2. Механизм токсического действия

При изучении токсического действия метанола обращают на себя внимание два эффекта, тесно связанные между собой по типу «порочного круга»: нарушение тканевого дыхания, метаболический ацидоз.

Тканевая гипоксия развивается уже в первые часы интоксикации в результате действия целой молекулы метанола. В результате этого в тканях повышается количество недоокисленных продуктов – молочной кислоты и т.д.

В результате метаболизма метанола (при участии фермента алкогольдегидрогеназы) образуется муравьиная кислота, которая накапливается в крови и тканях, что еще более усиливает ацидоз и угнетает процесс тканевого дыхания. Муравьиная кислота угнетает активность митохондриальных ферментов, вследствие чего нарушаются основные звенья клеточного обмена (вплоть до гибели клеток).

Последствия этих эффектов потенцируются состоянием ацидоза, прогрессирующего по мере усиления тканевой гипоксии, накопления муравьиной кислоты. В итоге развиваются тяжелые морфологические изменения в тканях мозга, сетчатки и др.

Таким образом, тканевая гипоксия и снижение pH среды, развивающиеся в результате действия целой молекулы метанола и его метаболита – муравьиной кислоты, приводят к формированию тяжелейших нарушений в ЦНС и органе зрения. Не исключено, что большое значение для развития интоксикации имеет цитотоксическое действие формальдегида – промежуточного продукта биотрансформации метилового спирта в муравьиную кислоту.

Токсичность дихлорэтана обусловлена: неэлектролитным и цитотоксическим действием данного вещества на организм.

За счет неэлектролитного действия развивается угнетение ЦНС (оглушенность, кома). Механизм цитотоксического действия объясняется образованием на начальных этапах метаболизма свободного дегалогенированного радикала. Это приводит к повышению проницаемости внутриклеточных мембран, нарушению активности микросомальных ферментов и внутриклеточного обмена веществ, включая деструкцию нуклеотидов. Основными носителями токсических свойств дихлорэтана являются его метаболиты - монохлоруксусная кислота, хлорэтанол, хлоруксусный альдегид.

Местное воздействие дихлорэтана на кожу приводит к развитию эритематозно-буллезного дерматита.

Механизм токсического действия этиленгликоля связан с образованием в результате его метаболизма альдегидов и органических кислот. Эти вещества вызывают метаболический ацидоз, угнетение тканевого дыхания и образование нерастворимых оксалатов, которые в свою очередь являются причиной поражения мозга, печени, почек и др.

Вначале основные проявления интоксикации обусловлены действием этиленгликоля в виде целой молекулы. Он легко проникает в ЦНС и оказывает наркотическое действие, что характерно для спиртов вообще. Затем из этиленгликоля, при участии алкогольдегидрогеназы образуется гликолевый альдегид, гликолевая и щавелевая кислоты. Процесс образования этих веществ в организме протекает с большой скоростью. Щавелевая кислота, образовавшаяся в процессе метаболизма, является основным носителем его токсических свойств. Щавелевая кислота в плазме крови осаждает ионы кальция в виде в виде нерастворимой соли щавелевокислого кальция (оксалаты). Нарушение мочевыводящей функции почек объясняется накоплением в них большой массы оксалатов, которые откладываются в лоханках, заполняют канальцы и даже внедряются в паренхиму почек.

В основе нарушений, развивающихся при отравлении свинцом и его соединениями, лежит их цитотоксический эффект. Тетраэтилсвинец обладает высокой липотропностью и хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер. В течение первых 3 – 4 суток он может быть обнаружен в крови в неизмененном виде. Затем окисляется до триэтилсвинца, и в дальнейшем разлагается с образованием неорганического свинца.

Основная масса свинца скапливается в ЦНС, что приводит к нарушению функции нервной системы.