II. Патологические и патофизиологические основы симтоматического лечения поф 59

A. Введение 59

B. Кортикостероиды 59

C. Ингибиторы мастоцитов 59

D. Ингибиторы циклооксигеназы-2 и нестероидные противовоспалительные

препараты (НСПВП) 59

E. Аминобисфосфонаты 60

F. Снятие острых и хронических болевых симптомов ПОФ 62

G. Миорелаксанты 63

3

H. Препараты для химиотерапии и лучевая терапия 63

I. Пересадка костного мозга 63

J. Прочие препараты 63

K. ACVR1/ALK2: определение объектов-мишеней для проведения терапии 63

III. Частные случаи медицинской практики при лечении поф 65

A. введение………………………………………………………………..…..…..….. 65

B. Предупреждение тканевых и травматических повреждений у больных ПОФ 65

С. Деформации позвоночника при ПОФ 65

D. Кардиопульмонарные функции при ПОФ 65

E. Грипп и ПОФ 65

F. Возникновение опухолевидных образований на конечностях при ПОФ 66

G. Пролежни при ПОФ 66 H. Переломы при ПОФ 66 I. Профилактика заболеваний полости рта при ПОФ 67 J. Стоматологическая анестезия при ПОФ 67 K. Общая анестезия при ПОФ 67 L. Ортодонтия при ПОФ 67 M. Нарушения слуха при ПОФ 68 N. Почечнокаменная болезнь при ПОФ 68

0. Вопросы реабилитации больных ПОФ 68 P. Беременность у больных ПОФ 68

4. КРАТКОЕ ОБОБЩЕНИЕ ОСНОВНЫХ ПРАКТИЧЕСКИХ МЕТОДОВ ЛЕЧЕНИЯ ПОФ 69

5. выводы 70

X. МЕЖДУНАРОДНЫЙ КЛИНИЧЕСКИЙ КОНСОРЦИУМ ПО ПРОГРЕССИРУЮЩЕЙ ОССИФИЦИРУЮЩЕЙ ФИБРОДИСПЛАЗИИ 71

4

РЕЗЮМЕ

Прогрессирующая оссифицирующая фибродисплазия (ПОФ) является редко встречающимся увечащим генетическим заболеванием, характеризующимся врожденным пороком развития больших пальцев ног и прогрессирующей гетеротипной оссификацией (ГО) в специфических анатомических структурах. ПОФ является самым предельным случаем ГО человека. Обострения наступают эпизодически на фоне нарастающей неподвижности.

В последнее время были обнаружены и подтверждены случаи повторяющейся мутации в активин рецепторе в IA/активин-подобной киназе – 2 (ACVR1/ALK2), одного из рецепторов типа 1 костного морфогенетического протеин (КМГП) во всех случаях спорадических и семейно-наследственных заболеваний классической формой ПОФ. Индентефикация гена ПОФ стала важной вехой на пути понимания механизма ПОФ и позволила вскрыть крайне стабильную терапевтическую мишень в сигнальном тракте КМГП, открыв путь к ускорению методов разработки новейших ингибиторов сигнальной системы КМГП, функционирующей через посредство ACVR1/ALK2. Эффективные терапевтические методы, по всей вероятности, будут и впредь основываться на медикаментозных вмешательствах, блокирующих сверхактивность сигнальной системы ACVR1/ALK2, в то время как медицинская практика в настоящее время концентрируется на ранней диагностике ПОФ, настойчивых усилиях по предотвращению ятрогенных поражений, снижении тяжести протекания болезненных обострений и на оптимизации оставшихся функциональных возможностей больного.

В настоящей статье мы кратко осветили клинические и базовые научно-исследовательские сведения о ПОФ, научное обоснования для применения ряда медикаментов и процедур, а также рекомендации по облегчению симптоматики ПОФ на основе имеющихся в настоящее время в распоряжении препаратов и терапевтических методов. Целью настоящей работы является не предложение какого-то особого подхода к лечению симптоматических проявлений ПОФ, а скорее попытка авторов изложить свою точку зрения, позицию или мнение, которые могут быть полезны другим специалистам, работающими над такими же вопросами.

Дальнейший прогресс в развитии терапии во многом зависит от раскрытия механизма заболевания на молекулярном и клеточном уровнях, усовершенствовании генетически обоснованных методов моделирования действия препаратов лабораторных животных, и, наконец, в начале проведения строго регламентированных клинических испытаний для оценки новых и вновь разрабатываемых стратегий проведения лечебных мероприятий и профилактики.

5