61. Ганглиоблокаторы.

ГБС - это лекарственные вещества, которые блокируют передачу импульсов в вегетативных ганглиях. По механизму действия они являются веществами, которые нарушают передачу, блокируя Нн-холинорецепторы или открытые ионные каналы постсинаптических мембран нейронов вегетативных ганглиев.

Гексаметоний-Синтетическое соединение,содержит 2 четвертичных атома азота, которые всегда ионизированы,поэтому плохо всасывается из ЖКТ и практически не проникает

через ГЭБ в ЦНС.Выпускается: в таблетках по 0,1 и 0,25, раствор в ампулах 2,5%-1 мл.

Внутрь вводят по 0,1-0,25 3-6 раз в сутки. Парентерально по 1 мл 2,5% раствора 3-4 раза в сутки. Блокирует передачу в вегетативных ганглиях, реагируя с ионными каналами.

После однократного введения действует в течение 3-4 часов. Приводит к снижению общего периферическое сопротивление сосудов и уменьшается венозный возврат крови к сердцу, происходит снижение артериального давления и некоторое увеличение частоты сердечных сокращений. Понижает тонус гладкой мускулатуры внутренних органов, снижает секрецию экзокринных желез. Тонус матки и ее сократительная активность во время родов увеличиваются. Применение бензогексония: 1. Для снижения артериального давления при гипертонических кризах, отеке головного мозга и легких. 3. Для снижения тонуса периферических сосудов при эндартериите. Побочные эффекты: 1. развитие ортостатического коллапса. Особенно часто ортостатический коллапс развивается при

переходе из горизонтального в вертикальное положение. 2. Запору, задержка мочеиспускания, дисфагия,нарушение зрения по типу паралича аккомодации и др.

62. Миорелаксанты.

Это лекарственные вещества, которые блокируют передачу импульсов с двигательных нервов на скелетные мышцы. В результате их действия происходит обратимое расслабление скелетной мускулатуры. Впервые подобное действие было обнаружено у кураре, поэтому миорелаксанты называют курареподобными средствами. Кураре - это экстракт, который получают из растений вида стрихнос и хондродендрон, произрастающих в странах Южной Америки. По механизму действия миорелаксанты

делят на 2 группы: • Антидеполяризующие: тубокурарин, пипекуроний, атракурий, мелликтин. • Деполяризующие: суксаметоний (дитилин).

Антидеполяризующие миорелаксанты

Тубокуоарина хлорид -Алкалоид кураре. Производное тетрагидроизохинолина.

Выпускается в ампулах ,5 мл. Вводят внутривенно по 0,5 мг/кг массы тела. Миорелаксантное действие развивается постепенно(полное через 3-4 мин).

В первую очередь блокируются мышцы лица и шеи, затем конечностей и туловища. Последними парализуются дыхательные мышцы и диафрагма, что приводит к остановке дыхания и больной должен быть переведен на ИВЛ. Тубокурарин плохо проникает

через ГЭБ и поэтому на ЦНС не действует. Тубокурарин обладает умеренным англиоблокирующим действием, поэтому он снижает артериальное давление. Применяется тубокурарин главным образом для расслабления скелетной мускулатуры при операциях при наличии антагонистов и условий для проведения ИВЛ.

Пипекурония бромид Выпускается в ампулах по 4 мг. Вводят в/в по 0,04 мг/кг массы тела.

Длительность миорелаксации около 50 минут. Отличия от тубокурарина: 1. Действует длительно. 2. Не вызывает высвобождения гистамина и других веществ из тучных

клеток, поэтому не вызывает спазма бронхов. 3. Не блокирует проведения импульсов в симпатических ганглиях, поэтому не снижает АД.

Деполяризующие миорелахсанты

Суксаметоний. Является синтетическим симметричным бисаммонийным соединением.

Выпускается: раствор в ампулах 2%-10мл. Вводят внутривенно по 2 мг/кг массы тела. Проникая в нервномышечные синапсы, дитилин связывается с Н-холинорецепторами и

возбуждает их так же, как и ацетилхолин. В результате возникает стойкая деполяризация постсинаптических мембран клеток скелетной мускулатуры, что приводит к их кратковременному сокращению, которое сменяется расслаблением. Применяют дитилин для кратковременного расслабления скелетной мускулатуры при хирургических операциях, только при наличии всех условий для проведения ИВЛ.

63. а,в-адреномиметики.

адреномиметики (AM) - это лекарственные вещества, которые взаимодействуют с адренорецепторами и активируют их.

Эпинефрин. син.: Адреналина гидрохлорид.Выпускают в ампулах 0,1%-1 мл для инъекций и во флаконах 0,1%-10 мл для местного применения. Внутрь не вводят, т.к. разрушается в

ЖКТ. Вводят п/кт в/м или в/в. При остановке сердца вводят интракардиально. Проникнув в ткани эффекторных органов, адреналин возбуадает все типы адренорецепторов.Характер и величина эффектов, вызываемых адреналином, определяется соотношением разных типов адренорецепторов в мембранах эффекторных клеток и его концентрацией в месте их локализации. Влияние на сердечно-сосудистую сиртему. Возбуждая в1-адренорецепторы сердца, адреналин усиливает автоматизм, возбудимость, проводимость и сократимость миокарда. Укорачивает рефрактерный период сердца. В результате увеличивается частота и сила сокращений сердца, что приводит к увеличению СОК и МОК. Характер действия адреналина на сосуды зависит от

соотношения количеств а и в-адренорецепторов в их гладкомышечных клетках. В

сосудах кожи, подкожной клетчатки и слизистых оболочек преобладают а-адренорецепторы ->сужение этих сосудов. В скелетной мускулатуре содержат в2-адренорецелторы->расширению сосудов. Во внутренних органах сосуды содержат а- и в2-

адренорецепторы, в малых дозах возбуждает в2-адренорецепторы-> сосуды расширяются.

Увеличение дозы -возбуждение а-адренорецепторов, при этом тонус гладкомышечных клеток увеличиваются и сосуды суживаются. Влияние на гладкую мускулатуру. Вызывает расширение зрачка. Он снижает внутриглазное давление.Понижает тонус бронхиальной

мускулатуры и вызывает расширение бронхов при бронхоспазме. Тонус и моторику ЖКТ адреналин уменьшает, сокращение сфинктеров ЖКТ увеличивает. Печень – активация гликогенолиз ->гипергликемия. Аактивирует липолиз в жировой ткани с образованием

глицерина и жирных кислот. Применение адреналина в медицинской практике: 1. Для устранения спазма бронхов и повышения АД при анафилактическом шоке. 2. Для устранения спазма бронхов при бронхиальной астме. 4. При гипогликемической коме.

6. Местно, для остановки кровотечений. 8. При некоторых формах атриовентрикулярного блока и остановке сердца.9. Для снижения внутриглазного давления.

Норадоеналина гидротартрат. Выпускается раствор для инъекций 0,2%-1 мл.

Преимущественно возбуждает а1- и в -АР. В отличие от адреналина в2-

АР норадреналин не стимулирует, поэтому он не расширяет сосуды и не понижает тонус бронхов. Вводят норадреналин внутривенно капельно 2-4 мл 0,2% раствора в 1000 мл 5% раствора глюкозы под контролем АД. Применяют норадреналин при остром падении АД. Он вызывает возбуждение а-АР сосудов и в1-AP сердца, повышает ОПС, СОК и МОК.

Однако, при кардиогенном и геморрагическом шоке норадреналин противопоказан, т.к. вызывая спазм артериол, он ухудшает кровоснабжение тканей.

64. а-адреномиметики

а1 – АМ Фенилэфрин(мезатон) Выпускают мезатон в ампулах. Вводят п/к и в/м по 1 мл 1% раствора или в/в капельно мл в 500 мл 5% раствора глюкозы. Мезатон преимущественно возбуждает а1-АР сосудов и вызывает их сужение, что приводит к повышению ОПС и

повышению АД. Применение: 1. При острой гипотонии, обусловленной расширением сосудов. 2. Местно как сосудосуживающее средство. 3. Для снижения внутриглазного давления при открытоугольной форме глаукомы.

а2 – АМ Нафазолин(Нафтизин) Выпускается во флаконах 0,05 и 0,1% по 10 мл. Нафтизин преимущественно возбуждает а2-Ар. Используется местно при воспалительных заболеваниях слизистой оболочки носа (ринит). Закапывают в полость носа по 1-2 капли 3 раза в день. Происходит сужение сосудов слизистой оболочки, уменьшается отек, восстанавливается носовое дыхание. Может использоваться для пропитывания тампонов при остановке носовых кровотечений. Применяют для лечения конъюнктивитов.

Клонидин(Клофелин) Выпускается в таблетках по 75 и150 мкг, ампулы 0,01%-1 мл (100 мкг), глазные капли 0,125-0,25-0,5% раствор по 1,5 мл (для лечения глаукомы). Является селективным а2-АМ. После введения внутрь или парэнтерально хорошо всасывается и проникает в ЦНС. Возбуждает а2-АР нейронов солитарного тракта, которые снижают активность нейронов сосудодвигательного центра продолговатого мозга. Это приводит к снижению АД. Кроме того, активирует пресинаптические а2 -АР в окончаниях

адренергических нервов, что приводит к уменьшению экзоцитоза норадреналина и

также способствует снижению АД. Применяется в основном при гипертензии.

65. в-адреномиметики

в1 и в2 – АМ Изопреналин. Синтетическое соединение.Выпускается во флаконах для ингаляций 0,5 и 1%-25 и 100 мл и в таблетках по 0,005, которые принимают под язык.

Изадрин преимущественно возбуждает в1 и в2-АР. Возбуждая в2-АР бронхов, он снижает их тонус. Действуя на в1АР сердца, он повышает автоматизм, возбудимость, проводимость и сократимость миокарда.Увеличивает СОК, МОК и систолическое АД. Возбухдая в1-АР сосудов вызывает их расширение, снижает ОПС и диастолическое АД.

Применение: 1. Для купирования приступов бронхиальной астмы. 2. Для устранения атриовентрикулярной блокады. 3 При некоторых формах кардиогенного шока для увеличения МОК и снижения ОПС.

в1-АМ Добутамин. Выпускается во флаконах, содержащих 250 мг добутамина. Вводят в/в капельно со скоростью 2,5-10 мкг/кг в минуту.Добутамин является селективным стимулятором в1-AP миокарада. Действуя на миокард, добутамин преимущественно вызывает увеличение силы сердечных сокращений, и мало увеличивает частоту сокращений. В связи с инотропным эффектом увеличивается коронарный кровоток,

происходит увеличение перфузии почек и возрастает диурез.Применение: для кратковременного усиления сокращений сердца при декомпенсации сердечной деятельности.

в2-АМ Сальбутамол. Выпускается в виде аэрозоля в баллончиках, содержащих 200 доз

для ингаляции (по 100 мкг) и в таблетках по 2 мг для приема внутрь. Возбуждает в2-AP. В отличие от изадрина не вызывает тахикардии и повышения систолического АД. Длительность действия около 4-6 часов. Применение: 1. Для купирования приступов бронхиальной астмы. 2. Для снижения сократительной функции матки при бурных родах.

Дофамин.Аналогичен медиатору дофаминергических нервов. Выпускается в ампулах 0,5 и 4% по 5 мл, которые содержат соответственно 25 и 200 мг дофамина. Внутрь не вводят, т.к. разрушается в ЖКТ. Основной способ введения - внутривенная инфузия .В ЦНС не

проникает. Активирует D1 -рецепторы сосудов почек и вызывает их расширение->увеличивает кровоток в почках и фильтрацию в клубочках-> увеличению диуреза. Расширяет также мезентериальные сосуды. Применяют при кардиогенном, равматическом и других видах шока, когда необходимо увеличить перфузию почек и внутренних органов.

Следует учитывать, что введение дофамина в больших дозах вызывает сужение сосудов.

66. а-адреноблокаторы.

Адреноблокаторы - лекарственные средства, которые взаимодействуют с адренорецепторами и блокируют их. Они препятствуют действию на адренорецепторы симпатического медиатора норадреналина и гормона хромаффинной ткани надпочечников адреналина, устраняют взаимодействие с адренорецепторами адреномиметических веществ.

а1-АБ ПразозинСинтетическое соединение. Производное хиназолина. Выпускается в таблетках по 0,5; 1; 2 и 5 мг.Принимают 2-3 раза в сутки. Хорошо всасывается в ЖКТ.

Разрушается в печени. Выделяется с желчью. Расширяет артериола и венулы. Уменьшает ОПС сосудов и возврат крови к сердцу. Снижает системное АД и давление в малом круге. Гипотензивный эффект развивается в течение часа и длится около 6-8 часов. Снижает активность фосфодиэстеразы, способствует накоплению цАМФ, оказывает прямое миотропное сосудорасширяющее действие. Показания:1. Для снижения АД при артериальной гипертензии. 2. Для лечения хронической сердечной недостаточности

3. При гипертрофии предстательной железы (улучшает отхождение мочи). Побочные действия: 1. Ортостатическая гипотензия 2. Обморок 3. Тахикардия 4. Стенокардия.

5. Тошнота, рвота, диарея. 6. Головная боль и головокружение.

а2-АБ Йохимбин.Алкалоид коры дерева Corynanthe yochimbe. Блокатор а2-адрено-

рецепторов. выпускается в таблетках по 5 мг. Принимают 3 раза в день. Хорошо всасывается. Проникает через ГЭБ. Увеличивает экзоцитоз норадреналина, усиливает передачу импульсов в синапсах.Повышает двигательную активность. Увеличивает ЧСС и СВ, повышает АД. Оказывает антидиуретическое действие. Увеличивает сексуальное влечение. Показания: при психогенной импотенции у мужчин (усиливает эрекцию). Побочные действия: 1. Повышенная возбудимость. 2. Тремор рук.3.Тахикардия.

a1 а2-АБ Фентоламин. Синтетическое соединение. Производное имидазолина. Выпускается в таблетках по 25 мг. Принимают 3 раза в сутки. В ампулах по 10 и 50 мг, для в/м и в/в введения. Всасывается в ЖКТ. Метаболизируется в печени, выделяется с

мочой. Вызывает расширение артериол и венул. Снижает ОПС сосудов и системное АД. Увеличивает ЧСС и СВ, т.к., блокируя пресинаптические а2-адренорецелторы, способствует экзоцитозу норадреналина при передаче импульсов в синапсах и косвенно активирует в1-адренорецепторы сердца. Гипотензивное действие выражено сильно, но длится непродолжительно.Увеличивает моторику ЖКТ и секрецию желудочного сока.

Показания: 1. Для снижения АД при феохромоцитоме.2. При болезни Рейно.Побочные действия:1. Артериальная гипотензия.2. Ортостатический коллапс.3. Тахикардия.

5. Тошнота, рвота, боли в животе, диарея.6. Обострение ЯБЖ и 12-перстной кишки.

67. в-адреноблокаторы

в1 в2-адоенобпокаторы Пропранолол (Анаприлин) Производное нафталина. Выпускается: в таблетках по 10 и 40 мг. Принимают 3-4 раза в сутки. В ампулах по 1 мг-1 мл в/в. При первом прохождении метаболиэируется в печени. Биодоступность около 40%. Липофилен. Проникает в ЦНС. Влияние на сердечно-сосудистую систему. Блокирует в1- АР сердца. Снижает автоматизм, возбудимость и проводимость миокарда. Удлиняет рефрактерный период атриовентрикулярного узла. Замедляет атриовентрикулярную и синоатриальную проводимость. Уменьшает ЧСС и сердечный выброс. Снижает АД. Уменьшает потребность сердца в кислороде. Блокирует в2-АР сосудов, снижает вазодилятирующее действие адреналина. Влияние на другие органы. Блокирует в2-АР клеток ЮГА, снижает выделение ренина и образование ангиотенэина II.Блокирует в2-АР бронхов, повышает их тонус. Блокирует в2- АРматки, усиливает ее сокращения. Блокирует в2-АР клеток печени, тормозит гликогенолиз, снижает содержание глюкозы в крови. Показания:1. Артериальная гипертензия.2. ИБС 3. Как противоаритмическое средство при синусовой тахикардии, при экстрасистолии. Побочные:1 Бронхоспазм. 2. Сердечная недостаточность.3. Слабость.4. Гипогликемия.

в1-АБ Метопоолол. Производное метоксиэтилфенола.Выпускается: в таблетках по 50 и 100 мг, в амп. 50 мг-5 мл в/в.Является селективным в1-АБ(в больших дозахблокирует и р2-АР).В отличие от пропранолола в небольших дозах не повышает тонус бронхов, не повышает тонус сосудов, не вызывает гипокгликемию. Применение аналогично пропранололу. Атенолол. Производное бензолацетамида. Выпускается в таблетках по 50 и 100 мг. Селективный в1-АБ длительного действия. В ЦНС не проникает, седа-

тивного эффекта не вызывает. Применение: аналогичное пропранололу.

Талинолол. Производное фенола.Выпускается, в таблетках по 50 мг, ампулах 10 мг-5 мл в/в. Назначают 3 раза в день. Является селективным в1 - АБ(частичный агонист). Слабее угнетает функции сердца, не вызывает бронхоспазм и гипогликемию.

68. а,в – адреноблокаторы

Лабеталол.(Трандат) Синтетическое соединение.Выпускается: в таблетках по 100 и 200 мг, ампулах по 5 мг в/в. Принимают 2 раза в день. Хорошо всасывается в ЖКТ. Метаболизируется в печени. Выделяется с мочой. Действует около 20 ч. Блокирует а1 в1 и в2-АР. Применение: снижение АД при артериальной гипертензии и гипертонических кризах. Побочные эффекты: Бронхоспазм. 2. Сердечная недостаточность.3. Слабость.4. Гипогликемия.