33. Активация протеолит систем плазмы крави. Роль калликреин- кининовой сис-мы и сис-мы комплемента. Ферменты

В очаге воспаления обнар-ся ферменты всех основных групп (гидролазы, трансферазы, лиазы, синтетазы, оксидоредуктазы). Они участвуют в формировании всех компонентов воспаления: альтерации, сосудистых реакций, экссудации, фагоцитоза, пролиферации. Источники ферментов а)Эндогенные: высвобождение ферментов из собственных клеток повреждённой ткани и лейкоцитов организма. б) Экзогенные: ферменты микроорг, грибов, паразитов, клеток трансплантата, т.е. генетически чужеродные клеточные агенты.

Биолог-ая роль ферментов в очаге воспаления. А)Регуляторы метаболизма (киназы, дегидрогеназы, АТФазы, ДНК‑полимеразы и другие). Б) «Генераторы» медиаторов воспаления (кининогеназы, аминопептидазы, C3‑конвертаза, гистидиндекарбоксилаза, тирозин гидроксилаза). В)Регуляторы прониц-ти клет-ых мембран (протеазы, липазы, фосфолипазы, лизоцим). Г) Инициаторы повышения прониц-ти стенок сосудов микроциркуляторного русла (гиалуронидаза, эластаза, коллагеназа). Д) «Санитары», обеспеч-ие разрушение собственных (погибших и повреждённых), а также чужеродных клеток (микробов, паразитов, опухолей, трансплантата) путём экзо‑ или эндоцитоза (фагоцитоза). Е) «Строители», участвующие в реакциях синтеза орг-их соединений, клеточных и неклеточных структур (РНК‑ и ДНК‑синтетазы, лигазы, гликогенсинтетазы, полимеразы, синтетазы холестерина и ВЖК, аминоацилсинтетазы и др).

Кинины обнаруж-ся во всех тканях и жидкостях орг-ма. Им свойственен широкий спектр биолог-их эффектов. Эти в-ва образуют кининовую систему. Кининогены — cубстраты, из которых обр-ся кинины — синтезируются в основном в печени. В небольших количествах они обр-ся в тканях лёгких, почек, сердца, кожи. Кининогеназы (калликреины) — протеолит-ие ферменты, при участии кот-ых обр-ся кинины. Калликреиногены (прекалликреины) — предшественники калликреинов. Кинины (к ним относятся многие в-ва; при развитии воспаления наибольшее значение имеют брадикинин и каллидин). Каллидин — декапептид, образуется главным образом под влиянием тканевых калликреинов. Под действием тканевых и плазменных аминопептидаз каллидин превращается в брадикинин. Брадикинин — нонапептид, образуется преимущественно под влиянием плазменных калликреинов.

Кининазы — ферменты, специфически разрушающие кинины (карбоксипептидазы). В норме в плазме крови и тканях определяется небольшое количество кининов, но при действии флогогенного фактора и развитии последующих вторичных изменений в очаге воспаления появляется большое количество агентов, активирующих образование кининов: избыток Н+, катехоламины, катепсины, фактор Хагемана и многие другие. Эффекты кининов Повышение проницаемости стенок микрососудов (в этом отношении брадикинин в 10–15 раз активнее гистамина).Потенцирование развития отёка и микрогеморрагий. Расширение просвета артериол за счёт непосредственного воздействия на ГМК. Этот эффект, в свою очередь, способствует развитию артериальной гиперемии, Стимуляция миграции фагоцитов в очаг воспаления. Факторы системы комплемента При воспалении факторы системы комплемента играют существенную роль в неспецифической инактивации и деструкции флогогенного агента, повреждённых и погибших клеток тканей. Происхождение в очаге воспаления Факторы системы комплемента синтезируются преимущественно клетками печени, а также костного мозга и селезёнки и поступают в очаг воспаления с кровью.Др часть факторов комплемента продуцируется и выделяется местно — мононуклеарными фагоцитами, находящимися в воспалённой ткани.Лейкоциты продуцируют компоненты комплемента C1-C9, а также инактиватор C3b. Эффекты Активация хемотаксиса. Потенцирование опсонизации объекта фагоцитоза. Цитолитические эффекты.

Бактерицидные эффекты. Регуляция образования кининов, факторов системы гемостаза, а также активности T- и B-лимфоцитов.Факторы гемостаза можно подразделить на 3 группы: прокоагулянтные, антикоагулянтные и фибринолитические. Причины активации прокоагулянтных факторов в очаге воспаления: Повреждение флогогенным агентом и вторичными факторами альтерации тканевых клеток. Повреждение эндотелия Одновременно с этим активируются антикоагулянтные и фибринолитические факторы. Последствия активации Образование тромбов. Нарушения кровообращения в очаге воспаления — ишемия, венозная гиперемия и стаз.

Медиаторы воспаления обусловливают развитие и/или регуляцию как процессов альтерации (включая изменение обмена веществ, физико-химических параметров, структуры и функции), так и сосудистых реакций, экссудации жидкости и эмиграции клеток крови, фагоцитоза, пролиферации и репаративных процессов в очаге воспаления. Изменения функций тканей и органов. Воздействие на ткань флогогенного агента и следующие за этим изменения крово- и лимфообращения, метаболизма, физико-химических параметров и структуры вызывают существенные функциональные нарушения.