Типы основных химнотерапевтических препаратов

Алкилирующие в-ва	Азотисті аналоги іприту (хлоретиламін) – циклофосфамід, хлорамбуцил Аналоги платини – Цисплатин, карбоплатин Етиленіміни – тітепа Похідні метасульфонової кислоти – бусульфан (мілеран) Похідні нітрозосечовини-гідрокикарбамід (гідрокіуреа), ломустин, німустин, стрептозоцин, Інші речовини - мелфалан, іфосфамід, дакарбазин
Антиметаболиты (порушення синтезу ДНК, РНК)	Антагонисти фолієвої к-ти – Метотрексат Антагонисти піримідину – 5-ФУ, тегафур (фторафур) цитарабин Антагонисти пурину - Меркаптопурин
Синтетичні антрацикліни	мітоксантрон
Препарати рослинного походження	Алкалоиды Vinca rosea- винбластин, винкристин, віндезин, вінорельбін, етопозид, теніпозид Таксоїди – доцетаксел (таксотер), паклітаксел (таксол)
Антибиотики	Блеоміцин Дактиноміцин (космоген) Даунорубіцин (церубідин, дауномицин) Доксорубицин (адріобластин) Митоксантрон
Різні	Прокарбазин (натулан), іміфос, діпроспідій хлорид (спіробромін)

ГОРМОНОТЕРАПІЯ

Обгрунтування - зміна гормонального статусу орг-зму може спричинити затримку розвитку пухлини або її зворотній розвиток

Рак молочної залози

в доклівмактеричному періоді – чоловічі статеві гормони (тестатсерон)

в постклімактеричний період – жіночі статеві гормони (сінестрол)

Рак простати – жіночі статві гормони (сінестрол)

В 1966 році Charles Brenton Huggins отримав Нобелівську премію за розробку гормонального лікування Са простати.

ІММУНОТЕРАПІЯ

Модификаторы биологического ответа

Их биологическая акт-ть связана с воздействием на иммунные или неиммунные механизмы.

1. В-ва, восстанавливающие, усиливающие или модифицирующие иммунологическую реактивность больного - подавление опухолевого роста и метастазирования (БЦЖ, а-интерферон).

2. Клетки или клеточные продукты, проявляющие прямой цитотоксический или цитостатический эффект (трансплантаты костного мозга, трансфузия Т-лимфоцитов).

3. В-ва, повреждающие метастатический потенциал (ретиноіди- третіонин (бесаноід).

Наиболее эффективно местное введение БЦЖ, обеспечивающее прямой контакт с опухолевыми клетками. Применение БЦЖ эффективно лишь в терапии рецидивирующего поверхностного рака мочевого пузыря.

Гемопоэтические факторы роста

Це — група белків, регулирующих пролиферацию, дифференцировку, созревание и функцию клеток крови.

1. Интерлейкины-1, -3, -6 повреждают полипотентные стволовые клетки, незрелые клетки-предшественницы, оказывают влияние на лимфоциты и прочие клетки.

2. Колониестимулирующие факторы гранулоцитов и макрофагов стимулируютет образование нейтрофилов, эозинофилов, гранулоцитов и моноцитов, снижают выраженность гранулоцитотоксических эффектов, вызванных химиотерапией: ускоряют восстановление после трансплантации костного мозга, помогают возобновить функции костного мозга при нейтропении.

3. Интерфероны — группа белков и гликопротеинов, обладающих антивирусной и антипролиферативной активностью; повышают активность Т-клеток и макрофагов; стимулируют выделение опухолеспецифичных поверхностных Аг; взаимодействуют с онкогенами и способствуют клеточной дифференцировке. Два типа а-интерферона включены в арсенал препаратов для лечения волосатоклеточного лейкоза и саркомы Копоши. Препараты применяют при хроническом миелоидном лейкозе, неходжкенских лимфомах, почечноклеточном раке, грибовидном микозе, меланоме, карциноидных опухолях и миеломе. Токсические реакции представлены гриппоподобным состоянием с лихорадкой, ознобом, недомоганием, лейкопенией и повышением показателей печёночных проб.

4. Интерлейкин-2 (ИЛ-2) — лимфокин, секретируемый активированными Т-лимфоцитами, влияет на созревание (как фактор роста и дифференцировки), пролиферацию и функции Т- и В-клеток. Высокие концентрации стимулируют образование популяции активированных лимфокинами цитотоксических клеток, способных лизировать опухолевые клетки. На основе введения ИЛ-2 и таких цитотоксических клеток разработаны принципы адаптивной иммунотерапии, перспективного метода лечения злокачественной меланомы.

5. Левамизол (декарис) стимулирует фагоцитоз и хемотаксис фагоцитов, увеличивает синтез нуклеиновых кислот и белка, стимулирует функции Т-клеток, повышает цитотоксичность лимфоцитов и макрофагов. Известна уникальная способность препарата имитировать активность гормонов вилочковой железы и стимулировать созревание популяций Т-лимфоцитов.

6. Моноклональные AT вырабатывают гибридомы, полученные путём слияния иммунных В-лимфоцитов и культуры клеток миеломы.

Возможные мех-змы противоопухолевой активности:

• иммунное разрушение опухолевых клеток, вызванное индукцией комплемент-зависимых и АТ-зависимых клеточных факторов;

• прямое подавление опухолевого роста.

Способствуют установлению гистологического диагноза; представляют особую ценность в определении стадий лейкозов и лимфом и в дифференциальной диагностике анапластических опухолей.

Кратковременный эффект после введения наблюдают при лейкозе, меланоме и других злокачественных новообразованиях.

Возможно использование в качестве носителей для доставки к опухоли радиоизотопов и химиопрепаратов.

7. Антиидиотипические AT по своему строению напоминают специфичные опухолевые Аг, имеющиеся на клеточной мембране, что делает их перспективными для получения противоопухолевых вакцин.

Метастатические опухоли с невыясненным первичным очагом

У 2-10% больных имеются метастазы при отсутствии первичного опухолевого очага. В 15-20% случаев на аутопсии не находят первичный опухолевый очаг.

Гистологічні типы - аденокарцінома(до75%),плоскоклітинний рак(до15%)

Диагностика. Поскольку наиболее частый первичный очаг недифференцированных аденокарцином составляют раки поджелудочной железы, лёгкого и толстой кишки, то для диагностики применяют рентгенографию грудной клетки, УЗИ и КТ брюшной полости, исследование кала на скрытую кровь, колоноскопию.

У Женщин проводимые исследования необходимо дополнить маммографией, физикальным исследованием и УЗИ тазовых органов.

У Мужчины. необходимо в сыворотке периферической крови определять Аг, специфичный для рака простаты.