Тема: мази
Цель. Научиться готовить гомогенные и гетерогенные мази в условиях аптеки.
Целевые задачи
Знать:
- теоретические основы по теме, акцентируя внимание на классификацию лекарственных форм как дисперсных систем, вспомогательных веществ (ПАВ, эмульгаторы, стабилизаторы);
- определение совместимости всех компонентов в мазях на основе знаний физико-химических свойств лекарственных и вспомогательных веществ;
-определение типа дисперсионной системы, образующейся при смешивании прописанных в рецепте ЛВ;
-оптимальный способ изготовления гомогенных и гетерогенных мазей, используя технологические приемы приготовления растворов, суспензий, эмульсий;
- требования нормативных документов по приготовлению, оценке качества и отпуску мазей из аптек.
Уметь:
- готовить мази в условиях аптеки;
- подобрать таро - укупорочный материал и оформить к отпуску с учетом физико-химических свойств ингредиентов;
- осуществлять контроль качества приготовленных мазей.
Учебный материал
Мази — мягкая лекарственная форма, предназначенная для нанесения на кожу, раны или слизистые оболочки.
Согласно физико-химической классификации мази — это свободные всесторонне дисперсные бесформенные (бесструктурные) или структурированные системы с пластично-упруго-вязкой дисперсионной средой.
Мази состоят из основы и лекарственных веществ (ЛВ), равномерно в ней распределенных. В мази могут быть введены консерванты, поверхностно-активные и другие вспомогательные вещества, разрешенные к применению.
При комнатной температуре вследствие высокой вязкости сохраняют форму и теряют ее при повышении температуры, превращаясь в густые жидкости. От типичных жидкостей они отличаются отсутствием заметной текучести.
Положительные качества:
возможность введения в состав мазей различных ЛВ (жидких, мягких, твердых);
назначение мазей с целью местного или резорбтивного действия;
достижение высокой концентрации лекарственных веществ в коже, тканях, биологических жидкостях организма;
относительная простота и безопасность применения мазей по сравнению с другими лекарственными формами (инъекционными, пероральными и т. д.);
экономичность и технологичность мазей.
Отрицательные качества:
ограниченный спектр фармакологической активности (однонаправленное лечебное действие, например, только противовоспалительное);
отдельные составы мазей на гидрофобных основах обусловливают выраженный «парниковый» эффект, что ограничивает их применение в практике;
некоторые мази оказывают раздражающее действие на кожу.
Требования, предъявляемые к мазям:
пластичность, вязкость, период релаксации;
оптимальная дисперсность ЛВ и их равномерное распределение;
стабильность;
отсутствие посторонних примесей;
точная концентрация ЛВ.
Мягкая консистенция мазей обеспечивает удобство применения их при намазывании на кожу, слизистые оболочки, а также высвобождение из них лекарственных веществ. Реологические показатели служат критерием оценки качества мазей, как при производстве, так и в процессе их хранения.
КЛАССИФИКАЦИЯ МАЗЕЙ
Существует медицинская и физико-химическая классификация мазей. Согласно медицинской классификации мази разделяют по действию и месту применения.
По действию различают мази поверхностного и глубокого действия.
Мази поверхностного действия — это не всасывающиеся кожей мази, действие которых ограничивается преимущественно слоем эпидермиса или поверхностью слизистой. К ним относятся покровные, защитные и косметические мази.
Покровные смягчают сухой эпидермис, препятствуют его высыханию и загрязнению, защищают поврежденную кожу от микробной инфекции.
Защитные по своему назначению близки к покровным. Применяют их с профилактической целью на различных производствах. Они должны защищать кожу от воздействия ядовитых веществ, растворов кислот и щелочей, растворителей и других агрессивных жидкостей.
Косметические мази и кремы предназначены для лечения или устранения косметических недостатков кожи.
Мази глубокого действия проникают в кожу и делятся на проникающие и резорбтивные.
Проникающие мази проникают в глубоко лежащие слои дермы. Степень и глубина их проникновения в кожу зависят от вида мазевой основы, свойств, входящих в состав мази ЛВ, способа нанесения мази и других условий.
Из мазевых основ проникают в кожу только растворимые в липидах, а из них лучше других проникают растительные и животные жиры, близкие по составу к жиру кожи человека и животного. Вазелин и другие углеводороды сами по себе не проникают в кожу.
Летучие (йод, ртуть, эфирные масла), растворимые в липидах (основания алкалоидов), проникают глубоко.
Нерастворимые в липидах, плохо проникают в кожу.
ЛВ, содержащиеся в мази в растворенном виде, действуют более интенсивно, чем содержащиеся в виде суспензии.
Проникновение ЛВ из мазей, нанесенных на поврежденную кожу с удаленным эпидермисом, приблизительно такое же, как и из мази, нанесенной на слизистую. Проникающими мазями являются, например, мази с антибиотиками.
Мази резорбтивного действия отличаются тем, что содержащиеся в них ЛВ проникают с места нанесения мази в кровяное русло. Применяют их в тех случаях, когда необходимо усилить или дополнить действие лекарственного препарата, принятого внутрь, или когда другой способ введения неудобен или невозможен.
Резорбция ЛВ зависит:
от химического строения лекарственных веществ;
от вида мазевой основы.
Более глубокая резорбция наблюдается у веществ, растворимых в липоидах.
К мазям резорбтивного действия относятся, например, мазь «Нитронг» (содержит 2 %-ный масляный раствор нитроглицерина и применяется для профилактики приступов стенокардии), а также мази, содержащие некоторые гормоны, витамины, алкалоиды и др.
По месту применения различают мази:
дерматологические (собственно мази), применяемые на кожу;
глазные, применяемые на конъюнктиве глаза;
для носа, наносимые на слизистую оболочку носовых ходов;
вагинальные, уретральные и ректальные.
Последние три вида мазей вводятся при помощи специальных шприцев.
Согласно физико-химической классификации мази разделяют по консистенции, типу дисперсных систем и мазевых основ.
По консистенции различают: жидкие мази (или линименты), кремы, гели, собственно мази, плотные мази — пасты, сухие мази-полуфабрикаты, предназначенные для разведения водой или жирами.
По типу дисперсных систем (в зависимости от степени дисперсности лекарственного вещества и характера его распределения в основе различают гомогенные и гетерогенные мази.
Гомогенные
мази
—
это
системы, характеризующиеся отсутствием
межфазной поверхности раздела между
ЛВ
и основой мази.
В этом случае ЛВ распределено в основе по типу раствора, т.е. доведено до молекулярной или мицеллярной степени дисперсности.
К гомогенным относятся: мази-растворы, мази-сплавы и экстракционные мази.
Гетерогенные мази — это системы, имеющие разделение фаз с различными пограничными слоями. К ним относятся суспензионные (или тритурационные), эмульсионные и комбинированные мази.
Различное физическое состояние ЛВ в мазях объясняется преимущественно их свойствами (растворимостью или нерастворимостью в воде и масле и т.п.), в зависимости от которых, образуется и соответствующий тип мази (табл. 1).
Таблица 1. Определение типа мазей по лекарственным средствам,
входящим в разные основы
№ п/п |
Основы |
Лекарственные средства, входящие в состав мази, образуют тип мази |
|||||
С веществами, нерастворимыми ни в воде, ни в жирах |
С веществами, растворимыми в воде |
С веществами, растворимыми в жирах |
С густыми экстрактами |
С маслами, спермацетом, воском и т.п. |
С животными и растительными материалами |
||
1 |
Жиры и жироподобные вещества |
Тритурационные |
Эмульсионные |
Раствор |
Эмульсионные |
Сплавы |
Экстракционные |
2 |
Глицерогели и гелеподобные основы |
Тритурационные |
Раствор |
Тритурационные |
Раствор |
Эмульсионные |
Экстракционные |
3 |
Минеральные основы |
Тритурационные |
Эмульсионные |
Раствор |
Эмульсионные |
Сплавы |
Экстракционные |
По типу (характеру) мазевых основ различают мази, приготовленные на: гидрофобных (липофилъных), гидрофильных и дифилъных (гидрофильно-липофилъных) основах.
Таким образом, медицинская классификация дает общее представление о мазях (назначение, применение и т. д.), а физико-химическая — отражает технологию мазей и критерии их качества.
ОСНОВЫ ДЛЯ МАЗЕЙ, ТРЕБОВАНИЯ К НИМ И ИХ КЛАССИФИКАЦИЯ
Мазевые основы (МО) могут быть в виде индивидуальных или суммы различных веществ, которые обусловливают необходимый объем, соответствующую консистенцию и некоторые специфические особенности мази.
Одно и то же ЛВ, применяемое в виде мази, может оказывать совершенно различное действие в зависимости не только от того, как оно введено в мазь, но и от того, с какой мазевой основой оно скомбинировано. Например, мази многих антибиотиков на вазелине малоактивны, но те же мази, приготовленные на гидрофилизированной вазелин-ланолиновой основе, обладают более выраженным антибиотическим действием.
Салициловая кислота в виде 5% мази на вазелине обладает преимущественно поверхностным действием. Такая же мазь, приготовленная на эмульсионной основе, обладает ярко выраженным кератолитическим действием.
Замена вазелин-ланолиновой основы на водорастворимую полиэтиленоксидную повышает активность левомицетина в 30—40 раз.
Таким образом, мазевая основа является не просто индифферентным носителем, но и активным компонентом в фармакодинамике мази.
Выбор МО зависит от физико-химических свойств назначаемых ЛС и характера действия мази.
Требования, предъявляемые к мазевым основам:
обладать мажущей способностью, т.е. иметь необходимые структурно-механические (консистентные) свойства: вязкость, пластичность, текучесть и т. д.;
хорошо воспринимать ЛВ, т.е. обладать абсорбирующими способностями;
не изменяться под действием воздуха, света, колебаний температуры и не реагировать с вводимыми в нее ЛВ, т.е. обладать химической стойкостью;
быть индифферентной в фармакологическом отношении, не должна оказывать раздражающего и сенсибилизирующего действия, должна способствовать сохранению первоначального значения рН кожи (3—4 ед.) или слизистой оболочки;
не подвергаться обсеменению микроорганизмами;
не должна пачкать одежды, не быть излишне липкой, легко смываться с помощью мыла и без него;
свойства основы должны соответствовать цели назначения мази:
- основы защитных мазей, применяемые с профилактической целью, должны быстро засыхать и плотно прилегать к поверхности кожи;
- основы для поверхностно действующих мазей не должны обладать способностью всасываться;
- основы для мазей резорбтивного действия должны, глубоко проникать в кожу, достигать кровяного русла и способствовать всасыванию ЛВ.
Однако, мазевых основ, полностью соответствующих этим требованиям, нет. Поэтому для получения требуемого качества основы часто применяют смеси различных веществ (сложные мазевые основы).
Классификация основ. Вещества, используемые в качестве основ для мазей, отличаются друг от друга по источникам получения, химическому составу, физико-химическим свойствам и т.д.
По источникам получения мазевые основы и их компоненты подразделяются на натуральные и искусственные. В последнюю группу входят основы, являющиеся разнообразными синтетическими или полусинтетическими веществами или их смесями как друг с другом, так и с натуральными веществами.
По химическому составу основы делятся на эфиры глицерина с высшими жирными кислотами, сложные эфиры этих кислот с высокомолекулярными одноатомными спиртами, высокомолекулярные углеводороды и их амины, неорганические соединения, полисахариды и др.
По интенсивности взаимодействия с водой все основы делят на три группы: гидрофобные, гидрофильные и дифильные (схема 2).
Схема 2. Классификация мазевых основ
Гидрофобные
Жирные
Углеводородные
Гели высокомолекулярных
углеводов и белков (эфиры целлюлозы,
крахмальные, желатиновые, агаровые,
коллагеновые, альгиновой кислоты и ее
солей).
Гели неорганических
веществ (бентонита, аэросила (оксила)).
фитостериновые
гели, полиэтиленоксидные.
Абсорбционные
(не содержащие воду), сплавы липофильных
основ с эмульгаторами (ланолином б/в,
спермацетом, воском)
Эмульсионные типа
М/В, В/М
Гидрофильные
Дифильные
Силиконовые
Животные жиры,
гидрогенизированные жиры (ГХМ, ГКМ,
ГПМ, ГАМ), растительные масла
Вазелин, парафин,
петролатум, вазелиновое масло,
нафталанская нефть, искусственный
вазелин, озокерит, церезин
Эсилон-4, эсилон-5,
эсилон аэросильная
Гидрофобные основы обладают ярко выраженной липофильностью, т. е. способностью, как правило, полностью смешиваться с жирами, жироподобными веществами или растворяться в них. Характерное свойство - не смешиваются с водой и не эмульгируют ее. Исключения относятся к разряду несовместимостей. Например, масло касторовое плохо смешивается с углеводородами.
Гидрофильные основы: гели высокомолекулярных углеводов и белков (эфиры целлюлозы, крахмала, желатина, агара), гели неорганических веществ (бентониты), гели синтетических высокомолекулярных соединений (полиэтиленоксида, поливинилпирролидона, полиакриламида) и др. Характерное свойство— сильное взаимодействие с водой: они или смешиваются с ней неограниченно, или смачиваются, или набухают в ней.
Дифилъные (липофильно-гидрофильные) основы — безводные сплавы липофильных основ с эмульгаторами (сплав вазелина с ланолином или с другими эмульгаторами). Эмульсионные основы типа В/М (смесь вазелина с водным ланолином, консистентная эмульсия вода/вазелин и др.) и М/В в качестве эмульгаторов используют натриевые, калиевые, триэтаноламинные соли жирных кислот, твин-80 и др.
Предложенная классификация дает возможность более четко характеризовать свойства мазевых основ, важные в технологическом отношении, помогает сделать более правильный выбор основы в зависимости от физико-химических свойств ЛВ, определить способ его введения. Кроме того, разделение мазевых основ на указанные группы дает возможность в определенной мере судить о скорости поступления лекарственного вещества из мази в ткани и жидкости организма.
Характеристика липофильных основ. К этой группе относятся: жировые, углеводородные и силиконовые основы.
Жировые основы. Среди жировых основ наиболее широкое применение имеют жиры животного и растительного происхождения, а также продукты их промышленной переработки.
Достоинства: являясь триглицеридами высших жирных кислот, близки по своему составу к жировым выделениям кожи, индифферентны, хорошо всасываются, смешиваются со многими лекарственными веществами и хорошо их высвобождают, сравнительно легко смываются теплой мыльной водой.
Недостатки: недостаточно устойчивы, разлагаются (прогоркают) с образованием свободных жирных кислот, альдегидов и других соединений, которые могут вступать в химические реакции с входящими в состав мазей ЛВ и действовать раздражающе на кожу.
Жир свиной (Adeps suillus depuratus, Axungia porcina depurata) получают вытапливанием жира, покрывающего внутренние органы свиньи. Представляет собой смесь из 62—68 % триглицеридов олеиновой кислоты и до 35 % трипальметина и тристеарина. Продукт белого цвета, мягкой нежной консистенции, имеет очень слабый запах, плавится при температуре 34—35°С, в свежем виде не раздражает кожу и не препятствует кожному дыханию, довольно легко проникает сквозь эпидермис и хорошо передает коже смешанные с ним ЛВ.
Жир свиной легко смешивается и сплавляется с другими жирами, восками, углеводородами, смолами и жирными кислотами, не теряет мазеобразной консистенции при поглощении до 20% воды (благодаря наличию небольшого количества холестерина). Под влиянием внешних факторов (тепла, света, кислорода воздуха и др.) жир свиной легко прогоркает, приобретая неприятный запах, кислую реакцию и раздражающее действие.
Хотя жир свиной принадлежит к числу лучших основ для мазей, его применение весьма ограничено, так как он является пищевым продуктом.
ГФ IX рекомендует применять жир при приготовлении мази серной простой, мази калия йодида и мази ртутной серой. Последняя готовится с добавлением жира говяжьего.
Жир говяжий (Sebum bovinum- относится к числу твердых жиров, так как содержит до 58 % триглицеридов твердых насыщенных жирных кислот пальмитиновой и стеариновой и сравнительно мало триглицеридов ненасыщенных кислот типа линолевой. Он имеет желтоватую окраску и слабый запах, температура его плавления 42—52°С. При комнатной температуре он тверд и хрупок, поэтому в чистом виде в качестве мазевой основы непригоден. Иногда он используется с целью уплотнения мазей на жировых основах.
Аналогичные свойства и применение имеет жир бараний.
Жир гусиный (Adeps anserinum) — мягкая масса желтовато-кремового цвета с температурой плавления 26—34°С; принадлежит к числу труднозастывающих жиров, используется в составе мазей при обморожениях.
Жиры растительные (масла). Большая часть растительных жиров относится к числу жидких, поэтому они в чистом виде в качестве основ не используются. Они довольно широко применяются как добавки к твердым основам (жирам, воскам, углеводородам), образуя сплавы мягкой консистенции.
В технологии мазей используют масла: миндальное, абрикосовое, персиковое, подсолнечное, сливовое, хлопковое, оливковое и др.
Жиры гидрогенизированные — это продукты промышленной переработки жиров и растительных масел.
Процесс гидрирования природных жиров осуществляется в реакторах при повышенной температуре (180—240 °С) и давлении, в присутствии катализаторов (обычно медно-никелевых) и при постоянной подаче водорода.
В результате насыщения водородом глицеридов непредельных жирных кислот последние превращают в предельные, образуя продукты любой консистенции с различными температурами плавления вплоть до твердых продуктов, которые обладают большей стабильностью физико-химических показателей.
Гидрогенизированные жиры могут быть использованы:
а) самостоятельно как основы для мазей, если они вязкопластичны;
б) в качестве компонентов основ для мазей, если они твердые или полужидкие.
ГФ XI в качестве мазевых основ рекомендует использовать следующие мазеобразные продукты:
саломас, или гидрожир (Adeps hydrohenisatus), получаемый из рафинированных растительных масел, сходен со свиным жиром, но более плотный;
сало растительное (Axungia vegetabilis) — сплав, состоящий из 88—90% гидрожира и 10—12% растительного масла;
комбижир (Adeps compositus) — сплав, состоящий из 55% саломаса, 30% масла растительного и 15% говяжьего, свиного или гидрированного китового жира.
Углеводородные основы. В 1876 г. в фармацевтическую практику был введен вазелин, применяемый в качестве основы для мазей. Как компоненты основ для мазей в это время стали также применять жидкие и твердые парафины.
Достоинства: комбинации жидких и твердых углеводородов дают возможность создавать мазевые основы необходимой консистенции, не прогоркают, нейтральны и совместимы с большим количеством лекарственных препаратов.
Недостатки: плохо проникают в кожу.
Вазелин (Vaselinum) (ГФ IX ст. 746) представляет собой очищенную смесь твердых, мягких и жидких углеводородов, получаемых из нефти.
Однородная, тянущаяся нитями мазеобразная масса без запаха, белого или желтоватого цвета. При намазывании на стеклянную пластинку дает ровную несползающую пленку. С жирными маслами и жирами смешивается во всех соотношениях. При расплавлении дает прозрачную жидкость со слабым запахом парафина или нефти. Температура плавления 37—50°С. Не омыляется растворами щелочей, не окисляется, не прогоркает на воздухе и не изменяется при действии концентрированных кислот.
Применяют в качестве самостоятельной мазевой основы для поверхностно действующих дерматологических мазей. Для применения на слизистые оболочки и увеличения резорбцирующей способности вазелин комбинируют с ланолином.
Для глазной практики применяют вазелин сорта «Для глазных мазей», очищенный от восстанавливающих примесей, подвергнутый горячему фильтрованию и стерилизации.
Наряду с фармакопейным применяют также вазелин медицинский по ГОСТ 3682—52, получаемый сплавлением церезина, парафина, очищенного петролатума или их примесей с очищенным нефтяным маслом.
Петролатум (Petrolatum) — это смесь твердого парафина с минеральным маслом, светло-коричневая масса с температурой плавления выше 60°С. Получается при депарафинизации нефтяных авиационных масел. Для медицинских целей дополнительно очищается и используется в составе сложных основ для мазей в качестве наполнителя.
Парафин (Paraffinum solidum) представляет собой белую кристаллическую массу, жирную на ощупь. Состоит из предельных высокомолекулярных углеводородов, имеет температуру плавления 50—57°С, применяется как добавка к основам с целью уплотнения их консистенции. В условиях жаркого климата к обычной основе ГФ X рекомендует прибавлять 10% парафина или воска.
Масло вазелиновое или жидкий парафин (Oleum Vaselini, Paraffinum liquidum) — это фракция нефти, получаемая после отгонки керосина. Бесцветная маслянистая жидкость без запаха и вкуса, нерастворимая в воде и легко смешивающаяся во всех отношениях с маслами растительными (кроме касторового). Применяется с целью получения основы более мягкой консистенции.
Озокерит (Osokerltum) — воскоподобный природный минерал, или горный воск, смесь высокомолекулярных углеводородов. Применяется в составе сложных основ в виде обессмоленного озокерита — светло-желтой массы, плавящейся при температуре выше 60°С.
Церезин (Ceresinum) — рафинированный озокерит, представляющий собой аморфную бесцветную ломкую массу, плавящуюся при 68—72°С. В химическом отношении индифферентен. Хорошо сплавляется с жирами и углеводородами, образуя некристаллизирующиеся сплавы. Применяется для получения сложных мазевых основ (искусственных вазелинов).
Вазелин искусственный (Vaselinum artificiale) — это сложные сплавы, приготовленные из жидкого и твердого парафинов, обессмоленного озокерита или церезина, иногда с добавкой петролатума. В простейшем случае это сплав 1 части парафина и 4 частей вазелинового масла (Unguentum Parafflni). Сплав склонен к синерезису и при хранении становится зернистым. Качество этих сплавов обычно тем лучше, чем сложнее их состав.
Нафталанская нефть (Naphthalanum liquidum. Naphtha Naphthalani) — густая сиропообразная жидкость черного цвета с зеленоватой флюоресценцией и своеобразным запахом. Смешивается во всех соотношениях с глицерином, маслами и жирами. Оказывает дезинфицирующее и болеутоляющее действие. Эффективное лечебное средство при ожогах I и II степеней. Имеется ряд прописей с нафталанской нефтью для лечения чесотки, зуда, экзем, артритов, невритов и других заболеваний.
Входит в состав нафталанной мази (Unguentum Naphthalani), представляющей собой смесь из 70 частей нафталанской рафинированной нефти, 18 частей парафина и 12 частей петролатума (пропись ГФ IX).
Силиконовые основы. В настоящее время промышленность производит полидиметил-, полидиэтил- и полиметилфенилсиликоновые жидкости.
Из перечисленных силиконовых жидкостей наилучшей совместимостью с ЛВ и другими компонентами основ обладают полидиэтилсилоксаны. Они смешиваются с вазелиновым или растительным маслом (кроме касторового), сплавляются с вазелином, парафином, церезином, жирами, спермацетом, воском и др.
В полидиэтилсилоксановых жидкостях хорошо растворяются ментол, камфора, фенилсалицилат, деготь, фенол и другие ЛВ.
В отличие от жирных масел силиконовые жидкости при хранении не прогоркают.
Они также применяются для приготовления защитных мазей, кремов, так как не смачиваются водой и не разлагаются от воздействия минеральных кислот.
Наряду с эсилоном-4 и эсилоном-5 в фармацевтической практике широко используется кремния диоксид SiO2, известный под названием оксил, или аэросил, — белый аморфный порошок, непористый, высокодисперсный, обладает высокой адсорбционной способностью. Аэросил может удерживать без потери сыпучести 15—60% различных жидкостей, в воде не набухает, но связывает ее, образуя суспензию, которую затем можно превратить в гомогенную мазевую основу.
При приготовлении мягких лекарственных форм (МЛФ) целесообразно использовать аэросил с высокой удельной поверхностью, то есть аэросил А-380 (промышленностью выпускаются марки: А-175, А-300, А-380, различающиеся по степени дисперсности). Как вспомогательное вещество аэросил используется как загуститель и стабилизатор мазевых основ в концентрации до 5%.
Известна эсилон-аэросилъная основа, представляющая собой 84% эсилона-5, загущенного 16% аэросила. Основа — бесцветный высоковязкий прозрачный гель нейтральной или слабокислой реакции со своеобразным запахом.
Эсилон-аэросильная основа обладает высокой химической стабильностью, не расслаивается и не прогоркает при длительном хранении, обеспечивает местное поверхностное действие и стабильность лекарственных веществ.
Характеристика гидрофильных основ. Гидрофильные мазевые основы включают в себя вещества самой различной химической природы, объединяемые общим свойством растворяться или набухать в воде. Они представляют собой студни высокомолекулярных соединений (природные или синтетические) или высокодисперсных гидрофильных глин.
Некоторые из этих основ хорошо всасываются через кожу, другие — образуют на коже более или менее упругие защитные пленки. Гидрофильные основы обладают охлаждающим действием, совместимы со многими лекарственными соединениями и легко их отдают из наружной водной фазы в ткани организма.
Мыльные основы получают растворением мыла при нагревании в воде или в результате взаимодействия глицерина и стеариновой кислоты с растворами натрия или калия карбонатов. Концентрация мыла колеблется от 5 до 10 %. Они легко всасываются в кожу, хорошо смешиваются с жирными основами, образуя эмульсионные системы.
Основы на базе мыл обладают щелочной реакцией и поэтому не могут считаться индифферентными.
Калийное (зеленое) мыло обладает необходимыми для мазей консистентными свойствами и довольно часто используется в составе противочесоточных мазей.
Желатино-глицериновые основы приготовляются с разным содержанием желатина, глицерина и воды.
Желатиновые гели в концентрации до 3 % — нежные легкоплавкие студни, разжижающиеся при втирании в кожу, медленно всасываются, широко применяются при приготовлении различных кремов.
Гели, содержащие более 5 % желатина, густые, упругие, не плавятся при температуре тела, трудно разжижаются, наносятся на кожу в расплавленном состоянии при помощи кисточки.
Желатиновые основы легко поражаются микроорганизмами и требуют консервирования, при хранении подвергаются высыханию.
Крахмально-глицериновая основа, или глицериновая мазь, (Unguentum Glycerini) представляет собой беловатого цвета полупрозрачную студневидной консистенции массу, легкорастворимую в воде и секретах слизистых оболочек. Это последнее обстоятельство способствовало ее длительному применению в качестве основ для приготовления мазей, наносимых на слизистые оболочки.
Согласно ГФ IX крахмально-глицериновую мазь готовят путем смешивания 7 частей пшеничного крахмала с равным количеством воды очищенной с последующим добавлением 93 частей глицерина при осторожном нагревании на водяной бане до получения 100 частей однородной массы. Основа устойчива в отношении микрофлоры, но не устойчива при хранении.
Коллагеновые основы. Коллаген (ВФС 42-726—78) — природный биополимер, представляющий собой фибриллярный белок соединительной ткани животных. Получают его из определенных участков кожи в виде пастообразной массы или раствора. Ранее коллаген использовали для изготовления ряда медицинских изделий (шовный материал, сосудистые протезы, пленки, содержащие ЛВ различного назначения). Коллаген весьма перспективен для мазей, так как обеспечивает выраженный терапевтический эффект и пролонгированное действие.
В качестве гидрофильных основ были предложены трагаканто-глицериновые студни, содержащие 3 % трагаканта и до 40 % глицерина.
В зарубежной практике нашли применение: пектиновые, альгиновые, муциновые и другие основы из растительных ВМС.
В нашей стране были исследованы возможности применения растворов полисахаридов микробного происхождения в качестве основ для мазей.
Метилцеллюлоза (МЦ) — простой эфир, получаемый взаимодействием щелочной целлюлозы и хлористого метила.
Введение МЦ в мази на жировых основах придает им гидрофильность и более быструю высвобождаемость ЛВ, улучшается контактируемость ЛВ с пораженными участками кожи. Обладая адсорбционными свойствами, МЦ поглощает различного рода выделения поврежденной кожи и создает защитную пленку на поверхности кожи. МЦ совместима со многими лекарственными препаратами.
Натрий-карбоксиметилцеллюлоза (натрий-КМЦ). Растворы натрий-КМЦ как основы для мазей применяются ограниченно, хотя и перспективны.
Основы на базе МЦ и натрий-КМЦ обычно получают, смешивая их с глицерином по прописям:
метилцеллюлозы 6,0 г, глицерина 20,0 г, воды 74 мл;
натрий-КМЦ 6,0 г, глицерина 10,0 г, воды 84 мл. В основы прибавляют консерванты.
Заслуживают внимания другие производные целлюлозы, которые выпускаются в производственном масштабе. В качестве основ для мазей известно применение оксипропилметилцеллюлозы (ОПМЦ) и ацетофталилцеллюлозы (АФЦ).
Полиэтиленоксидные (полиэтиленгликолевые) (ПЭО) основы получают сплавлением твердых и жидких полиэтиленоксидов.
ПЭО основа состоит из 60,0 г ПЭО-400 и 40,0 г ПЭО-4000 или 70,0 г ПЭО-400 и 30,0 г ПЭО-1500. На водяной бане при 70°С расплавляют ПЭО-4000 (ПЭО-1500), добавляют ПЭО-400 и перемешивают механической мешалкой в течение 30 минут до получения однородной мягкой сметанообразной массы.
Полиэтиленгликолевая основа — нейтральная, нетоксичная, при длительном применении не мацерирует кожу, легко высвобождает ЛВ, устойчива к развитию микроорганизмов.
Кроме этого, ПЭО основы обладают способностью растворять гидрофильные и гидрофобные ЛВ; слабым бактерицидным действием, обусловленным наличием в молекуле первичных гидроксильных групп, осмотической активностью, которая благоприятно сказывается при лечении загрязненных ран. В таких случаях мази на ПЭО действуют как вымывающие и очищающие средства.
Полиэтиленовые гели (например, аэросила 4 части, масла вазелинового 84 части, парафина 6 частей, полиэтилена высокого давления 15 частей) входят в состав защитных мазей (для предохранения кожи от щелочей, кислот), охлаждающих эмульсионных кремов и др. Они индифферентны, плохо смываются с поверхности кожи, несовместимы с водой и водными растворами ЛВ, спиртом, березовым дегтем, ихтиолом.
Основы из глинистых минералов. В состав глин и глинистых пород входят наиболее характерные и специфические для них минералы: каолинит — основной минерал медицинской белой глины, монтмориллонит — бентонитовых глин и т. д. Они на 90% состоят из оксидов кремния, алюминия, железа, магния и воды. В незначительных количествах в состав минералов также входят кальция, натрия, калия, титана оксиды. Некоторые из этих оксидов в отдельных минералах отсутствуют.
Для фармацевтических целей бентонит и другие глинистые минералы должны применяться полностью очищенными от грубых примесей и песка. Это достигается отмучиванием с последующим высушиванием (с одновременной стерилизацией) порошка минерала.
По своему состоянию глинистые минералы — высокодисперсные системы. Они характеризуются активным физико-химическим взаимодействием с водой (набухают и прочно ее удерживают). Так, например, натриевые формы бентонитов при смачивании водой набухают, увеличиваясь в объеме в 15—18 раз. Образующиеся мягкие студни хорошо распределяются на коже и воспринимают многие лекарственные вещества, так как обладают химической индифферентностью.
Способность бентонита при добавлении воды превращаться в гель делает возможным использование его для приготовления сухих концентратов в форме порошков или таблеток.
По простейшим прописям бентонитовая основа состоит из 13— 20% натриевой формы минерала, 10% глицерина и 70—77% воды.
Фитостериновые основы. Фитостерин представляет собой белый или слегка желтоватый порошок, жирный на ощупь, получаемый при гидролизе сосновой древесины.
При взбалтывании с горячей водой разбухает и поглощает до 120% воды, образуя мазеподобные продукты различной плотности, обладает способностью стабилизировать эмульсионные системы.
Для приготовления мазей предложена основа, состоящая из фитостерина (12—15%) и воды (85—88%). Фитостерин смешивают с холодной водой и смесь нагревают до 50—60°С в течение 4—6 часов при постоянном перемешивании. Образуется белая или слегка желтоватая масса, легко и равномерно намазывающаяся на кожный покров. Она легко смешивается с ЛВ и не смешивается с вазелином, жирами и маслами.
При длительном хранении фитостериновая основа высыхает. Однако, при последующем смешивании оставшегося фитостерина с теплой водой (50—60 °С) вновь образуется масса, обладающая первоначальными свойствами. Это свойство фитостерина дает возможность получать сухие концентраты мазей. Фитостериновая основа сама по себе оказывает на воспаленную кожу подсушивающее действие.
Характеристика липофильно-гидрофильных (дифильных) основ. Это разные по составу композиции, которые имеют как липофильные, так и гидрофильные свойства. Они характеризуются способностью смешиваться как с жирорастворимыми веществами, так и с водными растворами ЛВ.
К этой группе относятся основы как безводные сплавы липофильных основ с эмульгаторами, которые способны поглощать значительное количество воды (абсорбционные основы), так и водосодержащие — эмульсионные основы.
Липофильно-гидрофильные основы, в отличие от углеводородов, обеспечивают значительную резорбцию из мазей ЛВ, не мешают газо- и теплообмену кожного покрова, обладают хорошими консистентными свойствами. Таким образом, это одна из наиболее распространенных и перспективных основ.
Ланолин (Lanoliпит) - получают из промывных вод овечьей шерсти (шерстяной воск (Adeps lanae)). Природная смесь сложных эфиров высокомолекулярных циклических спиртов, жирных кислот и свободных высокомолекулярных спиртов (холестерина и изохолестерина). Очищенный ланолин — масса бело-желтого цвета густой, вязкой, мазеобразной консистенции, со своеобразным слабым запахом; температура плавления 36— 42°С. В воде ланолин не растворим, но смешивается с ней, поглощая (эмульгируя) ее более 150%, не теряя при этом своей мазеобразной консистенции. На этом важном и ценном свойстве основано применение безводного ланолина (Lanolinum anhydricum), поскольку с помощью его в мази можно вводить большое количество водных жидкостей. Безводный ланолин обладает достаточно высокой стабильностью и химической индифферентностью. Он способен всасываться кожей и слизистыми оболочками, не раздражает их, легко сплавляется с жирами, углеводородами и воском. Недостаток безводного ланолина как основы — высокая вязкость, клейкость и трудность намазывания — не позволяет применять его в чистом виде. По этой причине он почти всегда применяется в смеси с другими основами и чаще всего с вазелином.
ГФ X рекомендует пользоваться ланолином водным (Lanolinum hydricum), если в рецепте не указан вид ланолина.
Водный ланолин — это густая желтовато-белого цвета вязкая масса, состоящая из 70 частей ланолина безводного и 30 частей воды. При нагревании, как всякая эмульсионная система, он расслаивается.
Недостаток ланолина — неблагоприятное воздействие на кожу, которое проявляется в виде аллергических реакций, особенно у дерматологических больных. Для улучшения свойств ланолина его стали подвергать различной обработке. В результате этого получено ацетилированное производное ланолина.
Ацетилированный ланолин обладает меньшей липкостью, способностью смешиваться с минеральными маслами, лучшими пластифицирующими свойствами, лишен аллергических свойств. Используют как смягчающую добавку в мазях.
Разработаны методы получения оксиэтилированных производных ланолина, которые получили название водорастворимых ланолинов («водланы»). Эмульгирующие свойства их не высоки, но они хорошие стабилизаторы и пластификаторы, придающие эмульсиям лучший вид и стойкость при хранении.
Из ланолина путем гидролиза получают высшие жирные спирты. Неразделенная смесь спиртов выпускается в виде небольших кусков, плавящихся при температуре около 60°С, носит название спиртов шерстяного воска, которые применяются в качестве эмульгатора при приготовлении эмульсий типа В/М.
С целью улучшения свойств спиртов шерстяного воска (повышения устойчивости к воздействию кислот и щелочей, получения продуктов более постоянного состава, уменьшения окислительной порчи и пр.) их подвергают оксиэтилированию. Оксиэтилираванные производные спиртов стабилизируют эмульсии типа М/В, а также могут быть солюбилизаторами.
С целью получения большого выхода спиртов ланолин подвергают гидрированию. Гидрогенизация ланолина осуществляется методами, применяемыми при гидрировании жиров. Был получен продукт, названный гидролином, который можно использовать в качестве эмульгатора для получения эмульсионных основ для мазей. Гидролин по сравнению с ланолином характеризуется более низкими значениями кислотного и эфирного чисел. Он имеет светло-желтый цвет, почти лишен запаха, обладает меньшей липкостью и более высокой эмульгирующей способностью.
Спермацет (Cetaceum) — твердый воскообразный продукт, получаемый из кашалотового жира. Это сложный эфир цетилового спирта и пальмитиновой кислоты, температура плавления 45—54°С, стоек при хранении. Легко сплавляется с жирами, восками, вазелином. Эти сплавы обладают определенной плотностью, своеобразной скользкостью и способностью поглощать водные жидкости, образуя грубые эмульсии. Применяют в косметологии для приготовления кремов.
Воск (Cera). Пчелиный воск представляет собой твердую, зернистую, ломкую на изломе массу от желтого до коричневого цвета со слабым запахом меда. Плавится при температуре 63—65°С.
Из воска желтого (Cera flava) под влиянием солнечного света на воздухе или химической обработкой получают воск белый (Cera alba). Для приготовления мазей лучше использовать воск желтый.
Пчелиный воск хорошо сплавляется с жирами, углеводородами и другими восками. Благодаря наличию высших спиртов воск способен эмульгировать некоторые количества воды. Он придает основам и мазям пластичность и повышает их плотность.
Часто как основу используют смесь, состоящую из воска желтого (10 частей), масла миндального (35 частей), воды очищенной (25—30 частей). Иногда для смягчения кожи в качестве мази используют композицию, состоящую из воска желтого (7 частей), спермацета (8 частей), масла миндального (60 частей), воды очищенной (25 частей).
Эмульсионные основы для мазей, как и все эмульсии, — микрогетерогенные дисперсные системы. Они состоят, как правило, из жидкости, нерастворимой или малорастворимой в другой жидкости или высоковязком веществе.
Чаще всего для приготовления эмульсионных мазевых основ используют жидкости с ярко выраженной полярностью (вода, водные растворы глицерина, углеводов, этиленгликоли и т. д.) и неполярные или малополярные вещества (жиры, углеводороды, силиконовые жидкости и др.).
Эмульсионные основы для мазей являются концентрированными эмульсиями как первого, так и второго рода, в которых содержание дисперсной фазы порой достигает 50—70% и более. Из-за избытка свободной поверхностной энергии на межфазной поверхности эмульсионные основы неустойчивы, поэтому для получения стабильных композиций в их состав вводят поверхностно-активные вещества, называемые эмульгаторами.
Мази на эмульсионных основах характеризуются малыми значениями вязкости, уменьшают сухость кожи, повышают ее мягкость и эластичность, поддерживают нормальный водный баланс кожи, снижают воспалительные явления, имеют хороший товарный вид.
Эмульсионные основы типа М/В имеют хорошую консистенцию, отличный эстетический вид, не оставляют на коже жирного следа, легко с нее смываются. Мази, приготовляемые с их помощью, характеризуются охлаждающим действием на кожу и слизистые.
Для стабилизации основ в качестве эмульгаторов используют как ионогенные (катионактивные и анионактивные), так и неионогенные ПАВ.
Катионактивным ПАВ является цетилперидиния хлорид — белый порошок, мыльный на ощупь, растворим в воде и спирте, очень легкорастворим в эфире. При взбалтывании водных растворов образуется обильная пена. Как эмульгатор М/В используется в концентрации 0,1—0,5%. Катионактивные ПАВ используются ограниченно вследствие их высокой токсичности.
Анионактивные ПАВ применяются значительно шире. Анионактивными эмульгаторами являются мыла и алкилсульфаты.
Эмульгаторы — мыла щелочных металлов. Натриевые, калиевые и аммониевые соли жирных кислот хорошо эмульгируют растительные и гидрогенизированные жиры. Они больше пригодны для приготовления жидких мазей (линиментов).
Эмульгаторы — поливалентные мыла. Многовалентные металлические мыла (цинковое, кальциевое) в состоянии образовывать высокодисперсные эмульсии типа В/М с высоким содержанием воды (до 70%) в качестве дисперсной фазы.
Эмульгаторы-мыла, образованные триэтаноламином, также способны своими анионами стабилизировать основы, образуя на масляной фазе поверхностные адсорбционные слои.
Эмулъгаторы-алкилсулъфаты — сернокислые эфиры высших спиртов. Наиболее применяемые в настоящее время натриевые соли алкилсульфатов: натрийлаурилсульфат, натрийцетилсульфат, натрийстерилсульфат.
Наряду с алкилсульфатами находят применение также некоторые алкилсульфонаты, например, натрийцетилсульфонат.
Значительно больше в фармацевтической практике используются неионогенные эмульгаторы, гидрофильные свойства которых резко усилены оксиэтилированием.
Эмульгаторы-твины получают путем обработки спенов (спанов) оксидом этилена в присутствии катализатора — натрия едкого.
В зависимости от того, какой из спенов вступает в реакцию этерификации и какова степень полимеризации оксида этилена, различают следующие твины, имеющие торговое название: Твин-20, Твин-40, Твин-60, Твин-80 и др. Все они имеют жидкую консистенцию, хорошо растворяются в воде и органических растворителях.
Рекомендована эмульсионная основа, в состав которой входят натрия лаурилсульфат — 2 части, воск белый — 1 часть, пропиленгликоль — 10 частей, цетиловый спирт — 15 частей, вода очищенная — 72 части. На водяной бане сплавляют воск, пропиленгликоль и цетиловый спирт. Полученный сплав энергично смешивают с теплым (60°С) водным раствором натрия лаурилсульфата до получения однородной массы.
Ее можно использовать для приготовления мазей с сульфаниламидами, осажденной серой, салициловой и бензойной кислотами, препаратами ртути и др.
Предложены эмульсионные основы следующих составов:
Триэтаноламина 2,0
Стеариновой кислоты 15,0
Ланолина б/в 2,0
Масла вазелинового 25,0
Глицерина 5,0
Воды очищенной до 100,0
К сплаву стеариновой кислоты, ланолина и масла вазелинового прибавляют нагретый раствор триэтаноламина и глицерина в воде и хорошо перемешивают до охлаждения.
Гидрогенизированного сульфожира 8,0
Натрия альгината 2,0
Парафина 30,0
Воска белого 2,0
Воды очищенной до 100,0
Вначале готовят водный раствор натрия альгината, который, набухая, образует гель. Остальные компоненты сплавляют и смешивают с гелем.
Эмульсионных восков 7,0
Масла вазелинового 7,5
Глицерина 12,5
Эсилона-5 10,0
Натрия бензоата 0,2
Воды очищенной 62,8
Приготавливают смешиванием в ступке сплава эмульсионных восков, эсилона-5, масла вазелинового и глицерина с подогретым раствором натрия бензоата в воде. Эта основа используется для приготовления мазей с анестетиками (анестезин, новокаин, тримекаин, дикаин).
Эмульсионные основы типа В/М при длительном нахождении на коже могут вызвать ее мацерацию, что еще в большей степени способствует резорбции лекарственного препарата. Они характеризуются небольшими значениями пластической вязкости, предела текучести, поэтому легко наносятся на кожу. Являясь эмульсиями второго рода, они в меньшей мере способны изменять свою консистенцию при хранении.
Эмульгаторы — высшие жирные спирты и их производные. Ценными компонентами мазевых основ являются продукты омыления спермацета: цетиловый и стеариновый спирты, имеющие температуру плавления 50 и 59°С соответственно. Оба хорошие эмульгаторы. Мазевые основы, содержащие их в количестве 5—10%, способны инкорпорировать до 50% водных растворов, образуя эмульсии типа В/М.
К производным высших жирных спиртов относится эмульгатор КО, применяемый в производстве косметических мазей. Он представляет собой калиевую соль эфира высокомолекулярных спиртов (фракция, обогащенная цетиловым спиртом) и фосфорной кислоты.
Сплав, состоящий из 30% эмульгатора КО и 70% высокомолекулярных спиртов кашалотового жира, получил название воска эмульсионного. Это твердая однородная масса светло-кремового цвета, хорошо сплавляется с жирами, маслами, углеводородами.
Эмульгаторы — производные полимеризованного глицерина. К этой группе относятся мазевые основы, приготовленные с помощью твердых эмульгаторов Т-1 и Т-2. Т-1 — смесь неполных моно- и диэфиров диглицерина со стеариновой кислотой; Т-2 — смесь неполных сложных диэфиров триглицерина и стеариновой кислоты.
Эмулъгаторы-спаны (спены). Это название имеют неполные эфиры сорбитана и высших жирных кислот. В зависимости от того, какая кислота вступает во взаимодействие с сорбитаном, образующиеся спены обладают разными свойствами и различаются по цифровым обозначениям: спан-20, спан-40, спан-60, спан-80 (соответственно эфиры сорбитана и лауриновой, пальмитиновой, стеариновой, олеиновой кислот).
Несмотря на то что почти все спены стабилизируют эмульсии типа В/М, спен-80 является эмульгатором типа М/В.
В промышленных масштабах производится сорбитанолеат, представляющий собой смесь моно- и диэфиров сорбитана и олеиновой кислоты. По внешнему виду — это высоковязкая, тянущаяся нитями масса светло-коричневого цвета. Рекомендуется для приготовления эмульсионных основ для мазей.
Эмульгатор-пентол. ПАВ, представляющее собой смесь моно-, ди- и тетра-эфиров четырехатомного спирта пентаэритрита и олеиновой кислоты. Сплавы вазелина с 5% пентодом образуют стойкие высокодисперсные эмульсионные системы типа В/М с 50—60 % воды. Основа устойчива при хранении, замораживании и нагревании.
Эмулъгаторы-жиросахара. Под жиросахарами понимают неполные сложные эфиры сахарозы с высшими кислотами («сахарные мыла»).
Исходным сырьем для получения жиросахаров служат сахароза и индивидуальные жирные кислоты (стеариновая, пальмитиновая, лауриновая и др.) или смесь кислот кокосового, пальмового и других растительных масел.
По свойствам жиросахара являются ПАВ и, следовательно, могут быть эмульгаторами. Установлено, что диэфиры пальмитиновой и стеариновой кислот в количестве 2% способны с вазелиновым маслом (47%), водой (45%), метилцеллюлозой (1%) и церезином (5%) образовывать стойкую консистентную эмульсию типа В/М. Метилцеллюлоза и церезин в ней выполняют роль загустителя.
В чистом виде жиросахара представляют собой бесцветные кристаллические вещества без вкуса и запаха. В организме распадаются на жирные кислоты, глюкозу и фруктозу. Не оказывают аллергического действия на кожу, сохраняют постоянные значения рН кожи и нормальный водный баланс.
Для аптечного приготовления мазей рекомендованы две эмульсионные основы. В состав первой входит ланолин безводный — 168 частей, вазелин —240 частей, вода очищенная — 72 части.
Вторая эмульсионная основа состоит из ланолина безводного, масла подсолнечного и воды очищенной, взятых в равных количествах. Вначале сплавляют липофильные компоненты, затем добавляют при помешивании горячую воду, эмульгирование продолжают до полного охлаждения основы.
Срок годности этих основ ограничен при температуре не выше 25°С для первой основы — 15, для второй — 5 суток.
Абсорбционные основы. Наряду с эмульсионными основами широкое применение нашли безводные сплавы ПАВ с компонентами, обладающими гидрофильными и гидрофобными свойствами.
Эти своеобразные консистентные полуфабрикаты ряд исследователей относят к особому классу мазевых основ, называя их абсорбционными. Благодаря наличию ПАВ эти основы способны смешиваться с водой, водными растворами лекарственных веществ, образуя эмульсии типа В/М либо М/В. В связи с этим термин «абсорбционная» обозначает лишь свойство основы инкорпорировать воду.
Предложена абсорбционная основа следующего состава:
Спиртов шерстяного воска 6,0
Вазелина 10,0
Церезина 24,0
Масла вазелинового 60,0
Эти ингредиенты сплавляются на водяной бане при 70—80°С, смесь перемешивается до охлаждения. Допускается изменение концентрации церезина и вазелинового масла с целью получения основы любой желаемой консистенции.
Для получения эмульсионной основы на спиртах шерстяного воска следует к расплавленным ингредиентам абсорбционной основы при перемешивании добавить 50% воды, нагретой до 70—80°С. В эту основу можно вводить различные ЛВ: серу, цинка оксид, борную и салициловую кислоты, гидрокортизон, левомицетин, калия иодид, стрептоцид и др. Стабильность мази сохраняется более двух лет.
Для приготовления мазей также используются сплавы вазелина с ланолином безводным в различных соотношениях: 9:1, 8:2, 6:4.
Основы для мазей по их способности обеспечивать наиболее интенсивное высвобождение и резорбцию ЛВ можно расположить в следующий ряд: гидрофильные, эмульсионные типа М/В, эмульсионные типа В/М, абсорбционные и гидрофобные. Однако, существует немало данных, показывающих, что в каждом конкретном случае в первую очередь необходимо учитывать направленность действия лекарственного препарата, его свойства, характер взаимодействия с компонентами основы и другие факторы.
ПРОПИСЫВАНИЕ МАЗЕЙ
Мази прописывают двумя способами:
1. С обозначением основы и количества ЛВ в единицах массы:
Rp.: Mentholi 0,1
Vaselini 10,0
Misce, fiat unguentum
Da. Signa. Мазь для носа
2. Без обозначения основы:
а) с указанием концентрации ЛВ
Rp.: Unguenti Zinci oxydi 3% 10,0
Da. Signa. Смазывать пораженные участки кожи
б) без указания концентрации ЛВ
Rp.: Unguenti Xeroformii 100,0
Da. Signa. Смазывать пораженные участки кожи
Исключение составляют мази, содержащие ядовитые и сильнодействующие вещества, для которых обязательно должна быть указана концентрация ЛВ.
ОБЩИЕ ПРАВИЛА ПРИГОТОВЛЕНИЯ МАЗЕЙ
Главная технологическая задача при приготовлении мазей - правильный выбор основы и оптимальной технологии, которая должна обеспечивать реализацию всех требований, предъявляемых к мазям и гарантировать их высокое качество.
Приготовление мазей в условиях аптек складывается из подготовительной работы и основных технологических стадий.
В подготовительную работу входит:
- выбор мазевой основы,
- расчеты и отвешивание составных ингредиентов мази.
Если пропись мази официнальная, то применяют ту основу, которая указана в НТД.
Если пропись мази магистральная и в рецепте основа не указана, то ее подбирают с учетом физико-химических свойств, входящих ЛВ. При этом необходимо учитывать назначение мази и совместимость всех компонентов мази (по ГФ X: если врачом основа для мази не обозначена, следует готовить мазь на вазелине).
Необходимо помнить, мази обладают высокой вязкостью, несмешиваемость ингредиентов и другие явления несовместимости проявляются, как правило, медленнее, чем в жидких лекарственных формах. Эту особенность следует учитывать, чтобы не отпустить пациенту недоброкачественный лекарственный препарат.
Далее проводят расчеты ЛВ и основы, как это показано на схеме 3.
При отсутствии указаний концентрации лекарственного вещества в рецепте следует готовить 10% мазь.
Мази, прописи которых стандартизованы (официнальные), готовят в соответствии с составом и концентрацией лекарственных веществ, указанными в НТД.
Схема 3. Расчеты лекарственных веществ и основы
Технологические стадии приготовления мазей:
- плавление,
- растворение,
- диспергирование,
- эмульгирование,
- смешивание,
- упаковка,
- оформление к отпуску.
В процессе технологии осуществляется постадийный контроль (полнота растворения, однородность смешивания и т. д.), а также оценка готовой мази по технологическим показателям качества.
Поскольку мази как физико-химические дисперсные системы могут быть гомогенными и гетерогенными, то технология их может включать все основные стадии или некоторые из них (плавление и смешивание; плавление, растворение и смешивание и т. д.).
Введение лекарственных веществ в мази производят с учетом их физико-химических свойств и выписанных количеств (см. «Частная технология мазей»).
ЛВ, нерастворимые ни в воде, ни в основе (цинка оксид, висмута нитрат основной, глина белая, дерматол, норсульфазол, сера, стрептоцид, тальк и др.), вводят в состав суспензионных мазей в виде порошков, измельченных до максимальной степени дисперсности. В суспензионные мази вводят также водорастворимые вещества, которые требуют для растворения значительного количества воды (натрия тетраборат, кислота борная, сульфаниламидные препараты и др.). Это касается и веществ, труднорастворимых в жирах.
ЛВ, растворимые в воде (соли алкалоидов, калия иодид, новокаин, серебра нитрат и др.), вводят преимущественно в состав эмульсионных мазей, растворяя их в минимальном количестве воды.
ЛВ, растворимые в жирах (камфора, ментол, тимол, хлоралгидрат, фенол кристаллический, анестезин до 2%, фенилсалицилат и др.), вводят в однофазные мази-растворы, растворяя их в жирной основе.
Исключение составляют лекарственные вещества, представленные в таблице 2.
Таблица 2. Особые случаи введения лекарственных веществ в мази
Лекарственные вещества |
Способ введения в основу |
Обоснование способа введения |
Протаргол, Колларгол, Танин |
Растворяют в воде независимо от прописанного количества |
При введении по типу суспензий не оказывает терапевтического действия |
Сухие и густые экстракты |
растворяют в спирто-водно-глицериновой основе (1:6:3) независимо от прописанного количества |
То же |
Цинка сульфат, резорцин
|
В дерматологические мази вводят по типу суспензии, в глазные-по типу эмульсии |
В виде растворов быстро всасываются и оказывают токсическое действие (сильное раздражение, некроз кожи) |
Соли пенициллина |
Вводят по типу суспензии |
В водных растворах быстро инактивируется |
Способ приготовления мази выбирают с учетом физико-химических свойств прописанных веществ и образующейся дисперсной системы. Для смешивания ингредиентов мази используют ступки соответствующих размеров или средства механизации для приготовления мазей.