Критические и терминационные периоды

Важную роль в понимании патогенеза и в установлении причин врожденны" пороков развития сыграло учение C. Stockard (1907, 1921) и П.Г. Светлова (1937, 1960) с критических периодах развития, а также учение E. Schwaebe (1906) о тератогенетических терминационных периодах.

Эти периоды часто неверно отождествляются.

В антенатальном периоде выделяют критические периоды развития, во время которых зародыш особенно чувствителен к воздействию различных вредных факторов и в связи с этим чрезвычайно раним.

На первой неделе эмбриогенеза повреждающие факторы, как правило, вызывают гибель зародыша или могут не оставлять последствий за счет высокой регенераторной способности клеток эмбриона.

В конце этого периода начинается дифференциация клеток, повышается обмен веществ эмбриона и снижается регенераторная способность.

В это время повышена чувствительность к повреждающим веществам (1-й критический период - конец первой и начало второй недели беременности после оплодотворения).

После имплантации начинается период органогенеза.

В этом периоде наиболее чувствительной фазой являются первые 3-6 недель (второй критический период), когда наиболее часто проявляется тератогенное и эмбриотоксическое действие, которое может привести к формированию пороков развития и последующей гибели плода.

После завершения органогенеза (9 неделя) начинается плодный или фетальный период развития.

Под термином тератогенетический терминационный период (ТТП) понимают предельный срок, в течение которого повреждающие факторы могут вызвать порок развития.

Временной градацией периода является время формирования определенного органа.

Поскольку тератогенный фактор может привести к развитию порока еще не сформировавшегося органа, то фактор должен действовать именно в этот период.

Каждый орган имеет свой период формирования, следовательно и каждый порок имеет свой терминационный (ограниченный по времени) период.

Таким образом, характер возникновения аномалий зависит от времени действия агента.

Например, при введении тамиламида между 35 и 37 днем появляются пороки развития ушных раковин, а при введении на 41-44 день развивается амелия или фокомелия.

Облучение в дозе 1 Гр на 8-й день или 11-й день беременности не вызывает развития аномалий у плода, но вызывает их развитие при облучении на 9 день (глаза, головной и спинной мозг, сердце, дуга аорты, мочевая система) и на 10-й день (глаза, головной мозг и мочевая система) (Wilson, 1954).

Типы антенатальной патологии

В зависимости от стадии онтогенеза, когда патогенный фактор действовал на развитие организма, врожденные пороки и аномалии развития могут быть следствием: гаметопатий, бластопатий, эмбриопатий и фетопатий.

К гаметопатиям относят патологию внутриутробно развивающегося организма, связанную с изменением наследственного материала в процессе закладки и развития половых клеток родителей (гаметогенез) либо во время оплодотворения и первых стадий дробления оплодотворенной яйцеклетки (зиготы).

Изменения наследственных структур могут приводить к гибели зародыша, самопроизвольному аборту, мертворождению, грубым порокам развития, различным наследственным болезням, в том числе хромосомным (например, болезнь Дауна), и генным (ферментопатии).

Бластопатии (ТТП до 7-10 дней беременности) - патология зародыша, возникающая под влиянием различных вредных факторов в период интенсивного дробления оплодотворенной яйцеклетки - с 4-го до 15-го дня после оплодотворения.

Бластопатий могут проявляться эктопической имплантацией зародыша (внематочная беременность), нарушением формирования плаценты (первичная плацентарная недостаточность), возникновением грубых пороков развития плода (несовместимых или совместимых с жизнью), например циклопии, сиреномелии и др.

Большинство пораженных зародышей элиминируют при самопроизвольном аборте.

К бластопатиям относятся: пустые зародышевые мешки, которые образуются вследствие аплазии или ранней гибели и последующей резорбции эмбриобласта, гипоплазия и аплазия внезародышевых органов, двойниковые пороки (полностью или частично не разделившиеся близнецы)

К эмбриопатиям (ТТП от 2-ой до 10 недели беременности) относят патологию шродыша, обусловленную действием вредных агентов в период с 16-го дня после оплодотворения до конца 8-й недели внутриутробного развития.

В этот период завершаются основные процессы органогенеза.

Развитие зародыша сопровождается интенсивностью обменных процессов, что обусловливает его повышенную чувствительность к повреждающим воздействиям разнообразной природы (гипоксии, гормональные нарушения, вирусам, ионизирующему излучению, алкоголю, лекарственным средствам и др.).

Фетопатии - повреждения плода, возникающие под влиянием экзогенных воздействий в фетальном периоде - с начала 9-й недели внутриутробного развития до родов (по некоторым классификациям к фетопатиям относят патологию, возникшую с 11-й недели внутриутробного развития).

В зависимости от этиологии различают инфекционные и неинфекционные фетопатий.

Инфекционные фетопатий могут наблюдаться при заболевании беременной ветряной оспой, цитомегалией, вирусным гепатитом, листериозом, краснухой, герпесом, токсоплазмозом, туберкулезом, сифилисом, и некоторыми др. инфекционными болезнями.

Неинфекционные фетопатии могут быть обусловлены нарушениями обмена веществ у беременных, гипоксией, интоксикацией алкоголем.

В связи с тем, что в фетальном периоде преобладают процессы роста и дифференцировки тканей, при многих фетопатиях вне зависимости от вызвавших из причин отмечаются низкие показатели массы и длины тела плода (гипоплазия), задержка дифференциации тканей ц.н.с., легких, почек, органов кроветворения, вилочковой железы (незрелость органов).

При фетопатиях, обусловленных сахарным диабетом, тиреотоксикозом беременной, масса плода может превышать средние показатели.

Ранние фетопатии (формирующиеся с 9-й по 28-29-ю неделю беременности) могут проявляться пороками развития мозга (микроцефалией, микрогирией, порэнцефалией), геморрагическими диатезами, гепатоспленомегалией.

Поздние фетопатии (возникающие после 28-29-й недели беременности) характеризуются преобладанием незрелости тканей.

При этом у плода могут наблюдаться заболевания, сходные с заболеваниями новорожденного (например, пневмония, гепатит гемолитическая болезнь).

В ряде случаев при фетопатиях (ранних и поздних) возможны внутриутробная смерть плода, преждевременные роды.