- •Занятие №14 гипоксия
- •1. Определение понятия гипоксия. Роль гипоксии в патогенезе разнообразных биологических процессов и болезней. Устойчивость отдельных органов и тканей к кислородному голоданию.
- •2. Принципы классификации гипоксических состояний. Типы гипоксий.
- •По выраженности расстройств (по степени тяжести):
- •3. Этиология и патогенез основных типов гипоксий: гипоксического, гипероксического, респираторного, циркуляторного, гемического, тканевого, смешанного генеза.
- •4. Гипоксия при разобщении окисления и фосфорилирования, перегрузочная гипоксия. Понятие о гипоксии как следствии дефицита субстратов окисления.
- •5. Лабораторные показатели газового состава артериальной и венозной крови при отдельных типах гипоксий.
- •6. Механизмы экстренных и долговременных адаптационно-компенсаторных реакций при гипоксии. Защитные эффекты адаптации к гипоксии.
- •7. Нарушения обмена веществ, структуры и функции клеток, физиологических функций организма при острой и хронической гипоксии. Обратимость гипоксических состояний.
- •Прогноз
- •8. Влияние гипер- и гипокапнии на развитие гипоксии.
- •9. Гипероксия: определение понятия, роль в патологии. Лечебное действие гипероксии: использование гипербарической оксигенации (гбо) в медицине.
- •I. Абсолютные показания:
- •III. Целесообразность применения гбо:
- •10. Патофизиологические основы профилактики и терапии гипоксических состояний. Экспериментальные модели различных типов гипоксии.
I. Абсолютные показания:
без применения ГБО риск летального исхода или потери органа очень велик
клостридиальная инфекция
отравления окисью углерода
отравления метгемоглобинобразователями (MtHb)
газовая эмболия сосудов
декомпрессионная болезнь
баротравма лёгких
ботулизм
тромбоэмболия лёгочной артерии
II. Показания, обеспечивающие несомненный эффект ГБО: разрывается порочный круг, в результате чего достигается эффект стабильного ослабления развития болезни:
острая непроходимость магистральных артерий - тромбоз, эмболия, травматические и операционные повреждения
ишемический инсульт
постгипоксическая энцефалопатия острая
травмы спинного мозга
ожоговая травма
патология новорождённых: постгипоксические нарушения мозгового кровообращения, асфиксия, респираторный синдром, сепсис, желтуха/гипербилирубинемия
острая печёночная и почечная недостаточность
перитонит, сепсис
язвенная болезнь пилородуоденальной зоны
отравления психотропными и психоактивными веществами
III. Целесообразность применения гбо:
увеличивается суммарный эффект лечения
удлиняется период ремиссии при следующих заболеваниях:
трофические язвы
облитерирующие заболевания конечностей
диабет декомпенсированный инсулинозависимый и
диабетические ангиопатии
тиреотоксический диффузный зоб
стенокардия покоя и напряжения
ИБС аритмический вариант
сердечная недостаточность различного генеза
неспецифические заболевания лёгких, отёк лёгких
постгеморрагический синдром
цирроз печени
пародонтоз
невротические состояния
10. Патофизиологические основы профилактики и терапии гипоксических состояний. Экспериментальные модели различных типов гипоксии.
Профилактика и лечение гипоксии зависят от вызвавшей ее причины и должны быть направлены на ее устранение или ослабление.
В качестве общих мер применяют вспомогательное или искусственное дыхание, дыхание кислородом под нормальным и повышенном давлением, электроимпульсную терапию нарушений сердечной деятельности, переливание крови, фармакологические средства. В последнее время получают распространение так называемые антиоксиданты – средства, направленные на подавление свободнорадикального окисления мембранных липидов, играющего существенную роль в гипоксическом повреждении тканей, и антигипоксаты, оказывающие непосредственное благоприятное действие на процессы биологического окисления.
В связи с тем, что в клинической практике обычно встречаются смешанные формы гипоксии, лечение ее должно быть комплексным, и связанным с причиной гипоксии в каждом конкретном случае.
Во всех случаях гипоксии - дыхательной, кровяной, циркуляторной универсальным приемом является гипербарическая оксигенация. Необходимо разорвать порочные круги при ишемиях, сердечной недостаточности. Так при давлении 3 атмосферы в плазме растворяется достаточное количество O2 (6 объемных %) даже без участия эритроцитов, в ряде случаев бывает необходимо добавить 3-7 % CO2 для стимуляции дыхательного центра (ДЦ), расширения сосудов мозга и сердца, предотвращения гипокапнии.
При циркуляторной гипоксии назначают сердечные и гипертензионные средства, переливание крови.
При дыхательной гипоксия наряду с кислородной терапией и стимуляцией дыхательного центра принимают меры к устранению препятствий в дыхательных путях (изменение положения больного, удерживание языка, при необходимости — интубация и трахеотомия), проводят хирургическое лечение пневмоторакса.
При гемическом типе:
● переливают кровь или эритромассу, стимулируют гемопоэз, применяют искусственные переносчики O2 - субстраты перфоуглеводов (перфторан - "голубая кровь"),
● удаление продуктов метаболизма - гемосорбция, плазмофорез,
● борьба с осмотическим отеком - растворы с осмотическими веществами,
● при ишемии - антиоксиданты, стабилизаторы мембран, стероидные гормоны,
● введение субстратов, заменяющих функцию цитохромов - метиленовая синь, витамин С,
● повышение энергетического снабжения тканей - глюкоза.
Профилактика. Устойчивость к гипоксии может быть повышена специальными тренировками для работы в условиях высокогорья, в замкнутых помещениях и других специальных условиях. В последнее время получены данные о перспективности использования для профилактики и терапии различных заболеваний, содержащих гипоксический компонент, тренировку дозированной гипоксией по определенным схемам и выработку долговременной адаптацией к ней. Например, использование различных групп лекарственных препаратов: фитоадаптогены растений (элеутерококк, левзея, женьшень, родиола розовая и др.), антиоксиданты (например. витамины А, Е, С), селен и до.
Основные принципы терапии гипоксии
Выделяют следующие основные принципы лечения гипоксии: этиотропный, патогенетический, симптоматический.
Этиотропная терапия включает пути, мероприятия, способы и средства, направленные на ликвидацию или ослабление действия на организм причинных факторов и неблагоприятных условий. Особенности и эффективность этиотропного лечения определяются типом, видом и стадией гипоксию.
При экзогенной гипоксии необходимо как можно быстрее и эффективнее нормализовать барометрическое давление путем ликвидации или ослабления вызвавших его изменения причин) и рО2 во вдыхаемом воздухе (путем добавления к нему необходимого количества О2).
При эндогенной гипоксии, с одной стороны, устраняются или ослабляются причины, вызывавшие развитие соответствующих заболеваний или патологических процессов. С другой стороны, для более быстрого устранения гипоксии и более эффективного насыщения крови и тканей О2 используется метод гипероксигенации целого организма или его отдельных частей (например, конечностей). Причем гипероксигенация проводится в условиях как нормобарии, так и гипербарии (дается О2 при нормальном или при повышенном барометрическом давлении). При этом важно учитывать возможность оказания на организм токсического действия избытка О2 , проявляющегося преимущественно повреждением и перевозбуждением структур ЦНС, гиповентиляцией альвеол (из-за развития ателектаза и отека легких), развитием полиорганной недостаточности. При выявлении токсического действия О2 устраняется гипероксигенация организма путем перевода больного на дыхание воздухом с нормальным р О2 .
Патогенетическая терапия направлена на устранение или существенное ослабление основного, ведущих и второстепенных звеньев патогенеза гипоксии. Для этих целей используются следующие мероприятия, способы и средства:
Улучшение функционирования систем транспорта (доставки) О2 к тканям путем:
1) восстановления количества эритроцитов, гемоглобина, ОЦК;
2) улучшение реологических свойств крови;
3) активизация процесса диссоциации Hb О2 и др.
Улучшение функционирования систем удаления от тканей и органов продуктов метаболизма (особенно недоокисленных веществ и соединений).
Повышение рСО2 во вдыхаемом воздухе путем добавления к нему СО2 (до 3-5-9 %) приводит к активизации деятельности дыхательного центра, внешнего дыхания, системного и регионарного кровообращения, доставки О2 , субстратов и регуляторных веществ к органам (особенно к мозгу и сердцу) и удаления от них продуктов метаболизма (особенно недоокисленных веществ и соединений).
Повышение адаптации и устойчивости тканей к гипоксии путем:
1) снижение общего уровня жизнедеятельности, в том числе расхода энергии, достигаемого: - активизацией процессов внутреннего торможения; - уменьшением процессов возбуждения нервной системы; - ослаблением избыточной активности эндокринной системы, особенно ГГГС, ГГГС и ГГАС;
2) стабилизации клеточных и субклеточных мембран и снижение степени их повреждения;
3) ликвидации или ослабления дисбаланса ионов и воды в клеточно-тканевых структурах организма;
4) устранения имеющихся различных видов ферментопатий;
5) специфического вмешательства в процессы биологического окисления в клетках посредством применения лекарств различного механизма действия:
- антигипоксантов – средств, повышающих устойчивость тканей к недостатку О2 ;
- антиоксидантов – средств, направленных на снижение избыточного количества свободных радикалов и перекисей и повреждающего их действия на различные, особенно мембранные, структуры клеток;
- адаптогенов – средств, повышающих неспецифическую адаптацию и резистентность клеточно-тканевых структур и целостного организма к действию разнообразных патогенных факторов.
Используемые для лечения гипоксии лекарства призваны:
- повысить устойчивость узких мест цикла Кребса;
- ослабить или предотвратить патологическое влияние недостатка О2 на дыхательные ферменты;
- разгрузить дыхательную цепь и НАД-зависимые дегидрогеназы цитоплазмы с помощью искусственных переносчиков электронов;
- ослабить повышенное образование перекисей и свободных радикалов в клетках;
- повысить сопряжение окисления фосфорилирования в органеллах (путем применения ферментов и субстратов Р-450; применение коферментов – витаминов В, Е, С и др.).
- обеспечить стимуляцию анаэробного образования макроэргов (путем активизации гликонеогенеза и гликолиза);
- активизировать выведение из организма метаболитов, особенно недоокисленных;
- ускорить отведение продуктов анаэробного обмена из обратимых реакций и т.д.;
- нормализовать рН внутренней среды (путем ликвидации или снижения ацидоза).
Симптоматическая терапия призвана ликвидировать или существенно ослабить не только неприятные, тягостные для человека субъективные ощущения, но и различные неблагоприятные симптомы, обусловленные как гипоксией, так и отрицательными последствиями этиотропного и патогенетического лечения. Для этих целей используют огромный арсенал лекарственных и не лекарственных методов и средств, устраняющих или снижающих разнообразные второстепенные патологические изменения в организме в том числе, волнение, боль, отрицательные эмоции.
