2. Иммунная система организма. Характеристика. Органы, иммунокомпетентные клетки.

Иммунная система людей и животных обеспечивает специ­фическую защиту организма от генетически чужеродных молекул и клеток, в том числе от всевозможных инфекционных агентов — бактерий, вирусов, грибов и простейших. Клетки и молекулы иммунной системы обладают способностью распознавать чуже­родные антигены инфекционных агентов, отличать их от анти­генов собственных клеток и биополимеров, что в конечном итоге приводит к их уничтожению или удалению, т. е. к сохранению постоянства внутренней среды организма.

К центральным органам иммунной системы человека отно­сятся ККМ и тимус (вилочковая железа), в которых происходят пролиферация и дифференцировка иммунокомпетентных клеток: Т- и В-лимфоцитов.

Вилочковая железа (тимус). Предшественники Т-лимфоцитов образуются из стволовых клеток ККМ, которые посту­пают в тимус. Место созревания и дифференцировки Т- лимфоцитов (их общий маркер - CD3+), затем заселяющих периферические органы иммунитета; в тимусе происходит селекция Т- лимфоцитов, имеющих рецепторы к собственным тканям; чем более длительно функционирует тимус, тем дольше живет организм; наиболее развита железа в детском возрасте, ее инволюция начинается примерно в 12 - 14 лет.

ККМ. В ККМ содержатся стволовые крове­творные клетки, являющиеся родоначальниками всех форменных элементов крови, в том числе лимфоцитов. В ретикулярной строме ККМ происходит дифференцировка В-лимфоцитов, которые созревают до малых лимфоцитов из клеток-предшест­венников. Все лимфоидные клетки имеют на своей поверхности гликопротеиновые маркеры - т. н. кластеры дифференцировки - CD; стволовая клетка - предшественница клеток лимфоидного и миелоидного рядов имеет маркер CD34+.

Периферические лимфоидные органы. К ним относятся много­численные скопления лимфоидной ткани, располагающиеся под слизистыми оболочками ЖК, дыхательного и мочеполового трактов (одиночные, групповые лимфатические фолликулы, миндалины и др.), лимфатические узлы и селезенка.

Лимфатические узлы (ЛУ) - множественные инкапсулированные периферические лимфоидные органы бобовидной формы размером от 0,5 до 1,5 см. Расположены симметрично-регионарно. Дренируют лимфу из всех барьерных тканей. Включают Т- и В-зависимые зоны с различным клеточным составом и функциями: Паракортикальная зона (Т) = тяжи ткани вокруг ВЭВ, стремящиеся к мозговой зоне. Тяжи граничат с кортикальным синусом, фолликулами и перивенулярными каналами. В этой области происходит презентация антигенов Т-клеткам интердигитатными ДК из покровных тканей. Кортикальная зона (В) разделяется трабекулами на сектора. Функциональной единицей зоны является фолликул: первичный фолликул образуется нестимулиро-ванными В-лимфоцитами и фолликулярными ДК. Герминативный центр (ГЦ). Крупное образование, содержащее активно делящиеся В-лимфоциты, ФДК и редкие Т-хелперы. Различают темную и светлую зоны ГЦ (процессы соматического мутирования и положительной Ag-зависимой селекции). После завершения иммуногенеза ГЦ уменьшается в размерах. Остаточный фолликул часто называют вторичным. Медуллярная зона. Представлена многочисленными синусами, открывающимися в эфферентный сосуд. Содержит плазмациты, Мф и Т-клетки памяти.

Селезенка. Крупный непарный орган 7×13 см, 80-300 г. Не содержит лимфатических сосудов. Строма селезенки образована короткими перегородками, трабекулами и ретикулярными клетками. Лимфоидная ткань (белая пульпа) представлена скоплением лимфоцитов вокруг артериол: Т-зона непосредственно окружает артериолу и заполнена Т-лимфоцитами и дендритными клетками. В-зона образована первичными и вторичными фолликулами (как в л/у). Краевая зона содержит макрофаги, различные ДК, В1 лимфоциты или В-лимфоциты, отвечающие на тимуснезависимые антигены.

Лимфоидная ткань слизистых оболочек: глоточное кольцо Пирогова, пейеровы бляшки тонкого кишечника, лимфоидные фолликулы аппендикса, лимфоидную ткань оболочек бронхов и бронхиол, слизистых оболочек мочеполовой системы и др., а также внутриэпителиальные лимфоциты.

Иммунокомпетентные клетки – это клетки, входящие в состав иммунной системы. Все эти клетки происходят из единой родоначальной стволовой клетки ККМ. Все клетки делятся на 2 типа: гранулоциты и агранулоциты. К гранулоцитам относят нейтрофилы, эозинофилы и базофилы. К агранулоцитам: макрофаги и лимфоциты (B, T).

Нейтрофилы — составляют 95 % от гранулоцитов. Содержат огромное количество антибиотических белков, которые содержатся в различных гранулах. К этим белкам относятся лизоцим (мурамидаза), липопероксидаза и др. Способны самостоятельно мигрировать к месту нахождения АГ, так как у них есть рецепторы хемотаксиса. «Прилипают» к эндотелию сосудов и далее мигрируют через стенку к месту нахождения АГ. Далее проходит фагоцитоз, и нейтрофилы постепенно заполняются продуктами обмена. Потом они погибают и превращаются в клетки гноя.

Эозинофилы – составляют 2-5 % от гранулоцитов. Способны фагоцитировать микробы и уничтожать их. Но это не является их главной функцией. Главным объектом являются гельминты. Узнают их и экзоцитируют в зону контакта вещества — перфорины. Эти белки встраиваются в билипидный слой клеток гельминта. В них образуются поры, внутрь клеток устремляется вода, и гельминт погибает от осмотического шока.

Базофилы – составляют меньше, чем 0,2 % от гранулоцитов. Существуют две формы базофилов: собственно базофилы — базофилы, циркулирующие в крови и тучные клетки — базофилы, находящиеся в ткани. Тучные клетки располагаются в различных тканях, лёгких, слизистых и вдоль сосудов. Они способны вырабатывать вещества, стимулирующие анафилаксию (расширение сосудов, сокращение гладких мышц, сужение бронхов). При этом происходит взаимодействие с IgE. Т. о. они участвуют в аллергических реакциях (ГНТ).

Моноциты – превращаются в макрофаги в селезёнке. Существует два типа макрофагов:

Профессиональные макрофаги, их главная функция — обеспечить фагоцитарную защиту от микробной инфекции, также способны фагоцитировать повреждённые клетки организма. Макрофаги секретируют цитокины, привлекающие нейтрофилы и эозинофилы к месту нахождения антигенов. Антиген-презентирующие макрофаги, их роль — поглощение микробов и «представление» их Т-лимфоцитам.

Фагоциты обычно циркулируют по организму в поисках чужеродных материалов, но могут быть призваны в определённое место при помощи цитокинов. После поглощения чужеродного МО фагоцитом он оказывается в ловушке внутриклеточного пузырька, который называется фагосомой. Фагосома сливается с лизосомой, в результате чего формируется фаголизосома. МО погибает под воздействием пищеварит. ферментов, либо в результате дыхательного взрыва, при котором в фаголизосому высвобождаются свободные радикалы. К фагоцитам относятся такие клетки, как мононуклеарные фагоциты (моноциты и макрофаги), дендритные клетки и нейтрофилы. Нейтрофилы и макрофаги представляют собой фагоциты, которые путешествуют по организму в поисках проникших сквозь первичные барьеры чужеродных МО. Дендритные клетки представляют собой фагоциты в тканях, которые соприкасаются с внешней средой, то есть расположены они, главным образом, в коже, носу, лёгких, желудке и кишечнике. Служат связующим звеном между врождённым и приобретённым иммунитетом, поскольку они представляют антиген T-клеткам, одному из ключевых типов клеток приобретённого иммунитета.

Натуральные киллеры (NK-клетки) — незрелые Т-лимфоциты, обладающие цитотоксичной активностью, то есть они способны: прикрепляться к клеткам-мишеням, секретировать токсичные для них белки, убивать их или отправлять в апоптоз. Распознают клетки, поражённые вирусами и опухолевые клетки.

Макрофаги, нейтрофилы, эозинофилы, базофилы и натуральные киллеры обеспечивают прохождение врождённого иммунного ответа, который является неспецифичным.