3.3. Снотворные средства

Сон является жизненной необходимостью для человека. Здоровые люди проводят во сне приблизительно 1/3 часть жизни. При этом крайне важным фактором здоровья человека является достаточное время сна. Между тем, в наш век многие люди жалуются на недостаточность сна, бессоницу, в результате чего увеличивается количество потребляемых снотворных и успокаивающих средств. Часто они используются без разбора, так как их число велико. Нередко к ним развивается привыкание, а также развиваются острые отравления.

Снотворными называют средства, которые способствуют развитию и нормализации сна. В качестве снотворных применяют препараты наркотического типа действия, не применяемые для наркоза из-за малой наркотической широты (барбитураты, некоторые алифатические соединения), а также некоторые транквилизаторы.

Классификация

1. Снотворные средства с наркотическим действием.

1.1. Гетероциклические соединения:

1.1.1. Производные барбитуровой кислоты: барбитал, фенобарбитал, пентобарбитал, амобарбитал, бутабарбитал, циклобарбитал, секобарбитал;

1.1.2. Производные имидазопиридинов: золпидем (ивадал);

1.1.3. Производные циклопирролов: зопиклон (имован).

1.2. Алифатические соединения: хлоралгидрат, бромизовал (бромурал), карбомал.

2. Транквилизаторы (анксиолитики), обладающие снотворным действием - производные бензодиазепина: нитразепам (радедорм, эуноктин), диазепам (сибазон, седуксен, реланиум), феназепам, флуразепам, лорметазепам, хлортиазепам, темазепам, оксазепам, триазолам, кетазолам.

3. H₁-антигистаминные препараты: дифенгидрамин, доксиламин, прометазин, хлоропирамин.

4. Комбинированные препараты: реладорм, нервофлукс.

5. Производные ГАМК и предшевственники серотонина: фенибут, оксибутират натрия, L-триптофан.

6. Другие фармакологические группы:

6.1. Седативные препараты: валериана, ново-пассит.

6.2. Нейролептики: хлорпромазин, дроперидол.

6.3. Пиперидиндионы: глутетимид, метиприлон.

6.3. Хиназолоны: метаквалон.

6.4. Карбаматы: мепробамат, этинамат.

По современным представлениям, сон - это физиологическое состояние организма, при котором активность гипногенных структур головного мозга повышена, а активирующей восходящей ретикулярной формации понижена. При воздействии снотворных средств изменяется взаимодействие этих двух систем в пользу гипногенной. О механизме действия снотворных препаратов в настоящее время можно говорить лишь предположительно. Так, барбитураты оказывают угнетающее влияние на активирующую ретикулярную формацию ствола мозга, а транквилизаторы действуют преимущественно на лимбическую систему, не исключено также воздействие указанных препаратов на синтез и выделение “пептида сна”.

Известно, что во время сна чередуются “медленный” и “быстрый” сон. Большинство снотворных средств существенно изменяют структуру сна в сторону уменьшения общей продолжительности быстрого сна. Отмена снотворных может вызывать феномен “отдачи”, характеризующийся увеличением общей продолжительности быстрого сна, обилием сновидений, ночными кошмарами.

Механизм действия. Основное действие производных барбитуровой кислоты связано с влиянием на барбитурат - бензодиазепин - ГАМК - рецепторный комплекс, в результате чего повышается сродство ГАМК к соответствующему рецептору. Таким образом, снотворный и успокаивающий эффекты обусловлены, в основном, ГАМК-миметической активностью (рис. 3.3.1.).

Фармакокинетика. Прекращение снотворного действия барбитуратов обусловлено энзиматической инактивацией их микросомальными ферментами печени. Барбитураты (особенно фенобарбитал) вызывают индукцию микросомальных ферментов печени, особенно Р-450, поэтому при повторном введении скорость метаболизма возрастает, и это может быть причиной развития к ним привыкания. В значительной мере продолжительность действия барбитуратов определяется функциональным состоянием почек и удлиняется при заболеваниях мочевыделительной системы. Вводят барбитураты внутрь, реже - ректально или парентерально. Производные барбитуровой кислоты хорошо всасываются в пищеварительном канале. Частично связываются с белками крови. Легко проникают через тканевые барьеры. Выделяются почками.

Показания. В основном барбитураты назначаются в качестве снотворных средств, однако их применяют и как седативные (1/3-1/5-снотворной дозы). Фенобарбитал является активным противоэпилептическим препаратом.

Побочные эффекты. После применения барбитуратов может возникать последействие: ощущение вялости, разбитости, нарушение внимания. Для барбитуратов характерна материальная кумуляция (особенно для фенобарбитала). При отмене препаратов возникает феномен “отдачи”. Непрерывное, длительное применение может быть причиной лекарственной зависимости, как психической, так и физической. При назначении препаратов данной группы в терапевтических дозах побочные эффекты отмечаются редко, однако возможны аллергические реакции, артральгии, гепатит, гипотония, атаксия.

Фенобарбитал. Максимальный уровень препарата в крови отмечается через 2-3 часа после перорального введения. Метаболизируется микросомальными ферментами печени. 40% элиминируется с мочой в неизмененном виде, 60% - в виде гидрокси-форм и конъюгатов. Время полувыведения у детей - до 29 часов, у взрослых - 3,5 суток. Продолжительность эффекта до 6-8 часов.

Помимо снотворного действия обладает седативным, противоэпилептическим. В малых дозах имеет гипотензивный, противоаритмический и местноанестезирующий эффекты.

Пентобарбитал. Отличается тем, что накапливается в жировой ткани и повторно выделяется в кровь. Время полувыведения препарата 30-40 часов. Сон наступает быстро (через 15-20 минут) и длится 3-6 часов.

Оказывает успокаивающее, снотворное, наркотическое и противосудорожное действие.

Рис. 3.3.1. Механизм действия снотворных средств и транквилизаторов.