23.6. Патофизиология язвенной болезни

Факторы агрессии

Механизмы действия

1. Отрицательные в психоэмоциональном отношении стрессовые, неврозогенные влияния на организм

• являются пусковым механизмом в патогенезе. Дезинтегрируя вегетативную нервную систему вызывают:

1. Повышение секреции и кислотности желудочного сока.

2. Длительный спазм сосудов и мышц желудка и кишечника.

3. Дистрофический процесс в слизистой оболочке.

2. Высокая концентрация соляной кислоты и пепсина

• по современным представлениям является главным фактором, вызывающим деструкцию слизистой оболочки. Поэтому любое влияние увеличивающее концентрацию соляной кислоты - фактор агрессии.

3. Факторы агрессии; Гиперхлоргидрия

наблюдается:

• при увеличении количества париетальных клеток

• при избыточной стимуляции секреции соляной кислоты, например, при повышении тонуса вагуса, при гастриноме (синдром Золлингера-Эллисона при повышении чувствительности париетальных клеток к действию стимуляторов)

• при недостаточной ингибиции секреции соляной кислоты: дефиците секретина (атрофия слизистой кишечника), соматостатина, недостаточности механизма саморегуляции пепсиногена, который под действием соляной кислоты переходит в пепсин происходит при повышении тонуса симпатической нервной системы, действии никотина.

4. Helicobacter pylori

• вырабатывает лизирующие ферменты, разрушающие защитный слой слизи.

• вырабатывает цитотоксины с прямым повреждающим энтероциты действием.

• стимулирует гастральные Т-лимфоциты к повреждению эпителиоцитов.

• вызывает воспаление и фагоцитарную реакцию, которая через медиаторы воспаления (интерлейкины, лизосомальные гидролазы, фактор некроза опухоли) повреждает эпителиоциты.

5. Нестероидные противовоспалительные препараты

• уменьшение цитопротективных свойств слизистой оболочки вследствие снижения синтеза простагландинов в желудке за счет торможения активности циклооксигеназы.

6. Курение

• снижение экзокринной функции поджелудочной железы (уменьшение выведения щелочного секрета в двенадцатиперстную кишку и уменьшение концентрации бикарбонатных анионов).

• уменьшение тонуса пилорического сфинктера и увеличение выброса кислого содержимого желудка в двенадцатиперстную кишку.

• увеличение секреции пепсиногена-1.

7. Кортикостероиды при длительной фармакотерапии или пролонгированных стресс-реакциях

• тормозят репаративные процессы в желудочном эпителии.

• увеличивают чувствительность адренорецепторов к эндогенным катехоламинам, приводя к спазму резистивных сосудов желудка и ишемии слизистой.

8. Гипергастринемия, а также увеличение других гастроинтестинальных гормонов (например, холецистокинина), увеличение гистамина; уменьшение простагландина Е2; генетически обусловленное увеличение массы обкладочных, энтерохромафинных клеток и мн. др.

• повышают кислотно-агрессивную активность желудочного сока.

Факторы защиты

Механизмы действия

1. Слизь и бикарбонатные анионы

• секретируются эпителиоцитами слизистой, создавая pH непосредственно над клеткой равной pH артериальной крови.

2. Снижение электропроводимости апикальной мембраны эпителиоцитов

• предотвращение деструкции клетки за счет уменьшения мембранного потенциала.

3. Выведение протонов через базолатеральную мембрану эпителиоцитов

• предотвращение попадания протонов в просвет желудка и, соответственно, уменьшение агрессивности желудочного сока.

4. Нормальная микроциркуляция

• выведение протонов из стенки желудка в кровь при их проникновении через защитный слизистый барьер.

5. Простагландины желудка

• увеличение объемной скорости тока крови по микрососудам, стимуляция секреции слизи и бикарбонатных анионов эпителиоцитами.

6. Регенерация

• полное обновление эпителия гастродуоденальной зоны происходит в течение 2 – 6 дней. Небольшие повреждения слизистой могут восстанавливаться в течение 15 –30 минут, но не за счет деления клеток, а в результате их движения из крипт желез вдоль базальной мембраны и закрытия таким образом дефекта в участке поврежденного эпителия.

Формы нарушений

Механизмы возникновения

Ускорение перистальтики

1. Сопровождается диареей (поносами) При длительном протекании приводит к обезвоживанию, тяжелым электролитным нарушениям и недостаточности пищеварения.

Виды диареи:

1. Секреторная

• увеличение вазоактивного кишечного пептида

2. Осмотическая

• Повышение осмотического давления кишечного содержимого (синдром мальабсорбции, солевые слабительные)

• действие необычных патологических раздражений

3. Гиперкинетическая

• при нарушениях нервной регуляции

4. Экссудативная

• воспалительный экссудат (острые и хронические кишечные инфекции), бесконтрольный прием антибиотиков

5. Парадоксальная

• при сужении просвета толстой кишки опухолью, компенсаторная гиперсекреция облегчает прохождение каловых масс

Замедление перистальтики

• приводит к запорам

Виды запоров:

1. Алиментарные

• недостаток в пище растительной клетчатки

2. Привычные

• при определенных ситуационных обстоятельствах (спешка, плохие санитарно-гигиенические условия)

3. Нейрогенные:

а. спастические,

б. атонические

• спастические сокращения толстой кишки

• при различных поражениях головного и спинного мозга

4. Проктогенные

• при заболеваниях аноректальной области

5. Интоксикационные

• отравление ртутью, свинцом, действие лекарств

6. Вследствие органического поражения кишечника – при прогрессировании может вызвать кишечную непроходимость

• долихосигма, мегаколон, опухоли, стриктуры, дивертикулы