Фізичні ( фізико – хімічні ) несумісності

Фізичні ( фізико-хімічні ) несумісності - це несумісності, при яких відбувається зміна тільки фізичного стану лікарських речовин, що входять у препарат. Причинами фізичних несумісностей можуть бути: вплив світла; вплив високих чи низьких температур; нерозчинність лікарських речовин чи погіршення умов їх роз­чинності; незмішуваність інгредієнтів; коагуляція колоїдних систем і ВМС; відволожу­вання і розплавлення складних порошків; адсорбція лікарських речовин; розшарування емульсій; леткість інгредієнтів. Дуже часто поряд з фізичними явищами в подібних прописах протікають і хімічні реакції: коагуляція колоїдних розчинів під впливом електролітів і утворення солей ме­талів з білковими кислотами одночасно; відволожування порошкових сумішей у ре­зультаті реакції нейтралізації між речовинами кислотного і лужного характеру і т. п. Тому правильніше ці несумісності називати фізико-хімічними. Зараз увагу дослідників привертають фізико-хімічні несумісності, пов'язані з взає­модією лікарських речовин із допоміжними речовинами. Наприклад, відносно невели­ка кількість кальцію фосфату утворює при таблетуванні з тетрациклінами комплекси, що практично не всмоктуються. Фенобарбітал у лікарських формах, де як допоміжна речовина ( склеююча, ковзна) використовується поліетиленоксид, слабко розчиняється і всмоктується. В організмі фенобарбітал у присутності левоміцетину і полівінілпіролідону утворює важкорозчинні комплекси. Кислота стеаринова і магнію стеарат сповіль­нюють швидкість розчинення саліцилової кислоти, а кислота лауринова прискорює цей процес. Концентрація норсульфазолу, сульфадимезину у крові тварин вища при вивіль­ненні із суппозиторіїв, виготовлених на основі ГХМ5Т й ГПЯ5Т ( гідрогенізовані бавов­няна і пальмоядрова олії з додаванням 5 % емульгатора Т-2 ), ніж виготовлених на маслі какао. Заміна крохмального клейстеру на полівінілпіролідон збільшує вивільнен­ня гормонів з лікарської форми у 10 разів. Іноді зміни протікають без зовнішніх проявів (наприклад, у випадку адсорбції діючих речовин ) і виявляються тільки за зниженням лікувального ефекту. Відомо, що в розчиненому стані речовина найбільш реакційноздатна. Тому в рідких лікарських формах найчастіше зустрічаються фізико-хімічні несумісності. Нерозчинність інгредієнтів чи погіршення умов розчинності спостерігається у випадку, якщо прописана нерозчинна лікарська речовина, перевищена межа розчинності або неправильно підібрано розчинник. Випадки перевищення межі розчинності часто зустрічаються при виготовленні кра­пель, оскільки вони являють собою порівняно високо концентровані розчини речовин. Нерозчинність лікарських речовин у рідких середовищах розглядають як несумісність у випадках, якщо: в осаді знаходяться отруйні чи сильнодіючі речовини; грубо-дисперсна суспензія чи осад пристає до стінок і дна флакона і неможливо точ­но дозувати препарат. Якщо ж осад легко ресуспендується і дозується, не отруйний, то має місце фарма­цевтична суспензія, що підлягає виготовленню і відпуску хворому. Rр.: Sol. Acidi borici  2%   50 ml Spiritus camphorati        50 ml Міsсе. Dа. Signa. Змазувати уражені ділянки шкіри. Після змішування двох рідин утворюється приблизно 10 % спирт, у якому камфора дуже погано розчиняється і випадає в осад. За згодою лікаря необхідно камфорний спирт відпустити окремо.Rр.: Сhynini hydrochloridi    3,0 Аmmonii chloride      10,0 Aquae purificatae    150 ml Міsсе. Dа. Signa. По 1 столовій ложці 3 рази в день. Від додавання до розчину хініну гідрохлориду амонію хлориду розчинність хініну гідрохлориду значно знижується і він випадає в осад. За згодою лікаря амонію хлорид варто відпустити окремо.Rр.: Ісhthyoli    10,0 Асіdі saсуlісі 2,0 Spiritus aethylici  40 ml Міsсе. Dа. Signa. Змазувати уражені ділянки шкіри. Через деякий час після виготовлення ліків за приведеним прописом спостерігаєть­ся виділення осаду, що прилипає до стінок флакона. Це пояснюється тим, що іхтіол погано розчинний у спирті. Утворення осаду можна уникнути, якщо в якості розчинни­ка взяти за узгодженням з лікарем суміш рівних обсягів спирту й ефіру, у якій іхтіол розчиняється повністю. Незмішуваність інгредієнтів може бути причиною несумісності у випадках ком­бінування речовин різнорідних по консистенції, агрегатному стану, при поєднанні гідро­фобних речовин. Зустрічається в рідких лікарських формах, мазях, рідше в пілюлях і суппозиторіях. Найчастіше вони мають місце при поєднанні водних розчинів з гідрофобни­ми рідинами. Дані про взаємну зміщуваність деяких рідких середовищ приведені нижче (таблиця 1). Rр.: Natrii bromidi  4,0 Validoli   2,0Aquae purificatae   200 ml Міsсе. Dа. Signa. По 1 столовій ложці 2-3 рази в день. Валідол - рідина, нерозчинна у воді. При найретельнішому збовтуванні не можна одержати однорідну рідину: мікстура буде розшаровуватися, забезпечити правильну дозу валідолу неможливо. За згодою лікаря валідол слід відпустити окремо (у краплях чи таблетках).

Таблиця 1