Механизм адгезии и агрегации тромбоцитов. Фактор Виллебранда: структура, участие в гемостазе. Тромбоксан простациклин: схема синтеза, участие в гемостазе.
При повреждении сосуда высвобождается фактор Виллербранда (гликопротеид) и обнажается коллаген. Тромбоциты имеют рецепторы к этому фактору, так что в присутствии кальция они связываются с этим фактором, адгезируясь на месте. Когда адгезируются они высвобождают содержимое своих гранул (их действие приведено где-то рядом в другом вопросе). Плюс ко всему тромбоциты способны образовывать ложноножки, которые могут сокращаться, стягивая место поражения. Всё это называется активацией тромбоцитов. А к этому времени и фибрин подспевает. Он связывается с рецепторами тромбоцитов, образуя фибриновые мостики между тромбоцитами. Это называется агрегацией.
Чё? Тромбоксан простациклин? Странно, когда я учил простагландины мне казалось, что тромбоксаны и простациклины разные вещи. Да, так и есть – простациклины и тромбоксаны разные вещи. Ладно. Ща найду ответ из своих старых работ и просто скопирую сюды.
Есть мембрана. На мембране есть фосфолипиды. Некоторые их них могут иметь арахидоновую кислоту во второй позиции. Что значит вторая позиция? Господи, сейчас вам нарисую.
Как видно, арахидоновая кислота находится в А2 позиции. Поэтому фермент, который отщепляет арахидоновую кислоту назван фосфолипаза А2.
Дальше арахидоновая кислота может пойти по двум путям.
1. Пойти в простогландины под действием циклооксигеназы. Действие разное. Например PG E2 расслабляет гладкую мускулатуру, тем самым расширяя сосуды. Если простогландин имеет два кольца в своей структуре, то он уже не просто простогландин, он уже простациклин PG I2 подавляет агрегацию тромбоцитов, расширяет сосуды.
В тромбоцитах из простагландинов синтезируются тромбоксаны. Только в них! TX A2 например стимулирует агрегацию тромбоцитов, сужает сосуды
Реакции в свертывающей системе плазмы крови, ведущие к образованию фибрина. Факторы свертывания, строение, место синтеза. Кофакторы. Значение витамина К для синтеза факторов свертывания.
Что касается факторов свёртывания – вы должны были по ним рисовать таблицу. Почти все образуются в печени, являются белками – проферментами (кроме кальция, который ионы), активируются путём ограниченного протеолиза.
Кофакторы – 4 фактор – кальций, 8 – фактор Виллербранда, 5 - акцелерин и 3 фактор – тканевой фактор.
Антикоагулянты (гепарин, антитромбин III, ингибитор тканевого пути свертывания, протеины С и S): химическая природа, место синтеза, механизм действия.
Все белки, вроде.
Гепарин – синтез в базофилах. Активируется при разрушении базофилов. Активирует антитромбин 3.
Антитромбин 3 – синтез в печени и эндотелиоцитах. Активируется гепарином, ингибирует внутренний путь свёртывания и общий этап.
Ингибитор тканевого пути свёртывания: печень, базофилы, выделяется при разрушении базофилов, ингибирует внешний путь активации и общий этап свёртывания.
Протеин С – печень, активируется отсутствием тромбина и присутствием протеина S, инактивирует белки кофакторы, участвующие в свёртывании.
Протеин S – печени и эндотелиоциты, активируется при повреждении сосудов, активирует протеин С.
Фибринолитическая система крови: компоненты, механизмы активации и функционирования.
Компоненты: плазминоген – синтезируется в печени или крастном костном мозге. Под действием тканевого активатора плазминогена превращается в плазмин. Также плазминоген активирует 12 фактор свёртывания и калликреин.
Функция одна – лизирование фибринового сгустка. При этом распаде остаются в кровотоке ди и мономеры фибрина.
Факторы, влияющие на функциональную способность свертывающей, противосвертывающей, фибринолитической систем гемостаза. Роль эндотелия в регуляции гемостаза. Основные направления коррекции нарушений гемостаза.
Активность свертывающей, противосвертывающей и фибринолитической систем: биологическое значение баланса, обеспечивающие взаимосвязь механизмы, возможные последствия нарушений баланса. Основные лабораторные показатели активности свертывающей, противосвертывающей, фибринолитической систем гемостаза.
Баланс между этими тремя системами очень важен, ибо если вверх возьмёт, скажем, свёртывающая, то у нас будет склонность тромбообразованиям, а если вверх возьмёт противосвёртывающая – гемофилия
обеспечивающие взаимосвязь механизмы: видимо имеется ввиду, что активация компонентов одной системы может служить активатором другой, что помогает работать системам слаженно. Последствия уже назвал.
Показатели: Свёртывающая система – парциальное агглютинируюшие протромбиновое время (ПАПВ) – показывает активность внутреннего пути активации, Протромбиновое время – внешнего, тромбиновое время – общий этап свёртывания
Противосвёртывающая: определение активности протеина С и антитромбина 3.
Фибринолитическая: количество D и мономеров фибрина.
Задачи
Респираторный алкалоз возникает при усиленной частоте или глубине дыхания, вызывающих ускоренное выведение СО2. Какие изменения в буферных системах плазмы произойдут при компенсации этого нарушения? Как измениться концентрация бикарбоната, pH, парциальное давление СО2 и О2? В каких клетках и при участии какой ферментативной системы образуется бикарбонат?
Количество бикарбонатов увеличится, pH увеличится, давление СО2 уменьшиться, О2 увеличится.
При хронической почечной недостаточности увеличено выведение бикарбоната с мочой и снижена способность почек к его регенерации. Какое нарушение кислотно-щелочного равновесия развивается при почечной недостаточности? Как при этом измениться концентрация бикарбоната, pH, парциальное давление СО2?
Нарушение работы бикарбонатной буферной системы. Концентрация бикарбоната упадёт, рН упадёт, давление СО2 не должно измениться.
При тяжелых хронических заболеваниях печени развивается гипопротеинемия. С чем это связано? Как изменится протеинограмма, концентрация мочевины, глюкозы, холестерина в плазме крови?
Связано с тем, что почти все белки крови синтезируются в печени. Белков станет меньше, мочевины меньше, глюкозы меньше, холестерина меньше.
Аспирин (ингибитор циклооксигеназы) часто применяют для предупреждения возникновения тромбозов. Поясните механизм этого эффекта аспирина.
Циклооксигеназа участвует в синтезе тромбоксанов, которые усиливают агрегацию тромбоцитов. Ингибируем её – и профилактируем тромбозы.
Гнойные инфекции кожи, вызванные бета-гемолитическим стрептококком, очень быстро распространяются по кровеносному руслу. Наличие какого фермента позволяет этому микроорганизму легко преодолевать микротромбы, образующиеся в ране? С активацией какого профермента плазмы крови связано действие этого белка? Какие активаторы этого профермента вам известны?
Стрептокиназы, активирует плазминоген. Известны также урокиназа и тканевой активатор плазминогена.
Факторы свертывания X, IX, VII и II содержат остатки гамма-карбоксиглутаминовой кислоты. Какую роль играют эти химические группы в гемостазе? Какой витамин необходим для их образования? Какими клиническими нарушениями может сопровождаться недостаточность этого витамина?
Эти группы отрицательно заряжены, и потому при связи с положительно заряженным кальцием они могут связываться с отрицательно заряженным фактором виллебранда и коллагеном. Витамин К. Кровотечениями.
Гемофилия А (классическая гемофилия) обусловлена мутацией гена фактора VIII. Какими осложнениями сопровождается это заболевание? Какой путь активации свертывающей системы нарушается при гемофилии? Назовите методы лабораторной диагностики, позволяющие выявить это нарушение.
Кровотечениями. Внутренний. Активированное парциальное протромбиновое время.
Общий анализ крови:
эритроциты – 3,01012/л
гемоглобин – 85 г/л
Биохимический анализ крови:
общий билирубин – 56 мкмоль/л (норма 8,5-20,5 мкмоль/л)
непрямой билирубин – 39 мкмоль/л (норма <15,4 мкмоль/л)
Анализ мочи:
стеркобилин - +++
Анализ кала:
темно коричневый.
Ваше заключение.
гемолитическая
9. Анализ крови:
общий билирубин – 41,7 мкмоль/л (норма 8,5-20,5 мкмоль/л)
непрямой билирубин – 13,7 мкмоль/л (норма <15,4 мкмоль/л)
прямой билирубин – 28,0 мкмоль/л (норма < 5,1 мкмоль/л)
щелочная фосфатаза – 250 Ед/л (норма 38- 126 Ед/л)
Анализ мочи:
реакция на билирубин положительная.
Ваше заключение.
Обтурационная желтуха
Общий анализ крови:
лейкоциты – 7,2109/л (норма 4-9109/л)
СОЭ – 28 мм/ч (норма 2-15 мм/ч)
Биохимический анализ крови:
аспартатаминотрансфераза - 150 Ед/л (норма менее 40 Ед/л)
аланинаминотрансфераза – 260 Ед/л (норма менее 40 Ед/л)
общий билирубин – 34 мкмоль/л (норма 8,5-20,5 мкмоль/л)
прямой билирубин – 12,6 мкмоль/л (норма 2,2-5,1 мкмоль/л)
общая лактатдегидрогеназа (ЛДГ) – 381 Ед/л (норма 90-280 Ед/л)
лактатдегидрогеназа 4 (ЛДГ) _ - 17% (норма 3-9%)
лактатдегидрогеназа 5 (ЛДГ5) – 21% (норма 3-12%)
Анализ мочи:
удельный вес – 1,020
цвет – интенсивно желтый
реакция на желчные пигменты - +++
О чем свидетельствуют представленные лабораторные данные?
Паренхиматозная
Общий анализ крови:
СОЭ – 23 мм/ч
Биохимический анализ крови:
общий билирубин - 40 мкмоль/л (норма 8,5-20,5 мкмоль/л)
прямой билирубин – 12,3 мкмоль/л (норма 2,2-5,1 мкмоль/л)
аланинаминотрансфераза – 420 Ед/л (норма менее 40 Ед/л)
общий белок – 60 г/л (норма 64-83 г/л)
альбумин – 28 г/л (норма 35-50 г/л)
гамма-глутамилтрансфераза– 122 Ед/л (норма 12-54 Ед/л)
Ваше заключение.
Паренхиматозная
О чем свидетельствуют следующие лабораторные данные?
Анализ крови:
общий билирубин – 45 мкмоль/л (норма 8,5-20,5 мкмоль/л)
непрямой билирубин – 17 мкмоль/л (норма 15,4 мкмоль/л)
прямой билирубин – 28 мкмоль/л (норма 2,2-5,1 мкмоль/л)
щелочная фосфатаза – 188 Ед/л (38-126 Ед/л)
Анализ мочи:
реакция на билирубин положительная.
Паренхиматозная
При транспортировке крови из отделения в клиническую лабораторию произошел частичный гемолиз (разрушение эритроцитов). При оценке активности общей лактатдегидрогеназы выявлено ее трехкратное возрастание. Интерпретируйте полученные результаты. Лактатдегидрогеназа вышла из лизированных эритроцитов, поэтому концентрация и возросла. Почему с целью диагностики повреждения кардиомиоцитов в сыворотке крови лучше определять активность не общей лактатдегидрогеназы, а ее изоферментов? Позволяет дифференцировать те ткани. Где идёт разрушение, так как разные изоферменты специфичны для разных тканей.
Трансгенные животные, лишенные гена VEGF (васкулярного эндотелиального фактора роста), погибают еще при внутриутробном развитии. С чем это может быть связано? Какие внутриклеточные процессы регулирует VEGF?
Связано с тем, что этот фактор отвечает за образование сосудов. А если они не образуются, то ясен пень плод умрёт.
При обработке артериального сосуда раствором ацетилхолина наблюдается снижение тонуса этого сосуда. Однако если удалить с внутренней поверхности сосуда слой эндотелиоцитов, то обработка ацетилхолином, вызовет возрастание его тонуса. Объясните биохимические механизмы эффектов ацетилхолина в первом и втором случае.
Когда эндотелиоциты есть – ацетилхолин стимулирует выработку ими оксида азота, что расслабляет сосуд. А вот во втором случае я честно не знаю почему повышается тонус, но есть догадка, что это связано с возбуждением миоцитов.
Лабораторные животные, содержавшиеся на диете без содержания аргинина, более склонны к развитию артериальной гипертензии. С чем связана эта склонность? Кроме восстановления поступления аргинина с пищей, какие способы можно предложить для коррекции артериальной гипертензии?
Гипертензия в данном случае развивается из-за недостатка оксида азота, который является вазодилятатором и образуется из аргинина. Ещё можно ввести ацетилхолин например, или ослабить работу сердца, можно назначит мочегонные чтобы уменьшить количество жидкости. Да мало ли чего можно сделать.
Развитие артериальной гипертензии - заболевания, характеризующегося патологическим усиление тонуса артерий, может быть связано со снижение активности основных антиоксидантных ферментов (супероксиддисмутазы, каталазы, глутатионпероксидазы), обеспечивающих инактивацию ряда свободных радикалов. Объясните механизмы патологического повышения базального тонуса сосудов при нарушении функции этих ферментов.
Ну антиоксиданты инактивируют свободные радикалы. И если их работа ослаблена, то ничто не мешает образующемуся супероксиду оказывать своё вазоконстрикторное действие.
Неселективный ингибитор циклооксигеназы - ацетилсалициловая кислота, используется для подавления агрегации тромбоцитов при профилактике тромбозов. Влиянием на какие биохимические процессы можно объяснить лечебный эффект ацетилсалициловой кислоты в этом случае?
Ингибируя циклооксигеназу она ингибирует образование простроциклинов и тромбоксанов, которые могут усиливать агрегацию тромбоцитов.
Содержание в сыворотке крови тропонина Т – 2,2 мкг/л (референтные значения: 0-0,1 мкг/л). О каких патологических изменениях могут свидетельствовать эти результаты? Объясните механизм возрастания содержания тропонина Т в сыворотке крови. Какие дополнительные лабораторные тесты могут быть использованы в данной ситуации?
Некроз миокарда. Кардиомиоциты разрушаются вследствие разных причин, при разрушении высвобождается специфичный для сердца тропонин Т. Можно проверить АСТ, миоглобин , лактадегидрогеназу общую и конкретно 1 и 2 типа, гликогенфосфорилазу, креатинкиназу ВМ или общую.
Если производить замену питательной среды (не содержащей сыворотки крови) в культуре эндотелиоцитов каждый час, то через некоторое время будет наблюдаться гибель эндотелиоцитов. С чем связано это явление? Какие биологические активные вещества, продуцируемые эндотелиоцитами, поддерживают их жизнеспособность и пролиферацию?
Связано с тем что мы таким образом вымываем продуцируемые эндотелиоцитами факторы роста - васкулярно-эндотелиальный фактор, основной фактор роста фибробластов, эндотелин-1.
Содержание в сыворотоке крови миоглобина – 210 мкг/л (референтные значения: 12-92 мкг/л). О каких патологических изменениях могут свидетельствовать эти результаты? Объясните механизм возрастания содержания миоглобина в сыворотке крови. Какие дополнительные лабораторные тесты могут быть использованы в данной ситуации?
Миоглобин может повышаться при некрозе миокрада или скелетных мышц. Они разрушаются, миоглобин попадает в кровь. Можно проверить АСТ, миоглобин, лактадегидрогеназу общую и конкретно 1 и 2 типа, гликогенфосфорилазу, креатинкиназу ВМ или общую.
Фермент З-глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназа является ключевым в реакциях пентозофосфатного пути - основного источника рибозо-5-фосфата и НАДФН2. Зрелые эритроциты не синтезируют ни жиров, ни нуклеотидов. Поясните высокую активность глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы в эритроцитах. Почему при дефекте синтеза этого фермента развивается гемолитическая анемия?
Ничего не нашёл кроме того, что НАДФН2 участвует в защите от активных форм кислорода, что очень важно эритроциту