирус (например, у ретровирусов).
Вирусы не способны к прогрессивному росту и делению. Они образуются в виде зрелых форм (вирионов) путем самосборки из готовых, т.е. преформированных компонентов (белки, НК).
Вирус вне клетки – вирион, имеет нуклеиновую кислоту (ДНК или РНК) и белковую оболочку, способен кристаллизоваться, обладает инфекционностью, т.е. благодаря адресным белкам, белкам прикрепления, ферментам проникает в клетку, где его называют «вирус», интегрированный с ДНК хозяина вирус называется провирус.
Чувствительны только к высоким температурам.
Вирусы существуют в трех формах:
1) вирион (вирусная частица) — образуется внутри кл., но местом нахождения является внекл. или внеш. ср. Это покоящаяся форма вируса;
2) внутрикл. (вегетативный) вирус;
3) геном вируса, интегрированный с ДНК кл.-хозяина (провирус).
Строение вирусов. По строению различают два типа вирусных частиц – простые и сложные. В составе простых вирионов есть ДНК или РНК и белки. У сложных в суперкапсиде содержатся липиды, полисахариды. Внутренняя структура простых и сложных вируосв сходна, сердцевина вируса – вирусный геном, который содержит от 3 до 100 и более генов.
Морфология и структура вирусов.
Простые вирусы имеют одну белковую оболочку – капсид, который состоит из капсомеров – белковых молекул, форма укладки которых определяет тип симметрии. Капсид представлен a-спиральными белками, способными к полимеризации.
Сложные вирусы имеют внешнюю оболочку – суперкапсид, расположенную поверх капсида. В состав суперкапсида входит внутренний белковый слой – М-белок, затем более объемный слой липидов и углеводов, извлеченных из клеточных мембран клетки хозяина. Вирусспецифические гликопротеиды проникают внутрь суперкапсида, образуя фигурные выпячивания (шипы, фибры), которые выполняют рецепторную функцию.
Различают 3 типа симметрии: 1) спиральный, когда капсомеры укладываются по спирали – винтообразная структура нуклеокапсида; 2) кубический (икосаэдрический), когда капсомеры укладываются по граням многогранника (12-20-гранника) – в основе лежит фигура икосаэдра (20-гранника). В зависимости от типа перегруппировки и числа субъединиц число капсомеров будет равным 30, 20, или 12. Вирионы со сложным капсидом, построенным более чем из 60 капсомеров, содержат группы из 5 субъединиц – пентамеры, или из 6 субъединиц – гексамеры; 3) смешанный тип симметрии (у бактериофагов).
Комплекс капсида и генома вируса называют нуклеокапсид. Сложные вирусы имеют суперкапсид (пеплос). Эта поверхностная оболочка вируса, состоит из липидов и белков клеточного происхождения.
Вирусные белки бывают: 1) структурные; 2) неструктурные.
Среди структурных различают: капсидные – входят в состав капсомеров и образуют футляр, защищающий нуклеиновую кислоту; суперкапсидные – это гликопротеиды, которые формируют шипы на поверхности суперкапсида и выполняют: адресную функцию – узнают чувствительную клетку и адсорбируются на ней; прикрепительные белки, которые взаимодействуют со специфическими рецепторами клетки; белки слияния – способствуют слиянию вирусной и клеточной мембран и приводят к образованию симпластов; геномные – обладают антигенными свойсвами, участвуют во взаимодействии с клеткой.
Среди неструктурных белков различают: предшественники вирусных белков (нестабильные); РНК- и ДНК-полимеразы – участвуют в репликации вирусного генома; регуляторные белки – участвуют в репродукции вируса.
Функции белков: обладают антигенными и иммуногенными свойствами; участвуют в распознавании клетки и взаимодействии с ней; защищают геном от нуклеаз; обеспечивают тип симметрии.
Липиды входят в состав суперкапсида и представляют смесь нейтральных фосфо- и гликолипидов, многие из них – продукты мембраны клеток хозяина.
Они обусловливают инфекционность, чувствительность или устойчивость к эфиру; стабилизируют вирусную частицу.
Углеводы входят в состав гликопротеидов суперкапсида. Углеводы и липиды – составная часть гемагглютинина, который вызывает склеивание эритроцитов и обладает антигенной специфичностью.
Различают вирионные и вирусиндуцированные ферменты вирусов. К вирионным относят ферменты транскрипции и репликации (ДНК и РНК-полимеразы); обратную транскриптазу (у ретровирусов), АТФ-азы, эндо- и экзонуклеазы, нейраминидазы.
К вирусиндуцированным относятся ферменты, о которых имеется только информация в вирусном геноме, а появляются они в клетке. Это РНК-полимеразы тога-, орто-, пикорна- и парамиксовирусов; и ДНК-полимеразы у покс- и герпесвирусов.
Нуклеиновые кислоты обеспечивают наследственные признаки; являются хранителями генетической информации; необходимы для репродукции вирусов, многие из них могут вызывать инфекционный процесс самостоятельно, достаточно их проникновения в клетку.
Вирусная ДНК. Молекулярная масса равна 1,106-1,108 дальтон. ДНК может быть одно- или двунитчатой, фрагментированной и сверхспирализованной, линейной или кольцевой, содержит несколько сотен генов. В каждой нити ДНК есть нуклеотидные последовательности, а на концах есть прямые или инвертированные (повернутые на 180о) повторы, которые являются маркерами для отличия вирусной ДНК от клеточной. Эти повторы обеспечивают способность ДНК замыкаться в кольцо для последующих репликации, транскрибирования и встраивания в клеточный геном. Генетическая информация инфекционной ДНК транслируется на мРНК в клетке с помощью полимераз.
Вирусная РНК может быть одно- и двунитчатой, линейной, кольцевой, фрагментированной. У РНК-содержащих вирусов генетическая информация закодирована в РНК таким же кодом, как в ДНК всех других вирусов и клеточных организмов. Вирусные РНК по своему химическому составу не отличаются от РНК клеточного происхождения, но характеризуются разной структурой.
Наряду с типичной для всех РНК однонитевой формой у ряда вирусов имеется двунитевая РНК. В составе однонитевых РНК имеются спиральные участки типа двойной спирали ДНК, образующиеся вследствие спаривания комлементарных азотистых оснований. Вирусы с однонитчатой РНК делятся на 2 группы: (+)РНК (положительный геном) и (-)РНК (отрицательный геном). Вирусная (+)РНК инфекционная и обладает функциями информационной РНК. Она может передовать генетическую информацию на рибосомы, как иРНК. Вирусы с отрицательным геномом не обладают инфекциозностью, т.к. нить (-)РНК выполняет только наследственную функцию и не обладает функцией иРНК. В зараженной клетке на матрице вирусной геномной РНК с помощью фермента транскриптазы осуществляется синтез РНК-комплементарной геному.
Нити (+)РНК вирусов в отличие от (-)РНК имеют специальные концы в виде «шапочки» для специфического узнавания рибосом.
Патогенность вирусов обусловлена совокупностью их свойств: способностью проникать в макроорганизм, связываться с клеточными мембранами и проникать в клетку, управлять метаболизмом и белоксинтезирующей функцией клетки, обеспечивать транскрипцию и репликацию собственного генома и осуществлять весь цикл репродукции вирусов. Все эти свойства зависят от генома вирусов и наличия соответствующих структурных белков и ферментов. Репродукция вирусов приводит к развитию патологии: цитопатогенному (разрушающему) действию, развитию воспаления, повреждению различных клеток и тканей.
Кроме типичных вирусов известны необычные инфекционные частицы – прионы и вироиды.
Прионы – белковые инфекционные частицы, которые имеют вид фибрилл размером 10-20х100-200 нм, массу 30 кД, не содержат нуклеиновой кислоты, устойчивы к нагреванию, к действию протеаз, ультрафиолетовых лучей, ультразвука и ионизирующей радиации. Прионы возникают как продукты мутации собственного гена или попадают в организм при употреблении мяса животных, содержащего прионы. Прионы накапливаются в пораженном органе, не вызывая цитопатогенного действия (ЦПД), иммунного ответа и воспалительных реакций. Они могут блокировать или активировать гены человека или животного.
Вироиды – это небольшие молекулы кольцевой суперспирализованной РНК, не содержащие белка, вызывающие заболевания у растений, возможно и у млекопитающих.
