2. Параметры и основные закономерности токсикометрии

2.1. Экспериментальные параметры токсикометрии

Изучение любых вредных веществ предусматривает уста­новление количественных показателей токсичности и опасности его, т. е. параметров токсикометрии.

ТОКСИКОМЕТРИЯ - совокупность методов и приемов исследований для количественной оценки токсичности и опасности ядов.

ОПАСНОСТЬ ВЕЩЕСТВА - это вероятность возникнове­ния неблагоприятных для здоровья эффектов в реальных усло­виях производства или применения химических соединений.

ТОКСИЧНОСТЬ - способность некоторых химических со­единений и веществ биологической природы оказывать вредное действие на организм человека, животных и растений.

Токсикометрия токсичных соединений включает большой объем исследований, обязательными из которых являются уста­новление смертельных исходов, выявление и количественная характеристика кумулятивных свойств, изучение кожно-раздражающего, резорбтивного, сенсибилизирующего действия, хронического воздействия на организм с учетом отдаленных эф­фектов.

Параметры (критерии) токсикометрии, которые определяют­ся непосредственно в эксперименте, называются эксперимен­тальными, или первичными. В качестве экспериментальных параметров используются следующие:

CL₅₀ - концентрация средняя смертельная - вызывает ги­бель 50 % подопытных животных (мыши, крысы) при ингаляци­онном воздействии в течение соответственно 2 и 4 ч и после­дующем 14-дневном сроке наблюдения (мг/м³, мг/л).

DL₅₀ - доза средняя смертельная - вызывает гибель 50 % подопытных животных при однократном введении в желудок, брюшную полость с последующим 14-дневным сроком наблю­дения (мг/кг).

DL₀ (CL₀) - доза (концентрация) максимально переноси­мая - наибольшее количество вредного вещества, введение ко­торого в организм не вызывает гибели животных.

DL₁₀₀ (CL₁₀₀) - доза (концентрация) абсолютно смертель­ная - наименьшее количество вредного вещества, вызывающее гибель 100 % подопытных животных.

Lim_{ac int} - порог острого интегрального действия - мини­мальная доза (концентрация), вызывающая изменения биологи­ческих показателей на уровне целостного организма, которые выходят за пределы приспособительных физиологических реак­ций.

Lim _{ac sp} - порог острого избирательного (специфическо­го) действия - минимальная доза (концентрация), вызывающая изменения биологических функций отдельных органов и систем организма, которые выходят за пределы приспособительных фи­зиологических реакций.

Lim_{ch int} - порог общетоксического хронического дейст­вия - минимальная доза (концентрация) вещества, при воздейст­вии которой в течение 4 ч по пять раз в неделю на протяжении не менее 4 месяцев возникают изменения, выходящие за пределы физиологических приспособительных реакций, или скрытая (временно компенсированная) патология.

Lim _{ch sp} - порог отдаленных эффектов - минимальная доза (концентрация) вещества, вызывающая изменения биологиче­ских функций отдельных органов и систем организма, которые выходят за пределы приспособительных физиологических реак­ций в условиях хронического воздействия.

Порог хронического действия служит наиболее важным па­раметром токсикометрии, позволяющим обосновать гигиениче­ский регламент.

Наиболее статистически значимы в характеристике токсич­ности ядов по смертельному эффекту CL₅₀ и DL₅₀.

Степень токсичности - величина, обратная средней смер­тельной дозе (концентрации).

Одним из ведущих факторов, обусловливающих развитие хронического отравления, является процесс кумуляции.

Количественная оценка кумулятивных свойств вредных ве­ществ в промышленной токсикологии осуществляется по вели­чине коэффициента кумуляции.

Коэффициент кумуляции - отношение суммарной дозы яда, вызывающей смертельный эффект у 50 % подопытных жи­вотных при многократном дробном введении, к величине дозы, вызывающей тот же эффект при однократном введении:

где DL_{50 (n)} - суммарная средняя смертельная доза при n-кратном воздействии.

Этот коэффициент - величина, обратная интенсивности ку­муляции. Величина коэффициента кумуляции менее 1 свидетель­ствует о способности вещества к сверхкумуляции; от 1 до 3 - о вы­раженной; от 3 до 5 - о средней; более 5 - о слабой способности к кумуляции.