7.3. Антидоты биохимического действия

Эти препараты отличаются высокоспецифичным антидот-ным эффектом. Для этого класса типичны антидоты, применяе­мые при лечении отравлений фосфорорганическими соедине­ниями, являющимися основными компонентами инсектицидов. Даже очень небольшие дозы фосфорорганических соединений подавляют функцию холинэстеразы в результате ее фосфорили-рования, что приводит к накоплению ацетилхолина в тканях. По­скольку ацетилхолин имеет огромное значение для передачи им­пульсов как в центральной, так и в периферической нервной сис­теме, его чрезмерное количество ведет к нарушению нервных функций, и, следовательно, к серьезным патологическим изме­нениям.

Антидоты, восстанавливающие функцию холинэстеразы, принадлежат к производным гидроксамовых кислот и содержат оксимную группу R - CH = NOH. Практическое значение имеют оксимные антидоты 2-ПАМ (пралидоксим), дипироксим (ТМБ -4) и изонитрозин. При благоприятных условиях эти вещества могут восстановить функцию фермента холинэстеразы, ослабляя или ликвидируя клинические признаки отравления, предотвра­щая отдаленные последствия и способствуя успешному выздо­ровлению.

Практика, однако, показала, что наилучшие результаты дос­тигаются в тех случаях, когда биохимические антидоты приме­няются в сочетании с антидотами физиологического действия.

7.4. Антидоты физиологического действия

Пример отравления фосфорорганическими соединениями показывает, что подавление функции холинэстеразы приводит, прежде всего, к накоплению ацетилхолина в синапсах. Сущест­вует две возможности нейтрализации токсического действия яда:

а) восстановление функции холинэстеразы;

б) защита физиологических систем, чувствительных к ацетилхолину, от чрезмерного действия этого медиатора нервных импульсов, которое приводит первоначально к острому возбуждению, а затем к функциональному параличу.

Примером препарата, подавляющего чувствительность к ацетилхолину, является атропин. Класс физиологических анти­дотов включает множество лекарственных средств. В случае острого возбуждения ЦНС, наблюдающегося при многих отрав­лениях, рекомендуется вводить наркотики или противосудорожные средства. В то же время при остром подавлении дыхатель­ного центра в качестве антидотов применяются стимуляторы ЦНС. В первом приближении можно утверждать, что к антидо­там физиологического (или функционального) действия относят­ся все лекарственные средства, вызывающие физиологические реакции, противодействующие яду.

Поэтому трудно провести четкое разграничение между ан­тидотами и лекарственными средствами, применяемыми в сим­птоматической терапии.

Часть 2. Частная токсикология

8. Токсикология неорганических соединений

8.1. Водород и его соединения

Характеристика элемента. Элемент 1-й группы периодиче­ской системы. Атомный номер 1. Состоит из двух устойчивых изо­топов: легкого (¹Н), или протия, и тяжелого (²Н), или дейтерия. Ис­кусственно получен тритий (³Н). При обычных условиях существу­ет в виде двухатомных молекул Н₂. В большинстве соединений про­являет степень окисления +1, а в гидридах металлов -1.

Применение. Водород применяется в химической промыш­ленности для производства аммиака, метилового и др. спиртов; для гидрогенизации твердого и жидкого топлива, для очистки нефтепродуктов, жиров, углей и смол, в процессах сварки и рез­ки металлов, в микробиологическом синтезе. В атомной про­мышленности нашли применение дейтерий и тритий. Перооксид водорода (Н₂О₂) употребляют в процессах дезинфекции и стери­лизации, в качестве ракетного топлива, в качестве отбеливателя. Оксид дейтерия применяют как замедлитель нейтронов в ядер­ных реакторах.

Токсическое действие перооксида водорода. Пороговая концентрация Н₂О₂ в воде, приобретающей металлический прив­кус, по этому показателю составляет 87 мг/л. Среднесмертельная доза для мышей при поступлении в желудок DL₅₀^ж= 2000-2538 мг/кг, на кожу - DL₅₀^к = 12000 мг/кг, ПДК_РЗ = 1,4 мг/м³.

Острые отравления известны при приеме внутрь от одного глотка до 500 мл. Характеризуются жалобами на боли в горле, пищеводе, животе, выделением кровавой пены изо рта, затем кровавой рвотой, шоковым состоянием. Заканчиваются смер­тельно в результате массовой газовой эмболии.

Хроническое отравление сопровождается слезотечением, охриплостью голоса, кашлем, покалыванием в носу, царапаньем и ощущением металлического привкуса во рту. Наряду с раздра­жающим, отмечается общетоксическое действие (головная боль, быстрая утомляемость, сонливость).

Неотложная помощь при приеме внутрь пергидроля включает немедленный обильный прием воды. Следует вызвать рвоту. Необ­ходимы анальгетики, противошоковая терапия, папаверин, атропин, срочная госпитализация.

Оксид дейтерия D₂О для здоровья человека реальной опасности не представляет.