Вакцины нового типа

Так как большинство вакцин нового типа не вышли по­ка из стадии разработок, их нередко называют также вак­цинами будущего. Среди них имеется пять типов вакцин, которые тоже можно разделить на корпускулярные и мо­лекулярные.

Живые аттенуированные вакцины с реконструирован­ным геномом. Они готовятся путем «расчленения» генома микроорганизма на отдельные (индивидуальные) гены с его последующей реконструкцией, в процессе которой ген вирулентности исключается или заменяется мутантным геном, утратившим способность детерминировать факто­ры болезнетворности.

Генно-инженерные вакцины. Это вакцины, представ­ляющие собой искусственно созданные рекомбинантные штаммы вирусов и бактерий, в геном которых введены чу­жеродные гены, кодирующие один или несколько специ­фических антигенов. Таким путем, в частности, уже соз­дан рекомбинантный вирус осповакцины, синтезирую­щий поверхностный HBs-антиген вируса гепатита В; ко­дирующий гемагглютинин вируса гриппа А; гликопроте-ины вирусов простого герпеса и везикулярного стоматита. Их применение осложняется тем, что кишечные палочки, которые чаще всего используются в качестве хозяина рекомбинантных молекул, не могут обеспечить синтез пол­ноценных антигенов вирусов человека, т. е. для экспрес­сии их генов необходимы клетки высших эукариот. Прав­да, экспрессия HBs-антигена вируса гепатита В успешно осуществляется в культурах винных дрожжей, абсолютно безвредных для людей.

Синтетические вакцины. Они создаются путем искус­ственного синтеза детерминант антигенов, но так как их иммуногенность оказывается небольшой, то для усиления иммунного ответа они конъюгируются со специально по­добранными белками-носителями и иммуностимулятора­ми, в качестве которых применяют бактериальные про­дукты мурамилдипептида. Для повышения иммуноген-ности сконструированные молекулы, например пептид­ные фрагменты вирусных белков, встраивают в липосомы (липидные пузырьки) или везикулы, образованные детер­гентом ISCOM, что помогает проникновению антигена в цитозоль клеток и способствует развитию цитотоксиче-ского ответа, необходимого для реализации противовирус­ной защиты.

Лучшими синтетическими вакцинами являются ан­тигриппозная, антисальмонеллезная и противоящурная.

Антиидиотипические вакцины. Это вакцины, являю­щиеся моноклональными антиидиотипическими антите­лами, имеющими сходную с детерминантой антигена кон­фигурацию или, как чаще говорят, несущие ее «внутрен­ний образ». Для их получения используют гибридомы, отобранные после иммунизации животных моноклональ­ными антителами.

ДНК-вакцины. Особый тип новых вакцин из фрагмен­тов бактериальных ДНК и плазмид, содержащих гены протективных антигенов, которые, находясь в цитоплаз­ме клеток организма человека, способны в течение нескольких недель и даже месяцев синтезировать их эпитопы и вызывать иммунный ответ. Обычно эти гены депониру­ются в мышцы и затем экспрессируются миоцитами. Эф­фективность ДНК-вакцин доказана в экспериментах по созданию иммунитета к вирусам гепатита, гриппа, возбудителям коклюша, сальмонеллеза, туберкулеза, сибир­ской язвы.

Пути введения вакцин. Вакцины вводят в организм накожно, внутрикожно, подкожно, реже - через рот и нос. Широкое распространение может получить массовая вак­цинация с помощью безыгольных инъекторов. С той же целью разработан аэрогенный способ одновременной ап­пликации вакцины на слизистые оболочки верхних дыха­тельных путей, глаз и носоглотки.

Схема вакцинации. С профилактической целью жи­вые вакцины (кроме полиомиелитной) и генно-инженер­ные применяются однократно, убитые корпускулярные и молекулярные вводятся 2-3 раза с интервалами 10-30 сут. Ввиду того что многократная вакцинация не обес­печивает высокого охвата населения прививками, приме­няются депо-вакцины. В качестве депонирующих ве­ществ, замедляющих рассасывание антигена и пролонгирующих его воздействие на организм, в экспериментах используют сложные адъюванты типа Фрейнда (непол­ные — водно-жировая эмульсия, вазелиновое масло, лано­лин и эмульгатор - и полные - с добавлением вакцины БЦЖ), а при иммунизации людей - чаще всего алюмини­евые квасцы. При этом полный адъювант Фрейнда акти­вирует Txl-хелперы, способствуя развитию клеточно-опосредованного ответа типа ГЗТ, а алюминиевые квасцы -Тх2-хелперы, направляя иммунный ответ в сторону анти-телообразования.

П лановые прививки на первом году жизни. Детей при­вивают против вирусного гепатита (в первые 24 ч после рождения, в возрасте 1 и 5 мес), туберкулеза (на 3-4-и день), полиомиелита (на 3, 4 и 5-й мес), коклюша, дифте­рии и столбняка (на 3, 4 и 5-й мес), кори, эпидемического паротита и краснухи (в 12 мес).